Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Subcutane injecties van autologe ASC om digitale zweren te genezen bij patiënten met sclerodermie. (ADUSE)

23 december 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Toulouse

Subcutane injecties van autologe gekweekte van vetweefsel afgeleide stroma/stamcellen om refractaire ischemische digitale ulcera te genezen bij patiënten met sclerodermie

Ischemische digitale ulcera (DU's) zijn een frequente complicatie bij systemische sclerose met een grote invloed op de handfunctie en kwaliteit van leven. Digitale injectie van autoloog gekweekt van vetweefsel afgeleid stromaal vormt een veelbelovende benadering voor de behandeling van door sclerodermie geïnduceerde refractaire ischemische DU's waar geen alternatieve therapie is gevalideerd. Het doel van deze fase 2-studie is om de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken van digitale injectie van autologe gekweekte, van vetweefsel afgeleide stromacellen versus placebo voor het genezen van refractaire actieve ischemische digitale ulcera bij patiënten met systemische sclerose.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Systemische sclerose (SSc) is een systemische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door een auto-immuun-gemedieerde microangiopathie en progressieve fibrose. Ischemische digitale ulcera (DU's) komen vaak voor in het ziekteverloop. DU's zijn een uitdrukking van de ernst van de microangiopathie. DU's leiden tot pijn, infectie, gangreen, auto-amputatie, verminderd handgebruik en verminderde kwaliteit van leven. Het beheer van DU's is vaak gebaseerd op optimale wondzorg om genezing te bevorderen en en herhaalde ziekenhuisopnames om zware prostacycline-infusies uit te voeren om pijn te verminderen en genezing te versnellen. Met een optimale zorgstandaard is slechts 60% van de DU's na 3 maanden genezen en ervaart 46,2% een recidief gedurende die tijd, van wie 11,2% een chronische evolutie doormaakt. Geen enkel medicijn heeft een positief effect aangetoond op de genezing van refractaire DU's. De rationale die ten grondslag ligt aan het gebruik van gekweekte, van vetweefsel afgeleide stromacellen (ASC) bij deze indicatie is gebaseerd op de bevinding van ASC, in vitro en in vivo, angiogeen en ontstekingsremmend potentieel bij andere ischemische pathologieën, met een uitstekend veiligheidsprofiel. De pilootfase van de ACellDREAM-studie toonde de haalbaarheid en veiligheid aan van autologe ASC-transplantatie bij patiënten met niet-revasculariseerbare ischemie van kritieke ledematen en toonde verbetering in de ontwikkeling van zweren en wondgenezing. De veiligheid van de EFS-O-kweekprocedure is gevalideerd en wordt al gebruikt in lopende Franse en Europese klinische onderzoeken. Twee pilootstudies toonden de veiligheid aan van autologe vetweefseltransplantatie voor sclerodermie-geïnduceerde DU. De SCLERADEC-pilootstudie schetst de veiligheid, bij 12 SSc-patiënten, van de digitale injectie van van vetweefsel afgeleide autologe stromale vasculaire fractie, een heterogene celpopulatie met slechts 36% niet-gekweekte ASC. Er werd een verbetering van handbeperkingen, kwaliteit van leven en DU's waargenomen, de fase II is aan de gang. De hypothese van de studie is dat digitale injectie van autologe gekweekte, van vetweefsel afgeleide stromale cellen effectief zou kunnen zijn voor door sclerodermie geïnduceerde refractaire ischemische DU's die genezen door digitale vasculaire regeneratie in een klinische situatie waarin geen alternatieve therapie gevalideerd is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

32

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Grenoble, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Grenoble Hospital
        • Contact:
          • Bernard IMBERT
      • Lille, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Lille Hopsital
        • Contact:
          • Eric Hachulla
      • Marseille, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Marseille Hospital
        • Contact:
          • Brigitte Granel
      • Montpellier, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Montpellier Hospital
        • Contact:
          • Philippe GILPAIN
      • Nantes, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Nantes Hospital
        • Contact:
          • Christian AGARD
      • Poitiers, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Poitiers Hospital
        • Contact:
          • Mathieu Puyade
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Werving
        • CHU de Toulouse - Hôpital PURPAN-TSA
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënt ≥18 jaar,
  • Patiënt met systemische sclerose volgens de ACR/EULAR-classificatiecriteria van 20139,
  • SSc-patiënt met ten minste één refractaire actieve ischemische digitale zweer bij "inclusiebezoek" (zie hieronder de geschiktheidsvoorwaarden van een DU),
  • Leeftijd > 50 jaar en niet behandeld met enige vorm van hormoonvervangende therapie gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan de screening, met amenorroe gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de screening. Een beoordeling van serum follikelstimulerend hormoon dat een niveau van > 40 TU/L vertoont bij screening kan worden gebruikt om vruchtbare leeftijd uit te sluiten, op basis van het oordeel van de onderzoeker.
  • De patiënt moet voorafgaand aan de inschrijving schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven,
  • Patiënt moet in staat zijn om hun vereisten voor deelname aan het protocol te begrijpen,
  • Patiënt aangesloten bij een sociaal zekerheidsstelsel.
  • Ten opzichte van elke DU:

De DU bij "inclusiebezoek" moet alle volgende kenmerken vertonen:

  1. Gelegen voorbij het proximale interfalangeale gewricht, op het vingeroppervlak (inclusief periunguale zweren),
  2. Van ischemische oorsprong volgens de arts,
  3. Niet over onderhuidse verkalkingen of botontlasting,
  4. Actieve DU,
  5. Refractair na 10 ± 2 weken standaardzorg volgens EULAR-aanbevelingen26 (dat is ofwel nog steeds actief (chronisch) of nieuw voorval ondanks standaardzorg)

Uitsluitingscriteria:

  • Huidig ​​roker- of tabaksgebruik gestopt gedurende minder dan 3 maanden voorafgaand aan opname, - Patiënt die deelneemt aan een klinische studie of heeft deelgenomen aan een klinische studie in de voorgaande 3 maanden,
  • Patiënten die statines gebruiken en die minder dan 3 maanden voorafgaand aan de screening zijn behandeld of bij wie de behandeling gedurende deze periode niet stabiel is geweest,
  • Patiënten die vasodilatatoren gebruiken, zoals endothelinereceptorantagonisten (ERA's), PDE5-remmers (bijv. sildenafil, tadalafil), calciumantagonisten, ACE-remmers, nitroglycerine, alfa-adrenerge blokkers of angiotensine II-receptorantagonisten, N-acetylcysteïne, plaatjesaggregatieremmende therapie en laagmoleculaire heparine die, indien aanwezig, een behandeling hebben ondergaan gedurende minder dan 3 maanden voorafgaand aan "opnamebezoek" of wiens behandeling niet stabiel is geweest gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan "opnamebezoek",
  • Behandeling met ziekteveranderende middelen zoals methotrexaat, mycofenolaatmofetil, azathioprine, tacrolimus, interferonen en cyclofosfamide, deze geneesmiddelen moeten ten minste 1 maand voor deelname aan het onderzoek worden stopgezet.
  • Behandeling met orale corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent),
  • Systemische antibiotica (oraal en TV) om geïnfecteerde DU('s) te behandelen binnen 4 weken voorafgaand aan "inclusiebezoek",
  • Gebruik van lokale groeifactoren, hyperbare zuurstof,
  • Lokale injectie van botulinumtoxine in een aangedane vinger binnen 4 weken voorafgaand aan "inclusiebezoek",
  • Chirurgische sympathectomie van de bovenste ledematen of chirurgisch wonddebridement binnen 1 maand voorafgaand aan "opnamebezoek",
  • Liposuctie technisch onmogelijk,
  • Patiënt die binnen minder dan 1 jaar een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) heeft ondergaan,
  • Patiënten met een indicatie voor intensivering door autologe HSCT (volgens EBMT-richtlijnen en landelijke RCP MATHEC),
  • Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van succesvol weggesneden basaalcel-/plaveiselcelcarcinoom, of succesvol weggesneden vroeg melanoom van de huid. Proefpersonen die meer dan 5 jaar na opname met succes een tumorresectie of bestraling of chemotherapie hebben ondergaan en geen recidief hebben gehad, kunnen worden opgenomen in het onderzoek, - Proefpersonen met actieve proliferatieve retinopathie,
  • Positief HIV-1 of 2, HTLV-1 of 2, HBV of HCV,
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van beroerte, myocardinfarct of ernstige aritmie in de afgelopen 6 maanden
  • Patiënt met ernstig hartfalen in de afgelopen 6 maanden,
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn dit te doen in de loop van deze studie,
  • Patiënt onder gerechtelijke bescherming, - Weigering van de patiënt om deel te nemen aan de studie.

  • Ten opzichte van elke DU:

    1. Digitale zweer als gevolg van andere aandoeningen dan sclerodermie,
    2. Niet-ischemische digitale zweer,
    3. Zweren met osteomyelitis, of klinisch ongecontroleerde infectie,
    4. Geïnfecteerde digitale zweer die systemische antibiotherapie vereist,
    5. Digitale zweer die een dringende operatie vereist.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Subcutane injecties van placebo-comparator om refractaire ischemische digitale ulcera te genezen bij patiënten met sclerodermie
Geneesmiddel: Placebo
Op dag 0 krijgen patiënten placebo-injecties in hun ischemische DU. Patiënten worden gedurende 16 weken gevolgd
Experimenteel: AdMSC
Subcutane injecties van gekweekte uit vetweefsel afkomstige stroma/stamcellen om refractaire ischemische digitale zweren te genezen bij patiënten met sclerodermie
Geneesmiddel: AdMSC
Op dag 0 krijgen patiënten AdMSC-injecties in hun ischemische DU. Patiënten worden gedurende 16 weken gevolgd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage refractaire actieve ischemische digitale ulcera genezen (volledig of gedeeltelijk)
Tijdsspanne: 16 weken
Gedeeltelijke genezing wordt gedefinieerd als > 50% vermindering van het DU-gebied of > 50% herepidermisatie van het DU.
16 weken
Samengesteld eindpunt dat genezing combineert (volledig of gedeeltelijk) zonder recidief en zonder lokale of algemene complicaties
Tijdsspanne: 16 weken

Gedeeltelijke genezing wordt gedefinieerd als > 50% vermindering van het DU-gebied of > 50% herepidermisatie van het DU.

Lokale complicaties als gevolg van verergering van DU:

  • Kritieke ischemische crisis die ziekenhuisopname noodzakelijk maakt,
  • Gangreen, (auto)amputatie,
  • Falen van conservatieve behandeling: Chirurgische en chemische sympathectomie, vasculaire reconstructies of ongeplande operaties bij de behandeling van hand-SSc-manifestatie(s),
  • Gebruik van parenterale prostanoïden na behandelingsinjectie,
  • Narcotica van klasse II, III of IV nodig of een verhoging van de bestaande dosis van > 50 % ten opzichte van de uitgangswaarde,
  • Initiatie van systemische antibiotica voor de behandeling van infectie toegeschreven aan digitale ulceratie.

Algemene complicaties worden beoordeeld door:

  • Klinisch onderzoek
  • Patiënt gerapporteerde resultaten
  • Laboratorium beoordelingen
16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met Digital Ulcer volledige genezing
Tijdsspanne: 16 weken
Aantal volledige genezing van zweren. Volledige genezing wordt gedefinieerd als 100% herepidermisatie.
16 weken
Percentage deelnemers met gedeeltelijke genezing van digitale ulcera
Tijdsspanne: 16 weken
Aantal gedeeltelijke genezing van zweren. Gedeeltelijke genezing wordt gedefinieerd als > 50% vermindering van het DU-gebied of > 50% herepidermisatie van het DU.
16 weken
Percentage deelnemers met wondoppervlakverkleining <50%
Tijdsspanne: 16 weken
de vermindering van het wondoppervlak wordt bepaald door analysefotografie
16 weken
Percentage deelnemers met een nieuwe digitale zweer
Tijdsspanne: 16 weken
Aantal patiënten dat geen nieuwe DU ontwikkelt.
16 weken
Percentage deelnemers met Digital Ulcer-complicatie
Tijdsspanne: 16 weken
Een complicatie is een infectie, gangreen, amputatie of een DU waarvoor intraveneuze prostanoïden nodig zijn.
16 weken
Verandering ten opzichte van baseline in pijnscores
Tijdsspanne: 16 weken
Evaluatie van pijn op een visuele analoge schaal. De visuele schaal meet de intensiteit van pijn op een schaal van 0 (geen pijn) tot 10 (maximale pijn).
16 weken
Verandering ten opzichte van baseline in ernst van het fenomeen van Raynaud
Tijdsspanne: 16 weken
Verandering in ernst van het fenomeen van Raynaud op een visueel analoge schaal. De visuele schaal heeft de vorm van een plastic liniaal en meet de ernst van het fenomeen van Raynaud op een schaal van 0 (geen pijn) tot 100 (maximale pijn).
16 weken
Verandering ten opzichte van baseline in digitale ischemie
Tijdsspanne: 16 weken
Verandering in digitale ischemie van de behandelde vingers op digitale arteriële druk.
16 weken
Verandering ten opzichte van baseline bij cutane ischemie
Tijdsspanne: 16 weken
Verandering in cutane ischemie van de behandelde vingers op transcutane zuurstofdruk (TcPO2).
16 weken
Verandering van basislijn in digitale microvasculaire organisatie
Tijdsspanne: 16 weken
Verandering in digitale microvasculaire organisatie van de behandelde vingers bij capillaroscopie met nagelplooi.
16 weken
Verandering ten opzichte van baseline in handfunctiebeperking
Tijdsspanne: 16 weken
Evaluatie van handfunctiebeperkingen door de Cochin Hand Function Scale.
16 weken
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven bij systemische sclerose
Tijdsspanne: 16 weken
Evaluatie van de kwaliteit van leven bij systemische sclerose door scleroderma gezondheidsbeoordeling (SHAQ).
16 weken
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 16 weken
Evaluatie van de kwaliteit van leven door de SF36.
16 weken
Wijziging van de basislijn in gezondheidsstatus
Tijdsspanne: 16 weken
Evaluatie van de gezondheidstoestand door de EQ5D.
16 weken
Vasculaire biomarkers
Tijdsspanne: 16 weken
Endothelin-1, Endostatine, Endogline, Angiotensin I en II, Tie 1 en 2, V-EGF, sICAM-1, sVCAM, E-selectin, CXCL4 plus anti-AT1R, anti-ETAR, anti Annexin V worden gemeten in bloedmonsters door Luminex
16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Grégory PUGNET, MD, PHD

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 september 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC31/17/0447

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren