COVID-19 환자에 대한 토실리주맙의 효능

2020년 4월 3일 현재, COVID-19는 전 세계적으로 100만 명이 넘는 사람들에게 확인되었으며, 증상이 있는 경우 치명률은 약 1.4%입니다. 현재 SARS-CoV-2에 대한 효과적인 치료법이 없는 상태에서 COVID-19 질병의 주요 사망 원인인 호흡 부전 비율을 줄이기 위한 효과적인 치료법이 시급합니다. 더욱이, 집중적인 단위 수준의 치료와 기계 환기가 필요한 환자의 수가 증가함에 따라 국가는 제한된 자원과 전 세계의 의료 시스템이 붕괴될 지경에 이르렀기 때문에 인공호흡 지원을 위해 이미 환자를 분류해야 하므로 중재 식별의 중요성이 강조됩니다. 이러한 환자의 호흡 부전 발병을 예방할 수 있습니다.

COVID-19의 질병 경과에는 잠복기가 포함되며, 이는 독감과 유사한 증상을 가장 일반적으로 나타내는 급성 바이러스 단계이며 일부 개인에서는 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS) 및 저산소혈증 호흡 부전으로 표시되는 심각한 과염증 단계로 진행됩니다. 다양한 임상 과정이 있으며, 많은 경우 증상 7일차 경에 과염증 단계로 진행되며, 종종 집중 치료실(ICU) 수준의 치료 및 기계 환기가 필요합니다. 축적된 증거에 따르면 이 심각한 감소의 원인이 되는 병리생리학은 사이토카인 방출 증후군(CRS)/대식세포 활성화 증후군(MAS)과 유사한 다기관 시스템 기능 장애로 입증된 심각한 염증 반응입니다.CRS/MAS는 2차 혈구포식림프조직구증(sHLH), 일반적으로 과도한 면역 활성화 환경에서 바이러스 감염에 의해 종종 유발되는 다기관 부전, 일반적으로 현저한 고페리틴혈증이 특징입니다. COVID-19 환자의 사후 평가는 모노 부종 및 폐포 울혈과 관련된 폐 실질 내 림프구 침윤, 대식세포 증식 및 혈구식세포증을 동반한 비장 괴사, 간 괴사 및 정현 울혈을 수반하는 문맥 혈관의 림프구/조직구 우세 침윤. MAS/sHLH 중첩 환자의 사이토카인 프로파일링 중증 COVID-19 환자에서 볼 수 있으며 IL-1, IL-2, IL-7, IL-6, G-CSF, MCP-1 및 TNF-α 수치 상승과 D-dimer 수치 상승이 포함됩니다. , C-반응성 단백질, LDH 및 트로포닌. 또한, 토실리주맙(표준 요법에 추가)으로 치료를 받은 중국의 "중증 또는 중증 COVID-19" COVID-19 환자의 비무작위 시리즈의 예비 데이터는 투여 후 처음 24시간 이내에 열, 동맥 산소 포화도 및 염증 지표가 극적으로 개선되었습니다.

종합하면, 이러한 데이터는 COVID-19와 MAS를 초래하는 면역 조절 장애 사이의 면역학적 연관성을 강력하게 시사합니다. CAR-T 유도 MAS(NCT04150913, NCT04071366) 설정에서 IL-1 및 IL-6 및 다운스트림 경로의 조절을 포함한 면역 조절 요법의 역할을 연구하는 임상 시험이 이미 진행 중이며 아나킨라 및 토실리주맙과 같은 제제가 이러한 맥락에서 사용되었습니다. 유망한 결과와 우수한 안전성 프로필을 제공합니다. 개인 수준에서 환자의 질병 진행을 중단하고 시스템 수준에서 의료 자원의 불가피한 포화를 방지하기 위해 COVID-19 질병에서 면역 조절 요법의 치료 역할을 연구하는 것이 시급하고 절실합니다. 이러한 노력을 COVID-19 감염 설정으로 확장하기 위해 진행 중인 국제 시험(ChiCTR2000029765, NCT04324021, TOCOVID-19). 현재까지 200명 이상의 환자를 포함하여 지금까지 COVID-19에 대한 MGH 경험을 기반으로 기계 환기의 필요성은 약 30%였습니다. 4월 17일과 21일 사이에 예상되는 급증으로 수백 개의 추가 ICU 침대가 필요할 것으로 예상됩니다. 연구자들은 COVID-19의 진행을 예방하기 위해 질병 경과 초기에 토실리주맙을 투여하여 IL-6 수용체 차단 시험을 제안합니다.