新型コロナウイルス感染症患者に対するトシリズマブの有効性

2020年4月3日の時点で、新型コロナウイルス感染症は世界中で100万人以上で確認されており、有症死亡率は約1.4%と推定されている。 現在、SARS-CoV-2に対する効果的な治療法はなく、新型コロナウイルス感染症における死亡率の主な原因である呼吸不全の発生率を抑制するための効果的な治療法が緊急に必要とされている。 さらに、集中治療室レベルの治療と人工呼吸器を必要とする患者の数が増加しているため、リソースが限られており、世界中の医療システムが崩壊寸前まで逼迫しているため、各国はすでに人工呼吸器サポートのために患者をトリアージする必要があり、介入を特定することの重要性が強調されています。これにより、これらの患者の呼吸不全の発症を防ぐことができる可能性があります。

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の疾患経過には、潜伏期間、最も一般的にはインフルエンザのような症状を示す急性ウイルス期が含まれますが、一部の人では、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）や低酸素性呼吸不全を特徴とする重度の過炎症期に進行します。臨床経過には幅があり、多くは症状が出てから 7 日目頃に過炎症期に進行し、集中治療室 (ICU) レベルの治療と人工呼吸器が必要となることがよくあります。 蓄積されている証拠は、この深刻な低下の根底にある病態生理学は、サイトカイン放出症候群 (CRS) / マクロファージ活性化症候群 (MAS) に類似した多臓器系の機能不全によって示されるように、重度の炎症反応であることを示唆しています。CRS/MAS は、次のようなスペクトル上の全身性過剰炎症症候群です。続発性血球貪食性リンパ組織球症（sHLH）は、通常、過剰な免疫活性化の状況でのウイルス感染によって引き起こされる多臓器不全を特徴とし、通常は顕著な高フェリチン血症を伴います。浮腫と肺胞うっ血を伴う肺実質内のリンパ球浸潤、マクロファージ増殖と血球貪食を伴う脾臓壊死、肝壊死と類洞うっ血を伴う門脈血管系のリンパ球/組織球の主な浸潤。MAS/sHLH患者のサイトカインプロファイリングは重複します。これは重度の新型コロナウイルス感染症患者に見られるもので、IL-1、IL-2、IL-7、IL-6、G-CSF、MCP-1、TNF-αレベルの上昇やDダイマーの上昇が含まれます。さらに、（標準治療に加えて）トシリズマブによる治療を受けた中国の「重症または重篤な新型コロナウイルス感染症（COVID-19）」患者の非無作為化シリーズからの予備データでは、投与後最初の24時間以内に、発熱、動脈血酸素飽和度、炎症マーカーが劇的に改善しました。

総合すると、これらのデータは、新型コロナウイルス感染症と MAS を引き起こす免疫調節異常との間の免疫学的関連性を強く示唆しています。 CAR-T誘発性MAS（NCT04150913、NCT04071366）の状況におけるIL-1およびIL-6および下流経路の調節を含む免疫調節療法の役割を研究する臨床試験がすでに進行中であり、アナキンラやトシリズマブなどの薬剤がこの文脈で使用されている。有望な結果と良好な安全性プロファイルが得られます。 個人レベルで患者の病気の進行を阻止し、システムレベルで避けられない医療資源の飽和を防ぐために、新型コロナウイルス感染症における免疫調節療法の治療上の役割を研究することが緊急かつ差し迫った必要性があり、そのために多くの研究が行われている。これらの取り組みを新型コロナウイルス感染症の状況に拡大するための国際試験が進行中です (ChiCTR2000029765、NCT04324021、TOCOVID-19)。 これまでの 200 名を超える患者を含む、これまでの 新型コロナウイルス感染症に関する MGH の経験に基づくと、人工呼吸器の必要性は約 30% です。 4 月 17 日から 21 日にかけて急増が予想されるため、ICU ベッド数百床の追加が必要になると予想されます。 研究者らは、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の進行を防ぐために、疾患経過の初期にトシリズマブを投与してIL-6受容体を遮断する試験を提案している。