IMATINIB W CHOROBIE COVID-19 U PACJENTÓW W WIEKU. (IMAGE-19)

W wysokowydajnych badaniach przesiewowych zidentyfikowano inhibitory kinazy Abl (w tym imatynib) jako inhibitory koronawirusów SARS i MERS. Koronawirus SARS-CoV-2 jest zależny od aktywności kinazy Abl2, aby łączyć się i wchodzić do komórek. Badania farmakokinetyczne wykazały, że IC50 imatynibu dla hamowania kinaz ABL1, BCR-ABL1 i ABL2 jest mniejsze niż 1 mikroM (około 0,3 mikroM) poniżej oczekiwanego minimalnego stężenia imatynibu w osoczu wynoszącego 400 mg/dobę (1,7 mikroM). EC50 imatynibu w zakresie hamowania wirusa jest przedmiotem badań, ale obecnie dysponujemy pierwszymi szacunkami, które wskazują, że EC50 jest bliskie 2,5 mikroM. Takie stężenie w osoczu jest osiągalne przy dawce imatynibu 800 mg/dobę. Stawiamy hipotezę, że klinicznie osiągalne stężenie imatynibu zablokuje pierwszą rundę zakażenia wirusem międzykomórkowym, a tym samym zatrzyma lub zapobiegnie zakażeniu SARS-CoV-2 u ludzi. Opierając się na naszym 20-letnim doświadczeniu w przepisywaniu imatynibu pacjentom, spodziewamy się, że większość zdarzeń niepożądanych i interakcji farmakologicznych imatynibu można przewidzieć i skorygować. Kwalifikująca się populacja to pacjenci w wieku (>70 lat) hospitalizowani z powodu choroby COVID-19 o łagodnym przebiegu przez mniej niż 7 dni. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1/1 pomiędzy leczeniem standardowym a imatynibem w dawce 800 mg na dobę przez 14 dni. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie śmiertelność w ciągu 30 dni. Drugorzędowy punkt końcowy będzie obejmował progresję do ciężkiej choroby CIVID-19, bezpieczeństwo, wynik po 3 miesiącach. Planujemy randomizować 90 pacjentów w celu wykazania 10% korzyści w zakresie zmniejszenia śmiertelności z 16% do 6%.