皮下注射自体 ASC 治疗硬皮病患者的指端溃疡。 (ADUSE)
2025年12月23日 更新者：University Hospital, Toulouse
皮下注射自体培养的脂肪基质/干细胞治疗硬皮病患者难治性缺血性指端溃疡
缺血性指溃疡 (DU) 是系统性硬化症的常见并发症，对手部功能和生活质量有重大影响。
自体培养的脂肪衍生基质的数字注射构成了治疗硬皮病诱导的难治性缺血性 DUs 的有前途的方法，其中没有替代疗法得到验证。
这项 2 期研究的目的是比较指注射自体培养的脂肪来源的基质细胞与安慰剂治疗系统性硬化症患者难治性活动性缺血性指溃疡的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
系统性硬化症 (SSc) 是一种系统性自身免疫性疾病，其特征是自身免疫介导的微血管病和进行性纤维化。
缺血性指端溃疡 (DU) 在病程中很常见。
DU 表示微血管病的严重程度。
DU 会导致疼痛、感染、坏疽、自体截肢、手部使用受损和生活质量受损。
DU 的管理通常基于最佳伤口护理以促进愈合和反复住院以进行繁重的前列环素输注以减轻疼痛并加速愈合。
在最佳护理标准下，只有 60% 的 DU 在 3 个月后痊愈，46.2% 在此期间出现复发，其中 11.2% 经历慢性演变。
没有药物显示出对难治性 DUs 愈合有积极作用。
在该适应症中使用培养的脂肪来源的基质细胞 (ASC) 的合理性是基于 ASC 在体外和体内在其他缺血性病变中的血管生成和抗炎潜力的发现，具有出色的安全性。
ACellDREAM 试验的试验阶段证明了自体 ASC 移植在不可血运重建的严重肢体缺血患者中的可行性和安全性，并显示出溃疡进展和伤口愈合的改善。
EFS-O 培养程序的安全性得到验证，并已在正在进行的法国和欧洲临床试验中使用。
两项初步研究显示了自体脂肪组织移植治疗硬皮病诱发的 DU 的安全性。
SCLERADEC 试点研究概述了在 12 名 SSc 患者中数字注射脂肪来源的自体基质血管部分的安全性，这是一个异质细胞群，仅包括 36% 的未培养 ASC。
观察到手部残疾、生活质量和 DU 有所改善，II 期正在进行中。
该研究的假设是，在没有其他疗法得到验证的临床情况下，数字注射自体培养的脂肪来源的基质细胞可以通过数字血管再生有效治愈硬皮病诱导的难治性缺血性 DU。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Grégory PUGNET, MD, PHD
- 电话号码：+33 05 61 77 71 26
- 邮箱：pugnet.g@chu-toulouse.fr
学习地点
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Grenoble、法国
- 尚未招聘
- Grenoble Hospital
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接触：
- Bernard IMBERT
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Lille、法国
- 尚未招聘
- Lille Hopsital
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接触：
- Eric Hachulla
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Marseille、法国
- 尚未招聘
- Marseille Hospital
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接触：
- Brigitte Granel
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Montpellier、法国
- 尚未招聘
- Montpellier Hospital
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接触：
- Philippe GILPAIN
-
Nantes、法国
- 尚未招聘
- Nantes Hospital
-
接触：
- Christian AGARD
-
Poitiers、法国
- 尚未招聘
- Poitiers Hospital
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接触：
- Mathieu Puyade
-
Toulouse、法国、31059
- 招聘中
- CHU de Toulouse - Hôpital PURPAN-TSA
-
接触：
- Grégory PUGNET, MD, PHD
- 电话号码：+33 05 61 77 71 26
- 邮箱：pugnet.g@chu-toulouse.fr
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥18岁的男性或女性患者，
- 根据 2013 ACR/EULAR 分类标准 9 患有系统性硬化症的患者，
- 在“纳入访视”时至少有一处难治性活动性缺血性指端溃疡的 SSc 患者（见下文 DU 的资格条件），
- 年龄 > 50 岁且在筛查前至少 2 年未接受任何类型的激素替代疗法治疗，在筛查前至少连续 24 个月闭经。 根据研究者的判断，筛选时血清促卵泡激素的评估显示 > 40 TU/L 的水平可用于排除生育能力，
- 患者必须在入组前提供书面知情同意书，
- 患者必须能够理解他们参与协议的要求，
- 加入社会保障体系的患者。
- 相对于每个 DU ：
“包含访问”的 DU 必须显示以下所有特征：
- 位于近端指间关节以外的手指表面（包括甲周溃疡），
- 根据医生的缺血性起源，
- 不超过皮下钙化或骨缓解，
- 主动杜，
- 根据 EULAR 的建议，经过 10±2 周的标准护理后难治性 26（即仍然活跃（慢性）或尽管采用标准护理仍新发）
排除标准：
- 当前吸烟者或烟草消费在纳入前停止不到 3 个月， - 参与临床试验或在过去 3 个月内参与过临床试验的患者，
- 在筛选前接受治疗少于 3 个月或在此期间治疗不稳定的服用他汀类药物的患者，
- 使用血管扩张剂的患者，例如内皮素受体拮抗剂 (ERA)、PDE5 抑制剂（例如 西地那非、他达拉非）、钙通道阻滞剂、ACE 抑制剂、硝酸甘油、α 肾上腺素能阻滞剂或血管紧张素 II 受体拮抗剂、N-乙酰半胱氨酸、抗血小板聚集疗法和低分子肝素，如果在接受治疗前不到 3 个月“纳入访问”或其治疗在“纳入访问”之前至少 1 个月内不稳定，
- 用甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、他克莫司、干扰素和环磷酰胺等疾病调节剂治疗，这些药物应在进入研究前至少 1 个月停止。
- 口服皮质类固醇治疗（> 10 毫克/天泼尼松或等效药物），
- 在“纳入访问”前 4 周内使用全身抗生素（口服和电视）治疗受感染的 DU，
- 使用局部生长因子、高压氧、
- 在“纳入访问”前 4 周内在受影响的手指上局部注射肉毒杆菌毒素，
- “纳入访视”前1个月内上肢交感神经外科切除术或外科伤口清创术，
- 吸脂术在技术上是不可能的，
- 1年以内接受自体造血干细胞移植（HSCT）的患者，
- 有自体 HSCT 强化指征的患者（根据 EBMT 指南和国家 RCP MATHEC），
- 最近五年有癌症病史，成功切除基底细胞/鳞状细胞癌或成功切除皮肤早期黑色素瘤除外。 入选后 5 年以上成功进行肿瘤切除或放疗或化疗且无复发的受试者可以参加研究， - 患有活动性增殖性视网膜病变的受试者，
- 阳性 HIV-1 或 2、HTLV-1 或 2、HBV 或 HCV，
- 最近6个月内有中风、心肌梗塞或严重心律失常病史的患者
- 在过去 6 个月内有过严重心力衰竭的患者，
- 怀孕或哺乳或计划在本研究过程中这样做的女性，
- 受司法保护的患者， - 患者拒绝参与研究。
相对于每个 DU：
- 由于硬皮病以外的情况导致的手指溃疡，
- 非缺血性指端溃疡，
- 溃疡伴有骨髓炎，或临床上无法控制的感染，
- 需要全身抗生素治疗的感染性指端溃疡，
- 需要紧急手术的手指溃疡。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
皮下注射安慰剂对照剂治疗硬皮病患者难治性缺血性指溃疡
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第 0 天，患者将在其缺血性 DU 中注射安慰剂。
患者将接受为期16周的随访
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实验性的：间充质干细胞
皮下注射培养的脂肪源性基质/干细胞治疗硬皮病患者难治性缺血性手指溃疡
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第 0 天，患者将在其缺血性 DU 中注射 AdMSC。
患者将接受为期16周的随访
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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难治性活动性缺血性指端溃疡愈合（完全或部分）的比例
大体时间：16周
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部分愈合定义为 DU 区域减少 > 50% 或 DU 重新表皮化 > 50%。
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16周
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复合终点结合愈合（完全或部分）无复发且无局部或全身并发症
大体时间：16周
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部分愈合定义为 DU 区域减少 > 50% 或 DU 重新表皮化 > 50%。 DU 恶化导致的局部并发症：
一般并发症将通过以下方式评估：
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16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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数字溃疡完全愈合的参与者百分比
大体时间：16周
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溃疡完全愈合数。
完全愈合定义为 100% 再表皮化。
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16周
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数字溃疡部分愈合的参与者百分比
大体时间：16周
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部分溃疡愈合数。
部分愈合定义为 DU 区域减少 > 50% 或 DU 重新表皮化 > 50%。
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16周
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创面减少 <50% 的参与者百分比
大体时间：16周
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伤口表面减少由分析摄影定义
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16周
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患有新数字溃疡的参与者百分比
大体时间：16周
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未发生任何新 DU 的患者人数。
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16周
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患有数字溃疡并发症的参与者百分比
大体时间：16周
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并发症是感染、坏疽、截肢或需要静脉注射前列腺素的 DU。
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16周
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疼痛评分相对于基线的变化
大体时间：16周
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在视觉模拟量表上评估疼痛。
视觉量表测量疼痛强度，范围从 0（无痛）到 10（最痛）。
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16周
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雷诺现象严重程度相对于基线的变化
大体时间：16周
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视觉模拟量表上雷诺现象严重程度的变化。
视觉量表采用塑料尺的形式，以 0（无痛）至 100（最痛）的量表衡量雷诺现象的严重程度。
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16周
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数字缺血的基线变化
大体时间：16周
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指动脉压力治疗手指的指缺血变化。
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16周
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皮肤缺血相对于基线的变化
大体时间：16周
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经皮氧压 (TcPO2) 治疗手指皮肤缺血的变化。
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16周
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数字微血管组织中基线的变化
大体时间：16周
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在甲襞毛细血管镜检查中治疗手指的数字微血管组织的变化。
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16周
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手部功能障碍的基线变化
大体时间：16周
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Cochin 手功能量表对手功能障碍的评估。
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16周
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系统性硬化症患者生活质量的基线变化
大体时间：16周
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通过硬皮病健康评估 (SHAQ) 评估系统性硬化症患者的生活质量。
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16周
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生活质量从基线的变化
大体时间：16周
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SF36 对生活质量的评价。
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16周
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健康状况相对于基线的变化
大体时间：16周
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通过 EQ5D 评估健康状况。
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16周
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血管生物标志物
大体时间：16周
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内皮素-1、内皮抑素、内皮素、血管紧张素 I 和 II、Tie 1 和 2、V-EGF、sICAM-1、sVCAM、E-选择素、CXCL4 以及抗 AT1R、抗 ETAR、抗 Annexin V 将在Luminex 的血液样本
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16周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Grégory PUGNET, MD, PHD
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月22日
初级完成 (估计的)
2027年3月1日
研究完成 (估计的)
2027年3月1日
研究注册日期
首次提交
2020年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月17日
首次发布 (实际的)
2020年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月23日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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