高齢患者の新型コロナウイルス感染症に対するイマチニブ。 (IMAGE-19)

ハイスループットスクリーニング研究により、Ablキナーゼ阻害剤（イマチニブを含む）がコロナウイルスSARSおよびMERSの阻害剤であることが特定されました。 SARS-CoV-2 コロナウイルスは、融合して細胞に侵入するために Abl2 キナーゼ活性に依存しています。 薬物動態研究により、ABL1、BCR-ABL1、およびABL2キナーゼ阻害に対するイマチニブのIC50は、イマチニブ400mg/日の予想されるトラフ血漿中濃度（1.7μM）よりも1μM未満（約0.3μM）低いことが実証された。 ウイルス阻害に対するイマチニブの EC50 は調査中ですが、現在、EC50 が 2.5 microM に近いという最初の推定値が得られています。 この血漿中濃度は、イマチニブ 800 mg/日で達成可能です。 我々は、臨床的に達成可能なイマチニブ濃度が細胞間ウイルス感染の第一ラウンドを阻止し、それによってヒトにおけるSARS-CoV-2感染を阻止または予防できると仮説を立てている。 患者にイマチニブを処方してきた 20 年間の経験に基づいて、イマチニブの有害事象と薬理学的相互作用のほとんどは予測でき、修正できると考えられます。 対象となるのは、重症ではない新型コロナウイルス感染症で入院した7日未満の高齢者（70歳以上）患者となります。 患者は、14日間、標準治療と1日あたりイマチニブ800mgの間で1/1にランダムに割り付けられる。 主要評価項目は30日までの死亡率となります。 副次評価項目には、重度のCIVID-19疾患への進行、安全性、3か月後の転帰が含まれる。 死亡率が 16% から 6% に減少するという点で 10% の利点を示すために、90 人の患者をランダム化する予定です。