Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Iniezioni sottocutanee di ASC autologo per curare le ulcere digitali nei pazienti con sclerodermia. (ADUSE)

23 dicembre 2025 aggiornato da: University Hospital, Toulouse

Iniezioni sottocutanee di stroma/cellule staminali di derivazione adiposa coltivate autologhe per guarire le ulcere digitali ischemiche refrattarie nei pazienti con sclerodermia

Le ulcere digitali ischemiche (DU) sono una complicanza frequente nella sclerosi sistemica con un impatto importante sulla funzione della mano e sulla qualità della vita. L'iniezione digitale di stroma autologo di derivazione adiposa in coltura costituisce un approccio promettente per il trattamento delle DU ischemiche refrattarie indotte da sclerodermia in cui non è validata alcuna terapia alternativa. Lo scopo di questo studio di fase 2 è confrontare l'efficacia e la sicurezza dell'iniezione digitale di cellule stromali autologhe di derivazione adiposa in coltura rispetto al placebo per la guarigione delle ulcere digitali ischemiche attive refrattarie in pazienti con sclerosi sistemica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sclerosi sistemica (SSc) è una malattia autoimmune sistemica caratterizzata da una microangiopatia autoimmune-mediata e fibrosi progressiva. Le ulcere ischemiche digitali (DU) sono frequenti nel decorso della malattia. I DU sono espressione della gravità della microangiopatia. I DU portano a dolore, infezione, cancrena, autoamputazione, alterazione dell'uso delle mani e compromissione della qualità della vita. La gestione dei DU si basa spesso su una cura ottimale della ferita per promuovere la guarigione e su ripetuti ricoveri per eseguire onerose infusioni di prostaciclina per ridurre il dolore e accelerare la guarigione. Con uno standard di cura ottimale, solo il 60% dei DU guarisce dopo 3 mesi e il 46,2% sperimenta una recidiva durante quel periodo, tra questi l'11,2% sperimenta un'evoluzione cronica. Nessun farmaco ha dimostrato un effetto positivo sulla guarigione dei DU refrattari. Il razionale alla base dell'uso di cellule stromali di derivazione adiposa (CSA) in coltura in questa indicazione si basa sul riscontro di CSA, in vitro e in vivo, potenziale angiogenico e antinfiammatorio in altre patologie ischemiche, con un eccellente profilo di sicurezza. La fase pilota dello studio ACellDREAM ha dimostrato la fattibilità e la sicurezza del trapianto autologo di ASC in pazienti con ischemia critica dell'arto non rivascolarizzabile e ha mostrato un miglioramento nell'evoluzione dell'ulcera e nella guarigione della ferita. La sicurezza della procedura di coltura EFS-O è convalidata ed è già in uso negli studi clinici francesi ed europei in corso. Due studi pilota hanno mostrato la sicurezza dell'innesto di tessuto adiposo autologo per il DU indotto da sclerodermia. Lo studio pilota SCLERADEC delinea la sicurezza, in 12 pazienti con SSc, dell'iniezione digitale di frazione vascolare stromale autologa di derivazione adiposa, che è una popolazione eterogenea di cellule comprendente solo il 36% di ASC non coltivate. È stato osservato un miglioramento della disabilità della mano, della qualità della vita e dei DU, la fase II è in corso. L'ipotesi dello studio è che l'iniezione digitale di cellule stromali autologhe di derivazione adiposa in coltura potrebbe essere efficace per la guarigione delle DU ischemiche refrattarie indotte da sclerodermia mediante rigenerazione vascolare digitale in una situazione clinica in cui non è validata alcuna terapia alternativa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

32

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Grenoble, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Grenoble Hospital
        • Contatto:
          • Bernard IMBERT
      • Lille, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Lille Hopsital
        • Contatto:
          • Eric Hachulla
      • Marseille, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Marseille Hospital
        • Contatto:
          • Brigitte Granel
      • Montpellier, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Montpellier Hospital
        • Contatto:
          • Philippe GILPAIN
      • Nantes, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Nantes Hospital
        • Contatto:
          • Christian AGARD
      • Poitiers, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Poitiers Hospital
        • Contatto:
          • Mathieu Puyade
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamento
        • CHU de Toulouse - Hôpital PURPAN-TSA
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente maschio o femmina ≥18 anni di età,
  • Paziente con sclerosi sistemica secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR del 20139,
  • Paziente SSc con almeno un'ulcera digitale ischemica attiva refrattaria alla "visita di inclusione" (vedi sotto le condizioni di ammissibilità di un DU),
  • Età > 50 anni e non trattato con alcun tipo di terapia ormonale sostitutiva per almeno 2 anni prima dello screening, con amenorrea per almeno 24 mesi consecutivi prima dello screening. Una valutazione dell'ormone follicolo-stimolante sierico che mostri un livello > 40 TU/L allo screening può essere utilizzata per escludere il potenziale fertile, a discrezione dello sperimentatore,
  • Il paziente deve aver fornito il consenso informato scritto prima dell'arruolamento,
  • Il paziente deve essere in grado di comprendere le proprie esigenze di partecipazione al protocollo,
  • Paziente affiliato ad un sistema di previdenza sociale.
  • Relativo a ciascuna DU :

Il DU alla "visita di inclusione" deve mostrare tutte le seguenti caratteristiche:

  1. Situato oltre l'articolazione interfalangea prossimale, sulla superficie delle dita (incluse ulcere periungueali),
  2. Di origine ischemica secondo il medico,
  3. Non oltre calcificazioni sottocutanee o rilievo osseo,
  4. DU attivo,
  5. Refrattaria dopo 10±2 settimane di standard di cura secondo le raccomandazioni EULAR26 (che è ancora attiva (cronica) o nuova occorrenza nonostante lo standard di cura)

Criteri di esclusione:

  • Fumatore attuale o consumo di tabacco interrotto da meno di 3 mesi prima dell'inclusione, - Paziente che partecipa a una sperimentazione clinica o che ha partecipato a una sperimentazione clinica nei 3 mesi precedenti,
  • Pazienti che assumono statine, che hanno ricevuto un trattamento per meno di 3 mesi prima dello screening o il cui trattamento non è stato stabile durante questo periodo,
  • Pazienti che assumono vasodilatatori, come gli antagonisti del recettore dell'endotelina (ERA), gli inibitori della PDE5 (ad es. sildenafil, tadalafil), calcio-antagonisti, ACE-inibitori, nitroglicerina, bloccanti alfa-adrenergici o antagonisti del recettore dell'angiotensina II, N-acetilcisteina, terapia antiaggregante piastrinica ed eparina a basso peso molecolare che hanno ricevuto un trattamento se presente da meno di 3 mesi prima della "visita di inclusione" o il cui trattamento non è stato stabile per almeno 1 mese prima della "visita di inclusione",
  • Trattamento con agenti modificanti la malattia come metotrexato, micofenolato mofetile, azatioprina, tacrolimus, interferoni e ciclofosfamide, questi farmaci devono essere interrotti almeno 1 mese prima dell'ingresso nello studio.
  • trattamento con corticosteroidi orali (> 10 mg/die di prednisone o equivalente),
  • Antibiotici sistemici (orali e TV) per trattare i DU infetti entro 4 settimane prima della "visita di inclusione",
  • Uso di fattori di crescita topici, ossigeno iperbarico,
  • Iniezione locale di tossina botulinica in un dito colpito entro 4 settimane prima della "visita di inclusione",
  • Simpaticectomia chirurgica degli arti superiori o sbrigliamento chirurgico della ferita entro 1 mese prima della "visita di inclusione",
  • Liposuzione tecnicamente impossibile,
  • Pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (HSCT) da meno di 1 anno,
  • Pazienti con indicazione all'intensificazione mediante HSCT autologo (secondo le linee guida EBMT e il RCP nazionale MATHEC),
  • Storia di cancro negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare/squamocellulare asportato con successo o del melanoma precoce della pelle asportato con successo. Possono essere arruolati nello studio i soggetti che hanno subito con successo la resezione del tumore o la radioterapia o la chemioterapia a più di 5 anni dall'inclusione e nessuna recidiva, - Soggetti con retinopatia proliferativa attiva,
  • HIV-1 o 2 positivo, HTLV-1 o 2, HBV o HCV,
  • Pazienti con una storia di ictus, infarto del miocardio o grave aritmia negli ultimi 6 mesi
  • Paziente che ha avuto una grave insufficienza cardiaca negli ultimi 6 mesi,
  • Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono farlo durante il corso di questo studio,
  • Paziente sotto tutela giudiziaria, - Rifiuto del paziente a partecipare allo studio.

  • Relativo a ciascuna DU:

    1. Ulcera digitale dovuta a condizioni diverse dalla sclerodermia,
    2. Ulcera digitale non ischemica,
    3. Ulcere con osteomielite o infezione clinicamente incontrollata,
    4. Ulcera digitale infetta che richiede antibioticoterapia sistemica,
    5. Ulcera digitale che richiede un intervento chirurgico urgente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Iniezioni sottocutanee di comparatore placebo per curare ulcere digitali ischemiche refrattarie in pazienti con sclerodermia
Droga: Placebo
Al giorno 0, i pazienti riceveranno iniezioni di placebo nel loro DU ischemico. I pazienti saranno seguiti per 16 settimane
Sperimentale: AdMSC
Iniezioni sottocutanee di stroma/cellule staminali di derivazione adiposa coltivate per guarire le ulcere digitali ischemiche refrattarie in pazienti con sclerodermia
Droga: AdMSC
Al giorno 0, i pazienti riceveranno iniezioni di AdMSC nel loro DU ischemico. I pazienti saranno seguiti per 16 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di ulcere digitali ischemiche attive refrattarie guarite (complete o parziali)
Lasso di tempo: 16 settimane
La guarigione parziale è definita come > 50% di riduzione dell'area del DU o > 50% di reepidermizzazione del DU.
16 settimane
Endpoint composito che combina la guarigione (completa o parziale) senza recidiva e senza complicanze locali o generali
Lasso di tempo: 16 settimane

La guarigione parziale è definita come > 50% di riduzione dell'area del DU o > 50% di reepidermizzazione del DU.

Complicanze locali derivanti dal peggioramento del DU:

  • Crisi ischemica critica che richiede il ricovero in ospedale,
  • Cancrena, (auto) amputazione,
  • Fallimento della gestione conservativa: simpaticectomia chirurgica e chimica, ricostruzioni vascolari o qualsiasi intervento chirurgico non pianificato nella gestione delle manifestazioni di SSc della mano,
  • Uso di prostanoidi parenterali dopo l'iniezione del trattamento,
  • Richiede narcotici di classe II, III o IV o aumento della dose esistente > 50 % rispetto al basale,
  • Avvio di antibiotici sistemici per il trattamento dell'infezione attribuita a ulcerazione digitale.

Le complicanze generali saranno valutate da:

  • Esame clinico
  • Risultati riportati dai pazienti
  • Valutazioni di laboratorio
16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con guarigione completa dell'ulcera digitale
Lasso di tempo: 16 settimane
Numero di completa guarigione dell'ulcera. La guarigione completa è definita come riepidermizzazione al 100%.
16 settimane
Percentuale di partecipanti con guarigione parziale dell'ulcera digitale
Lasso di tempo: 16 settimane
Numero di ulcera parziale Guarigione. La guarigione parziale è definita come > 50% di riduzione dell'area del DU o > 50% di reepidermizzazione del DU.
16 settimane
Percentuale di partecipanti con riduzione della superficie della ferita <50%
Lasso di tempo: 16 settimane
la riduzione della superficie della ferita è definita dalla fotografia di analisi
16 settimane
Percentuale di partecipanti con nuova ulcera digitale
Lasso di tempo: 16 settimane
Numero di pazienti che non sviluppano nuovi DU.
16 settimane
Percentuale di partecipanti con complicanza dell'ulcera digitale
Lasso di tempo: 16 settimane
Una complicazione è un'infezione, la cancrena, l'amputazione o un DU che richiede prostanoidi EV.
16 settimane
Variazione rispetto al basale nei punteggi del dolore
Lasso di tempo: 16 settimane
Valutazione del dolore su scala analogica visiva. La scala visiva misura l'intensità del dolore su una scala che va da 0 (nessun dolore) a 10 (massimo dolore).
16 settimane
Variazione rispetto al basale della gravità del fenomeno di Raynaud
Lasso di tempo: 16 settimane
Variazione della gravità del fenomeno di Raynaud su una scala analogica visiva. La scala visiva è in una forma di righello di plastica e misura la gravità del fenomeno di Raynaud su una scala che va da 0 (nessun dolore) a 100 (massimo dolore).
16 settimane
Variazione rispetto al basale nell'ischemia digitale
Lasso di tempo: 16 settimane
Variazione dell'ischemia digitale delle dita trattate sulla pressione arteriosa digitale.
16 settimane
Variazione rispetto al basale nell'ischemia cutanea
Lasso di tempo: 16 settimane
Variazione dell'ischemia cutanea delle dita trattate sulla pressione dell'ossigeno transcutaneo (TcPO2).
16 settimane
Cambiamento rispetto al basale nell'organizzazione microvascolare digitale
Lasso di tempo: 16 settimane
Modifica dell'organizzazione microvascolare digitale delle dita trattate alla capillaroscopia ungueale.
16 settimane
Cambiamento rispetto al basale nella disabilità funzionale della mano
Lasso di tempo: 16 settimane
Valutazione della disabilità funzionale della mano mediante la Cochin Hand Function Scale.
16 settimane
Cambiamento rispetto al basale nella qualità della vita nella sclerosi sistemica
Lasso di tempo: 16 settimane
Valutazione della qualità della vita nella sclerosi sistemica mediante valutazione della salute della sclerodermia (SHAQ).
16 settimane
Cambiamento rispetto al basale nella qualità della vita
Lasso di tempo: 16 settimane
Valutazione della qualità della vita da parte del SF36.
16 settimane
Modifica rispetto al basale dello stato di salute
Lasso di tempo: 16 settimane
Valutazione dello stato di salute da parte dell'EQ5D.
16 settimane
Biomarcatori vascolari
Lasso di tempo: 16 settimane
Endothelin-1, Endostatin, Endodogline, Angiotensin I and II, Tie 1 and 2, V-EGF, siCAM-1, sVCAM, E-selectin, CXCL4 plus anti-AT1R, anti-ETAR, anti Annexin V saranno misurati in campioni di sangue da Luminex
16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Investigatori

  • Investigatore principale: Grégory PUGNET, MD, PHD

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 settembre 2020

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

22 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RC31/17/0447

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sclerosi sistemica

Prove cliniche su AdMSC

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Macedonia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi