Inyecciones subcutáneas de ASC autólogas para curar úlceras digitales en pacientes con esclerodermia. (ADUSE)

Criterios de inclusión:

• Paciente masculino o femenino ≥18 años de edad,
• Paciente con esclerosis sistémica según los criterios de clasificación ACR/EULAR 20139,
• Paciente con SSc con al menos una úlcera digital isquémica activa refractaria en la "visita de inclusión" (consulte a continuación las condiciones de elegibilidad de un DU),
• Edad > 50 años y no tratada con ningún tipo de terapia de reemplazo hormonal durante al menos 2 años antes de la selección, con amenorrea durante al menos 24 meses consecutivos antes de la selección. Se puede utilizar una evaluación de la hormona foliculoestimulante sérica que muestre un nivel de > 40 TU/L en la selección para excluir la posibilidad de tener hijos, según el criterio del investigador.
• El paciente debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes de la inscripción,
• El paciente debe ser capaz de comprender sus requisitos para participar en el protocolo,
• Paciente afiliado a un sistema de seguridad social.
• Relativo a cada DU:

El UI en "visita de inclusión" debe presentar todas las siguientes características:

1. Ubicado más allá de la articulación interfalángica proximal, en la superficie del dedo (incluidas las úlceras periungueales),
2. De origen isquémico según el médico,
3. No sobre calcificaciones subcutáneas o relieve óseo,
4. DU activo,
5. Refractario después de 10 ± 2 semanas de atención estándar de acuerdo con las recomendaciones de EULAR26 (es decir, todavía activo (crónico) o nueva aparición a pesar de la atención estándar)

Criterio de exclusión:

• Fumador actual o consumo de tabaco detenido durante menos de 3 meses antes de la inclusión, - Paciente que participa en un ensayo clínico o que ha participado en un ensayo clínico en los 3 meses anteriores,
• Pacientes en tratamiento con estatinas, que han recibido tratamiento durante menos de 3 meses antes de la Selección o cuyo tratamiento no ha sido estable durante este período,
• Los pacientes que toman vasodilatadores, como antagonistas de los receptores de endotelina (ERA), inhibidores de la PDE5 (p. sildenafilo, tadalafilo), bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la ECA, nitroglicerina, bloqueadores alfa adrenérgicos o antagonistas de los receptores de la angiotensina II, N-acetilcisteína, tratamiento antiagregante plaquetario y heparina de bajo peso molecular que hayan recibido tratamiento si lo han recibido durante menos de 3 meses antes de la "visita de inclusión" o cuyo tratamiento no ha sido estable durante al menos 1 mes antes de la "visita de inclusión",
• El tratamiento con agentes modificadores de la enfermedad como metotrexato, micofenolato mofetilo, azatioprina, tacrolimus, interferones y ciclofosfamida, estos medicamentos deben suspenderse al menos 1 mes antes del ingreso al estudio.
• Tratamiento con corticoides orales (> 10 mg/día de prednisona o equivalente),
• Antibióticos sistémicos (orales y TV) para tratar DU(s) infectadas dentro de las 4 semanas previas a la "visita de inclusión",
• Uso de factores de crecimiento tópicos, oxígeno hiperbárico,
• Inyección local de toxina botulínica en un dedo afectado dentro de las 4 semanas anteriores a la "visita de inclusión",
• Simpatectomía quirúrgica de las extremidades superiores o desbridamiento de la herida quirúrgica en el mes anterior a la "visita de inclusión",
• Liposucción técnicamente imposible,
• Paciente que se sometió a un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT) en menos de 1 año,
• Pacientes con indicación de intensificación por TPH autólogo (según guías EBMT y RCP nacional MATHEC),
• Antecedentes de cáncer en los últimos cinco años, excepto carcinoma de células basales/células escamosas extirpado con éxito o melanoma temprano de la piel extirpado con éxito. Los sujetos que tuvieron una resección del tumor o radiación o quimioterapia con éxito más de 5 años desde la inclusión y sin recurrencia, pueden inscribirse en el estudio, - Sujetos que tienen retinopatía proliferativa activa,
• VIH-1 o 2 positivo, HTLV-1 o 2, VHB o VHC,
• Pacientes con antecedentes de ictus, infarto de miocardio o arritmia grave en los últimos 6 meses
• Paciente que presentó insuficiencia cardiaca severa en los últimos 6 meses,
• Las mujeres que están embarazadas o amamantando o planean estarlo durante el curso de este estudio,
• Paciente bajo tutela judicial, - Negativa del paciente a participar en el estudio.

• Relativo a cada UD:

  1. Úlcera digital debida a afecciones distintas de la esclerodermia,
  2. Úlcera digital no isquémica,
  3. Úlceras con osteomielitis, o infección clínicamente no controlada,
  4. Úlcera digital infectada que requiere antibioterapia sistémica,
  5. Úlcera digital que requiere cirugía urgente.