Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podskórne wstrzyknięcia autologicznego ASC w leczeniu wrzodów palców u pacjentów z twardziną skóry. (ADUSE)

23 grudnia 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Toulouse

Podskórne wstrzyknięcia autologicznych hodowanych komórek zrębu/komórek macierzystych pochodzących z tkanki tłuszczowej w leczeniu opornych na leczenie niedokrwiennych owrzodzeń palców u pacjentów z twardziną skóry

Niedokrwienne owrzodzenia palców (DU) są częstym powikłaniem twardziny układowej, mającym duży wpływ na funkcję ręki i jakość życia. Cyfrowe wstrzyknięcie autologicznej hodowli zrębu pochodzącego z tkanki tłuszczowej stanowi obiecujące podejście do leczenia opornych niedokrwiennych DU wywołanych twardziną, w przypadku których nie zwalidowano żadnej alternatywnej terapii. Celem tego badania fazy 2 jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa wstrzyknięcia palca autologicznej hodowanej komórki zrębu pochodzącej z tkanki tłuszczowej w porównaniu z placebo w leczeniu opornych na leczenie aktywnych niedokrwiennych owrzodzeń palców u pacjentów z twardziną układową.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Twardzina układowa (SSc) jest układową chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się autoimmunologiczną mikroangiopatią i postępującym zwłóknieniem. W przebiegu choroby często występują owrzodzenia niedokrwienne palców (DU). DU są wyrazem ciężkości mikroangiopatii. DU prowadzą do bólu, infekcji, gangreny, autoamputacji, upośledzonego używania rąk i pogorszenia jakości życia. Postępowanie z DU często opiera się na optymalnym leczeniu ran w celu przyspieszenia gojenia oraz wielokrotnych hospitalizacjach w celu wykonywania uciążliwych infuzji prostacyklin w celu zmniejszenia bólu i przyspieszenia gojenia. Przy optymalnym standardzie opieki tylko 60% DU zostaje wyleczonych po 3 miesiącach, a 46,2% doświadcza nawrotu w tym czasie, wśród nich 11,2% doświadcza przewlekłej ewolucji. Żaden lek nie wykazał pozytywnego wpływu na gojenie opornych na leczenie DU. Racjonalne uzasadnienie zastosowania hodowli komórek zrębowych pochodzących z tkanki tłuszczowej (ASC) w tym wskazaniu opiera się na stwierdzeniu potencjału angiogennego i przeciwzapalnego ASC, in vitro i in vivo, w innych patologiach niedokrwiennych, przy doskonałym profilu bezpieczeństwa. Faza pilotażowa badania ACellDREAM wykazała wykonalność i bezpieczeństwo autologicznego przeszczepu ASC u pacjentów z krytycznym niedokrwieniem kończyny niepodlegającym rewaskularyzacji oraz wykazała poprawę w rozwoju owrzodzeń i gojeniu się ran. Bezpieczeństwo procedury hodowli EFS-O zostało potwierdzone i jest już stosowane w trwających francuskich i europejskich badaniach klinicznych. Dwa badania pilotażowe wykazały bezpieczeństwo autologicznego przeszczepu tkanki tłuszczowej w przypadku DU wywołanego przez twardzinę skóry. Badanie pilotażowe SCLERADEC określa bezpieczeństwo, u 12 pacjentów z SSc, cyfrowego wstrzyknięcia autologicznej frakcji naczyniowej zrębu pochodzącej z tkanki tłuszczowej, która jest heterogenną populacją komórek, w tym tylko 36% niehodowanych ASC. Zaobserwowano poprawę niepełnosprawności ręki, jakości życia i DU, faza II jest w toku. Hipotezą badania jest to, że cyfrowe wstrzyknięcie autologicznej hodowli komórek zrębowych pochodzących z tkanki tłuszczowej może być skuteczne w leczeniu opornych niedokrwiennych DU wywołanych przez twardzinę poprzez cyfrową regenerację naczyń w sytuacji klinicznej, w której żadna terapia alternatywna nie została zwalidowana.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Grenoble, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Grenoble Hospital
        • Kontakt:
          • Bernard IMBERT
      • Lille, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Lille Hopsital
        • Kontakt:
          • Eric Hachulla
      • Marseille, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Marseille Hospital
        • Kontakt:
          • Brigitte Granel
      • Montpellier, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Montpellier Hospital
        • Kontakt:
          • Philippe GILPAIN
      • Nantes, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Nantes Hospital
        • Kontakt:
          • Christian AGARD
      • Poitiers, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Poitiers Hospital
        • Kontakt:
          • Mathieu Puyade
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Toulouse - Hôpital PURPAN-TSA
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat,
  • Pacjent z twardziną układową według kryteriów klasyfikacyjnych ACR/EULAR z 2013 roku9,
  • Pacjent z SSc z co najmniej jednym aktywnym owrzodzeniem niedokrwiennym palca opornym na leczenie podczas „wizyty włączenia” (patrz poniżej warunki kwalifikujące dalszego użytkownika),
  • Wiek > 50 lat i brak jakiejkolwiek hormonalnej terapii zastępczej przez co najmniej 2 lata przed badaniem przesiewowym, z brakiem miesiączki przez co najmniej 24 kolejne miesiące przed badaniem przesiewowym. Ocena hormonu folikulotropowego w surowicy wykazująca poziom > 40 TU/l podczas badania przesiewowego może być wykorzystana do wykluczenia możliwości zajścia w ciążę, na podstawie uznania badacza,
  • Pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rejestracją,
  • Pacjent musi być w stanie zrozumieć swoje wymagania dotyczące udziału w protokole,
  • Pacjent objęty systemem ubezpieczeń społecznych.
  • W odniesieniu do każdego DU:

Dalszy użytkownik podczas „wizyty włączenia” musi wykazywać wszystkie następujące cechy:

  1. Zlokalizowane poza stawem międzypaliczkowym bliższym, na powierzchni palca (w tym owrzodzenia okołopaznokciowe),
  2. Według lekarza pochodzenia niedokrwiennego,
  3. Nie nad podskórnymi zwapnieniami lub odciążeniem kości,
  4. aktywny DU,
  5. Oporny na leczenie po 10±2 tygodniach standardowej opieki zgodnie z zaleceniami EULAR26 (czyli nadal aktywny (przewlekły) lub nowy przypadek pomimo standardowej opieki)

Kryteria wyłączenia:

  • Aktualny palacz lub zaprzestanie palenia tytoniu na mniej niż 3 miesiące przed włączeniem, - Pacjent uczestniczący w badaniu klinicznym lub uczestniczący w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy,
  • Pacjenci przyjmujący statyny, którzy otrzymywali leczenie krócej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub których leczenie nie było stabilne w tym okresie,
  • Pacjenci przyjmujący leki rozszerzające naczynia krwionośne, takie jak antagoniści receptora endoteliny (ERA), inhibitory PDE5 (np. sildenafil, tadalafil), blokery kanału wapniowego, inhibitory ACE, nitrogliceryna, leki blokujące receptory alfa-adrenergiczne lub antagoniści receptora angiotensyny II, N-acetylocysteina, leki przeciwpłytkowe i heparyna drobnocząsteczkowa, które były leczone, jeśli były obecne krócej niż 3 miesiące przed „wizyty włączenia” lub których leczenie nie było stabilne przez co najmniej 1 miesiąc przed „wizytą włączenia”,
  • Leczenie lekami modyfikującymi przebieg choroby, takimi jak metotreksat, mykofenolan mofetylu, azatiopryna, takrolimus, interferony i cyklofosfamid, należy przerwać stosowanie tych leków co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania.
  • Leczenie doustnymi kortykosteroidami (> 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika),
  • Antybiotyki ogólnoustrojowe (doustne i telewizyjne) w leczeniu zakażonych dalszych użytkowników w ciągu 4 tygodni przed „wizytą włączenia”,
  • Stosowanie miejscowych czynników wzrostu, tlenu hiperbarycznego,
  • Miejscowe wstrzyknięcie toksyny botulinowej w dotknięty palec w ciągu 4 tygodni przed „wizytą włączenia”,
  • Sympatektomia chirurgiczna kończyn górnych lub chirurgiczne oczyszczenie rany w ciągu 1 miesiąca przed „wizytą włączenia”,
  • Liposukcja technicznie niemożliwa,
  • Pacjent, który przeszedł autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w okresie krótszym niż 1 rok,
  • Pacjenci ze wskazaniem do intensyfikacji autologicznym HSCT (zgodnie z wytycznymi EBMT i krajowym RCP MATHEC),
  • Historia raka w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem pomyślnie wyciętego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego lub pomyślnie wyciętego wczesnego czerniaka skóry. Pacjenci, którzy pomyślnie przeszli resekcję guza lub radioterapię lub chemioterapię przez ponad 5 lat od włączenia i nie mieli nawrotu, mogą zostać włączeni do badania, - Pacjenci z aktywną retinopatią proliferacyjną,
  • Pozytywny HIV-1 lub 2, HTLV-1 lub 2, HBV lub HCV,
  • Pacjenci z udarem, zawałem mięśnia sercowego lub ciężką arytmią w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Pacjent, u którego w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiła ciężka niewydolność serca,
  • Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują to zrobić w trakcie tego badania,
  • Pacjent objęty ochroną sądową, - Odmowa udziału pacjenta w badaniu.

  • W odniesieniu do każdego DU:

    1. Owrzodzenie palców spowodowane innymi stanami niż twardzina skóry,
    2. Nieniedokrwienny owrzodzenie palców,
    3. Wrzody z zapaleniem kości i szpiku lub niekontrolowaną klinicznie infekcją,
    4. Zakażone owrzodzenie palców wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii,
    5. Owrzodzenie palców wymagające pilnej operacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Podskórne wstrzyknięcia komparatora placebo w leczeniu opornych na leczenie niedokrwiennych owrzodzeń palców u pacjentów z twardziną skóry
Lek: Placebo
W dniu 0 pacjenci otrzymają zastrzyki placebo w niedokrwiennym DU. Pacjenci będą obserwowani przez 16 tygodni
Eksperymentalny: AdMSC
Podskórne zastrzyki hodowanych komórek zrębowych/macierzystych pochodzących z tkanki tłuszczowej w celu leczenia opornych na leczenie niedokrwiennych owrzodzeń palców u pacjentów ze twardziną skóry
Lek: AdMSC
W dniu 0 pacjenci otrzymają zastrzyki AdMSC w niedokrwiennym DU. Pacjenci będą obserwowani przez 16 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek opornych na leczenie czynnych owrzodzeń niedokrwiennych palców wyleczonych (całkowicie lub częściowo)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Częściowe wygojenie definiuje się jako > 50% zmniejszenie obszaru DU lub > 50% ponowne naskórkowanie DU.
16 tygodni
Złożony punkt końcowy łączący wyleczenie (całkowite lub częściowe) bez nawrotów i bez powikłań miejscowych lub ogólnych
Ramy czasowe: 16 tygodni

Częściowe wygojenie definiuje się jako > 50% zmniejszenie obszaru DU lub > 50% ponowne naskórkowanie DU.

Miejscowe powikłania wynikające z pogorszenia DU:

  • Krytyczny kryzys niedokrwienny wymagający hospitalizacji,
  • Gangrena, (auto) amputacja,
  • Niepowodzenie leczenia zachowawczego: sympatektomia chirurgiczna i chemiczna, rekonstrukcja naczyń lub jakakolwiek nieplanowana operacja w leczeniu objawów SSc ręki,
  • Stosowanie prostanoidów pozajelitowych po wstrzyknięciu leczenia,
  • Wymagające narkotyków klasy II, III lub IV lub zwiększenie istniejącej dawki o > 50% w stosunku do wartości początkowej,
  • Rozpoczęcie antybiotykoterapii ogólnoustrojowej w leczeniu zakażenia związanego z owrzodzeniem palców.

Powikłania ogólne zostaną ocenione przez:

  • Badanie kliniczne
  • Wyniki zgłaszane przez pacjentów
  • Oceny laboratoryjne
16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z całkowitym wyleczeniem owrzodzeń palców
Ramy czasowe: 16 tygodni
Liczba całkowitych wygojeń owrzodzeń. Całkowite wyleczenie definiuje się jako 100% ponowne naskórkowanie.
16 tygodni
Odsetek uczestników z częściowym wygojeniem wrzodów palców
Ramy czasowe: 16 tygodni
Liczba częściowego owrzodzenia Gojenie. Częściowe wygojenie definiuje się jako > 50% zmniejszenie obszaru DU lub > 50% ponowne naskórkowanie DU.
16 tygodni
Odsetek uczestników ze zmniejszeniem powierzchni rany <50%
Ramy czasowe: 16 tygodni
zmniejszenie powierzchni rany jest określane na podstawie fotografii analitycznej
16 tygodni
Odsetek uczestników z nowym wrzodem palców
Ramy czasowe: 16 tygodni
Liczba pacjentów, u których nie rozwinęła się żadna nowa DU.
16 tygodni
Odsetek uczestników z powikłaniem wrzodu palców
Ramy czasowe: 16 tygodni
Powikłaniem jest infekcja, gangrena, amputacja lub DU wymagający dożylnych prostanoidów.
16 tygodni
Zmiana od wartości początkowej w wynikach bólu
Ramy czasowe: 16 tygodni
Ocena bólu w wizualnej skali analogowej. Skala wizualna mierzy intensywność bólu w skali od 0 (brak bólu) do 10 (maksymalny ból).
16 tygodni
Zmiana nasilenia objawu Raynauda w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: 16 tygodni
Zmiana nasilenia zjawiska Raynauda w wizualnej skali analogowej. Skala wizualna ma postać plastikowej linijki i mierzy nasilenie zjawiska Raynauda w skali od 0 (brak bólu) do 100 (ból maksymalny).
16 tygodni
Zmiana od wartości wyjściowej w niedokrwieniu palca
Ramy czasowe: 16 tygodni
Zmiana niedokrwienia palców leczonych palców na ciśnienie tętnicze palców.
16 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w przypadku niedokrwienia skóry
Ramy czasowe: 16 tygodni
Zmiana niedokrwienia skóry leczonych palców na przezskórne ciśnienie tlenu (TcPO2).
16 tygodni
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w cyfrowej organizacji mikrokrążenia
Ramy czasowe: 16 tygodni
Zmiana organizacji mikrokrążenia palców leczonych palców w kapilaroskopii wału paznokciowego.
16 tygodni
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w niepełnosprawności funkcjonalnej ręki
Ramy czasowe: 16 tygodni
Ocena niepełnosprawności funkcjonalnej ręki za pomocą Skali Funkcji Ręki Cochina.
16 tygodni
Zmiana jakości życia w stosunku do wartości wyjściowej w twardzinie układowej
Ramy czasowe: 16 tygodni
Ocena jakości życia w twardzinie układowej za pomocą oceny zdrowia twardziny skóry (SHAQ).
16 tygodni
Zmiana jakości życia w stosunku do stanu wyjściowego
Ramy czasowe: 16 tygodni
Ocena jakości życia według SF36.
16 tygodni
Zmiana stanu zdrowia w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: 16 tygodni
Ocena stanu zdrowia przez EQ5D.
16 tygodni
Biomarkery naczyniowe
Ramy czasowe: 16 tygodni
Endotelina-1, endostatyna, endoglina, angiotensyna I i II, Tie 1 i 2, V-EGF, sICAM-1, sVCAM, E-selektyna, CXCL4 plus anty-AT1R, anty-ETAR, anty-aneksyna V będą mierzone w próbki krwi firmy Luminex
16 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Śledczy

  • Główny śledczy: Grégory PUGNET, MD, PHD

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 września 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RC31/17/0447

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj