Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Autológ ASC szubkután injekciói a digitális fekélyek gyógyítására szklerodermában szenvedő betegeknél. (ADUSE)

2023. november 9. frissítette: University Hospital, Toulouse

Autológ tenyésztett zsírszövetből származó stroma/őssejtek szubkután injekciói a refrakter ischaemiás digitális fekélyek gyógyítására szklerodermában szenvedő betegeknél

Az ischaemiás digitális fekélyek (DU-k) a szisztémás szklerózis gyakori szövődményei, amelyek jelentős hatással vannak a kézműködésre és az életminőségre. Az autológ tenyésztett zsírszövetből származó stroma digitális injekciója ígéretes megközelítést jelent a szkleroderma által kiváltott refrakter ischaemiás DU-k kezelésére, ahol nincs alternatív terápia validálva. Ennek a 2. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy összehasonlítsa az autológ tenyésztett zsírszövetből származó stromasejtek digitális injekciójának hatékonyságát és biztonságosságát a placebóval szemben a refrakter aktív ischaemiás ujjfekélyek gyógyítására szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szisztémás szklerózis (SSc) egy szisztémás autoimmun betegség, amelyet autoimmun által közvetített mikroangiopátia és progresszív fibrózis jellemez. Az ischaemiás digitális fekélyek (DU-k) gyakoriak a betegség lefolyásában. A DU-k a mikroangiopátia súlyosságát fejezik ki. A DU-k fájdalomhoz, fertőzéshez, gangrénához, autoamputációhoz, kézhasználati zavarokhoz és életminőség romlásához vezetnek. A DU-k kezelése gyakran a gyógyulást elősegítő optimális sebkezelésen, valamint a fájdalmas prosztaciklin-infúziók elvégzése céljából ismételt kórházi kezelésen alapul a fájdalom csökkentése és a gyógyulás felgyorsítása érdekében. Az optimális ellátási színvonal mellett a DU-k mindössze 60%-a gyógyul meg 3 hónap után, és 46,2%-uk tapasztal kiújulást ezalatt, közülük 11,2%-uk tapasztal krónikus evolúciót. Egyetlen gyógyszer sem mutatott pozitív hatást a refrakter DU-k gyógyulására. A tenyésztett zsírból származó stromális sejt (ASC) ebben a javallatban való alkalmazásának racionális alapja az ASC in vitro és in vivo, angiogén és gyulladáscsökkentő potenciáljának felfedezése más ischaemiás patológiákban, kiváló biztonsági profillal. Az ACellDREAM kísérlet kísérleti szakasza bebizonyította az autológ ASC-transzplantáció megvalósíthatóságát és biztonságosságát nem revaszkularizálható kritikus végtag-ischaemiában szenvedő betegeknél, valamint javulást mutatott a fekélyek kialakulásában és a sebgyógyulásban. Az EFS-O tenyésztési eljárás biztonsága validált, és már folyamatban lévő francia és európai klinikai vizsgálatokban is használatos. Két kísérleti tanulmány kimutatta az autológ zsírszövet-átültetés biztonságosságát scleroderma által kiváltott DU esetén. A SCLERADEC kísérleti tanulmány 12 SSc-betegben felvázolja a zsírból származó autológ stroma vaszkuláris frakció digitális injekciójának biztonságosságát, amely sejtpopuláció heterogén sejtpopuláció, amely a nem tenyésztett ASC-t csak 36%-ban tartalmazza. A kézfogyatékosság, az életminőség és a DU-k javulása volt megfigyelhető, a II. fázis folyamatban van. A tanulmány hipotézise az, hogy az autológ tenyésztett zsírszövetből származó stromasejtek digitális injekciója hatékony lehet a scleroderma által kiváltott refrakter ischaemiás DU-k digitális érregenerációval történő gyógyításában olyan klinikai helyzetben, ahol nincs alternatív terápia validálva.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

32

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Grenoble, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • Grenoble Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Bernard IMBERT
      • Lille, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • Lille Hopsital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Eric HACHULLA
      • Marseille, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • Marseille Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Brigitte Granel
      • Montpellier, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • Montpellier Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Philippe GILPAIN
      • Nantes, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • Nantes Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Christian AGARD
      • Poitiers, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • Poitiers Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mathieu Puyade
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Toborzás
        • CHU de Toulouse - Hôpital PURPAN-TSA
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti férfi vagy nőbeteg,
  • szisztémás szklerózisban szenvedő beteg a 2013-as ACR/EULAR besorolási kritériumok szerint9,
  • SSc beteg, akinek legalább egy refrakter aktív ischaemiás digitális fekélye van "befogadási viziten" (lásd alább a DU alkalmassági feltételeit),
  • 50 év feletti életkor, és a szűrést megelőzően legalább 2 évig nem kezeltek semmilyen hormonpótló terápiával, a szűrést megelőzően legalább 24 egymást követő hónapig amenorrhoeás. A szérum tüszőstimuláló hormon szintjének felmérése, amely a szűréskor 40 TU/L-nél nagyobb szintet mutat, felhasználható a fogamzóképes kor kizárására, a vizsgáló döntése alapján,
  • A betegnek írásos beleegyezését kell adnia a felvétel előtt,
  • A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a protokollban való részvétellel kapcsolatos követelményeit,
  • Társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott beteg.
  • Minden DU-hoz viszonyítva:

A „befogadási látogatáson” a DU-nak az alábbi jellemzők mindegyikével kell rendelkeznie:

  1. A proximális interphalangealis ízületen túl, az ujjak felszínén található (beleértve a periunguális fekélyeket is),
  2. Az orvos szerint ischaemiás eredetű,
  3. Nem a bőr alatti meszesedés vagy a csont megkönnyebbülése miatt,
  4. Aktív DU,
  5. Tűzálló 10±2 hét standard gondozás után az EULAR ajánlásai szerint26 (ami vagy még mindig aktív (krónikus), vagy új előfordulás a standard ellátás ellenére)

Kizárási kritériumok:

  • A jelenlegi dohányzás vagy dohányzás a felvételt megelőzően kevesebb mint 3 hónapig abbahagyta, - klinikai vizsgálatban részt vevő vagy az előző 3 hónapban klinikai vizsgálatban részt vevő beteg,
  • Azok a sztatinokat szedő betegek, akik a szűrést megelőzően 3 hónapnál rövidebb ideig kaptak kezelést, vagy akiknél a kezelés nem volt stabil ebben az időszakban,
  • Az értágítókat, például endotelinreceptor antagonistákat (ERA-kat), PDE5-gátlókat (pl. szildenafil, tadalafil), kalciumcsatorna-blokkolók, ACE-gátlók, nitroglicerin, alfa-adrenerg blokkolók vagy angiotenzin II-receptor antagonisták, N-acetilcisztein, thrombocyta-aggregációt gátló terápia és kis molekulatömegű heparin, akik kezelésben részesültek, ha a kezelést megelőzően kevesebb mint 3 hónapig jelen voltak. „befogadási vizit” vagy akiknek a kezelése nem volt stabil a „befogadási vizit” előtt legalább 1 hónapig,
  • A betegséget módosító szerekkel, például metotrexáttal, mikofenolát-mofetil-lel, azatioprinnal, takrolimuszszal, interferonokkal és ciklofoszfamiddal történő kezelést le kell állítani legalább 1 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt.
  • Orális kortikoszteroid kezelés (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű),
  • Szisztémás antibiotikumok (orális és TV) a fertőzött DU(k) kezelésére a „befogadási látogatást” megelőző 4 héten belül,
  • Helyi növekedési faktorok, hiperbár oxigén alkalmazása,
  • Botulinum toxin helyi injekciója az érintett ujjba a „befogadási vizit” előtt 4 héten belül,
  • A felső végtagok sebészeti sympathectomiája vagy műtéti seb eltávolítása a „befogadási vizit” előtt 1 hónapon belül,
  • A zsírleszívás technikailag lehetetlen,
  • olyan beteg, akinél kevesebb mint 1 éven belül autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) esett át,
  • Azok a betegek, akiknél autológ HSCT intenzifikációja van (az EBMT irányelvei és a nemzeti RCP MATHEC szerint),
  • Rák előfordulása az elmúlt öt évben, kivéve a sikeresen kimetszett bazálissejtes/laphámrákot vagy a sikeresen kimetszett korai bőr melanomát. Olyan alanyok vonhatók be a vizsgálatba, akiknél a felvételtől számított 5 éven túl sikeres tumorreszekciót, sugár- vagy kemoterápiát végeztek, és nem fordult elő kiújulás, - aktív proliferatív retinopátiában szenvedő alanyok,
  • Pozitív HIV-1 vagy 2, HTLV-1 vagy 2, HBV vagy HCV,
  • Olyan betegek, akiknek anamnézisében stroke, szívinfarktus vagy súlyos aritmia szerepelt az elmúlt 6 hónapban
  • olyan beteg, akinek súlyos szívelégtelensége volt az elmúlt 6 hónapban,
  • Nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy ezt tervezik a vizsgálat során,
  • Bírói védelem alatt álló beteg, - A beteg vizsgálatban való részvételének megtagadása.

  • Minden DU-hoz viszonyítva:

    1. Digitális fekély, amely nem a szklerodermától ered,
    2. Nem ischaemiás ujjfekély,
    3. Fekélyek csontvelőgyulladással vagy klinikailag nem kontrollált fertőzéssel,
    4. Fertőzött digitális fekély, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel,
    5. Sürgős műtétet igénylő digitális fekély.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Szubkután placebo-komparátor injekció a refrakter ischaemiás digitális fekélyek gyógyítására sclerodermában szenvedő betegeknél
Drog: Placebo
A 0. napon a betegek placebo injekciót kapnak ischaemiás DU-jukban. A betegeket 16 hétig követik nyomon
Kísérleti: AdMSC
Tenyésztett zsírból származó stroma/őssejtek szubkután injekciója a refrakter ischaemiás digitális fekélyek gyógyítására sclerodermában szenvedő betegeknél
Drog: AdMSC
A 0. napon a betegek AdMSC injekciót kapnak ischaemiás DU-jukba. A betegeket 16 hétig követik nyomon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A refrakter aktív ischaemiás digitális fekélyek gyógyult aránya (teljesen vagy részlegesen)
Időkeret: 16 hét
A részleges gyógyulást a DU területének > 50%-os csökkenéseként vagy a DU területének > 50%-os felhámdásának tekintik.
16 hét
Összetett végpont, amely kombinálja a gyógyulást (teljes vagy részleges) kiújulás és helyi vagy általános szövődmények nélkül
Időkeret: 16 hét

A részleges gyógyulást a DU területének > 50%-os csökkenéseként vagy a DU területének > 50%-os felhámdásának tekintik.

A DU rosszabbodásából eredő helyi szövődmények:

  • Kritikus ischaemiás krízis, amely kórházi kezelést tesz szükségessé,
  • Gangréna, (auto) amputáció,
  • A konzervatív kezelés sikertelensége: Sebészeti és kémiai sympathectomia, vaszkuláris rekonstrukció vagy bármilyen nem tervezett műtét a kéz SSc megnyilvánulása(i) kezelésében,
  • parenterális prosztanoidok alkalmazása a kezelés injekciója után,
  • II., III. vagy IV. osztályú kábítószert igényel, vagy a meglévő dózis > 50%-os emelését a kiindulási értékhez képest,
  • Szisztémás antibiotikumok bevezetése a digitális fekélynek tulajdonított fertőzések kezelésére.

Az általános szövődmények értékelése a következők szerint történik:

  • Klinikai vizsgálat
  • A betegek jelentések – eredmények
  • Laboratóriumi értékelések
16 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A digitális fekélyben résztvevők százalékos aránya teljesen gyógyult
Időkeret: 16 hét
A teljes fekélyek száma Gyógyulás. A teljes gyógyulást 100%-os re-epidermisációként határozzák meg.
16 hét
A részlegesen gyógyuló digitális fekélyben résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 16 hét
Részleges fekélyek száma Gyógyulás. A részleges gyógyulást a DU területének > 50%-os csökkenéseként vagy a DU területének > 50%-os felhámdásának tekintik.
16 hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a sebfelszín csökkenése <50%
Időkeret: 16 hét
a sebfelszín csökkenést elemző fényképezés határozza meg
16 hét
Az új digitális fekélyben szenvedők százalékos aránya
Időkeret: 16 hét
Azon betegek száma, akiknél nem alakul ki új DU.
16 hét
Digitális fekély szövődményben szenvedők százalékos aránya
Időkeret: 16 hét
A szövődmény fertőzés, gangréna, amputáció vagy intravénás prosztanoidokat igénylő DU.
16 hét
Változás az alapvonalhoz képest a fájdalompontszámokban
Időkeret: 16 hét
A fájdalom értékelése vizuális analóg skálán. A vizuális skála a fájdalom intenzitását méri egy 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (maximális fájdalom) terjedő skálán.
16 hét
A Raynaud-jelenség súlyosságának változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: 16 hét
A Raynaud-jelenség súlyosságának változása vizuális analóg skálán. A vizuális skála egy plasztikus vonalzó, és a Raynaud-jelenség súlyosságát méri egy 0-tól (nincs fájdalom) 100-ig (maximális fájdalom) terjedő skálán.
16 hét
Változás az alapvonalhoz képest digitális ischaemia esetén
Időkeret: 16 hét
A kezelt ujjak digitális ischaemiájának változása a digitális artériás nyomáson.
16 hét
Változás a kiindulási értékhez képest bőr ischaemiában
Időkeret: 16 hét
A kezelt ujjak bőrischaemiájának változása a transzkután oxigénnyomás hatására (TcPO2).
16 hét
Változás az alaphelyzethez képest a digitális mikrovaszkuláris szervezetben
Időkeret: 16 hét
A kezelt ujjak digitális mikrovaszkuláris szerveződésének változása körömredő capillaroscopián.
16 hét
Változás az alapvonalhoz képest a kézfunkciós fogyatékosságban
Időkeret: 16 hét
A kézfunkciós fogyatékosság értékelése a Cochin Hand Function Scale segítségével.
16 hét
Változás a kiindulási állapothoz képest az életminőségben szisztémás szklerózisban
Időkeret: 16 hét
Az életminőség értékelése szisztémás szklerózisban scleroderma állapotfelméréssel (SHAQ).
16 hét
Változás az alaphelyzethez képest az életminőségben
Időkeret: 16 hét
Az életminőség értékelése az SF36 által.
16 hét
Az egészségi állapot változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: 16 hét
Az egészségi állapot értékelése az EQ5D segítségével.
16 hét
Vaszkuláris biomarkerek
Időkeret: 16 hét
Endothelin-1, Endostatin, Endogline, Angiotenzin I és II, Tie 1 és 2, V-EGF, sICAM-1, sVCAM, E-selectin, CXCL4 plus anti-AT1R, anti-ETAR, anti Annexin V mértéke vérmintákat a Luminex
16 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Toulouse

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Grégory PUGNET, MD, PHD

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 22.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. március 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 17.

Első közzététel (Tényleges)

2020. április 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. november 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 9.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RC31/17/0447

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szisztémás szklerózis

Klinikai vizsgálatok a AdMSC

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in New Zealand

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel