Wirksamkeit von Tocilizumab bei Patienten mit COVID-19

Einschlusskriterien:

Zur Teilnahme an der Studie kommen Probanden in Frage, die alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vor jeder Beurteilung muss eine Einverständniserklärung in einer vom Investigator's Institutional Review Board (IRB) oder Independent Ethics Committee (IEC) genehmigten Weise abgegeben worden sein. Wenn ein Patient aufgrund seines Gesundheitszustands nicht in der Lage ist, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, kann der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Patienten im Namen des Studienpatienten seine Einwilligung geben, soweit dies nach örtlichem Recht und institutionellen Standardarbeitsanweisungen zulässig ist;
2. Altersspanne: 19–85 Jahre
3. Männliches oder weibliches Geschlecht
4. Bestätigte SARS-CoV-2-Infektion durch Nasopharyngealabstrich-PCR oder Serumtest auf IgM-Antikörper
5. Erfordert ein Krankenhaus, aber keine mechanische Beatmung
6. Sauerstoffergänzung, die von keinem Gerät mehr als 10 l zugeführt wird

7. MIT Anzeichen einer schweren COVID-19-Erkrankung (mindestens 2 der folgenden Punkte):

   1. Fieber > 38 °C innerhalb von 72 Stunden
   2. Lungeninfiltrat auf CXR
   3. Bedarf an zusätzlichem O2, um eine Sättigung > 92 % aufrechtzuerhalten

8. UND mindestens 1 der folgenden Punkte:

   1. Ferritin > 500 ng/ml
   2. CRP > 50 mg/L
   3. LDH >250 U/L
   4. D-Dimer > 1000 ng/ml
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. nicht postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert) muss vor der Randomisierung ein negativer hochempfindlicher Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen. Teilnehmende Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, vom Screening bis mindestens 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis konsequent wirksame Verhütungsmethoden (z. B. Kondome, kombinierte orale Kontrazeptiva, Implantate, Injektionen, Intrauterinpessare oder einen vasektomierten Partner) anzuwenden des Studienmedikaments;
10. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienanforderungen und -beschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Es ist nicht möglich, eine mündliche Einverständniserklärung abzugeben oder eine mündliche Zustimmung zur Teilnahme durch Bescheinigung und Unterschrift eines Zeugen einzuholen, wie in der IRB-Tabelle des Partners für Einwilligungen in COVID-Forschung, die mehr als minimales Risiko darstellt, dargelegt.
2. Probanden im Alter zwischen 79 und 86 Jahren werden ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von sechs Monaten an Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III/IV, insulinabhängigem Diabetes mellitus, Angina pectoris oder einer Behandlung einer bösartigen Erkrankung (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs) leiden
3. Unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder nicht-COVID-Virusinfektion
4. Aktive TB
5. Jede frühere immunsuppressive Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen oder 3 Halbwertszeiten nach dem Wirkstoff (z. B. mit Biologika oder JAK-Inhibitoren)
6. Jede gleichzeitige immunsuppressive Medikation, von der der PI glaubt, dass sie den Patienten einem höheren Risiko aussetzen würde
7. Erhalt von intravenösem Tocilizumab zur Behandlung einer Nicht-COVID-Erkrankung innerhalb von drei Wochen nach dem ersten COVID-Symptom
8. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Tocilizumab
9. Jede gleichzeitige immunsuppressive Medikation, von der der PI glaubt, dass sie den Patienten einem höheren Risiko aussetzen würde
10. Behandlung mit anderen biologischen oder niedermolekularen immunsuppressiven Therapien wie IL1R-Antagonismus, JAK-Hemmung oder anderen Wirkstoffen
11. Behandlung mit Rekonvaleszenzplasma
12. Vorgeschichte von Divertikulitis oder Darmperforation
13. ANC <500, Blutplättchen <50.000*
14. AST/ALT > 5X ULN
15. Frauen, die schwanger sind oder in den nächsten 90 Tagen schwanger werden möchten;
16. Jeder Zustand, der das Studienmedikament oder einen seiner Inhaltsstoffe beeinträchtigen könnte, oder eine bekannte Allergie gegen andere Anti-IL-6-Wirkstoffe;
17. Jeder Zustand, der die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte oder bei dem die Behandlung die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte oder der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko für den Probanden durch die Teilnahme an der Studie erhöhen würde.

Wir weisen darauf hin, dass Probanden antivirale Therapien verabreicht werden können, wenn sie im Rahmen einer klinischen Studie verabreicht werden. Eine Behandlung mit Stickstoffmonoxid ist ebenfalls nach Ermessen des Pflegeteams zulässig, idealerweise im Rahmen einer klinischen Studie. Die gleichzeitige Behandlung mit Chloroquin, Hydroxychloroquin und/oder Azithromycin ist für Probanden in diesem Protokoll zulässig.