IMATINIB VED COVID-19 SYKDOM HOS ELDRE PASIENTER. (IMAGE-19)
6. august 2020 oppdatert av: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital
EN RANDOMISERT IKKE-SAMMENLIGNENDE FASE 2-PILOTSTUDIE SOM TESTER VERDEN AV IMATINIB MESYLAT SOM EN TIDLIG BEHANDLING AV COVID-19 SYKDOM HOS ELDRE SYKEHUSPASIENTER.
High-throughput screeningstudier identifiserte Abl kinasehemmere (inkludert imatinib) som hemmere av koronavirus SARS og MERS.
SARS-CoV-2-koronaviruset er avhengig av Abl2-kinaseaktivitet for å smelte sammen og komme inn i cellene.
Farmakokinetiske studier viste at IC50 av imatinib for ABL1-, BCR-ABL1- og ABL2-kinasehemming er mindre enn 1 mikroM (rundt 0,3 mikroM) under forventet bunnplasmakonsentrasjon av imatinib 400 mg/dag (1,7 mikroM).
EC50 for imatinib for hemming av viruset er under etterforskning, men vi har nå et første estimat med EC50 nær 2,5 mikroM.
Denne plasmakonsentrasjonen er oppnåelig med imatinib 800 mg/d.
Vi antar at klinisk oppnåelig imatinibkonsentrasjon vil blokkere den første runden med celle-til-celle-virusinfeksjon og derfor stoppe eller forhindre SARS-CoV-2-infeksjon hos mennesker.
Basert på vår 20 års erfaring med forskrivning av imatinib til pasienter, forventer vi at de fleste bivirkningene og farmakologiske interaksjonene til imatinib kan forventes og korrigeres.
Den kvalifiserte befolkningen vil være pasienter i alderen (>70 år) innlagt på sykehus for en ikke-alvorlig COVID-19-sykdom i mindre enn 7 dager.
Pasientene vil bli randomisert 1/1 mellom standardbehandling og imatinib 800 mg per dag i løpet av 14 dager.
Det primære endepunktet vil være dødsraten etter 30 dager.
Sekundært endepunkt vil inkludere progresjon til alvorlig CIVID-19 sykdom, sikkerhet, utfall etter 3 måneder.
Vi planlegger å randomisere 90 pasienter for å vise en fordel på 10 % når det gjelder reduksjon av dødsraten fra 16 % til 6 %.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
99
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU Bordeaux
-
Le Chesnay, Frankrike
- CH de Versailles
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
70 år og eldre (Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:. Pasient > 70 år 2. Pasient med dokumentert COVID-19 sykdom ved SARS-CoV-2 RT-PCR (hvis ingen test er tilgjengelig, mistenkt COVID-19 sykdom på CT-skanning).
3. Innledende fase (≤ 7 dager) av COVID-19 sykdom 4. Ikke-alvorlig COVID-19 sykdom 5. Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasient i palliativ behandling
- Alvorlig covid-19-sykdom (SpO2 ≤ 94 % med O2 ≥ 5 l/min)
- Kontraindikasjon for imatinib
- Terapi med warfarin (heparin tillatt)
- Stadium II til IV kongestiv hjertesvikt (CHF) som bestemt av New York Heart Association (NYHA)
- Perifert ødem grad > 2
- Kjent HBV-, HBC- eller HIV-infeksjon
- Kjent leversvikt
- Pasient under rettsvern
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell ARM
800mg/d IMATINIB i løpet av 14 dager
|
Imatinib 800mg/d i løpet av 14 dager
|
|
Ingen inngripen: Komparator ARM
Velferdstandard
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere fordelen med tidlig imatinib-behandling for å forhindre alvorlig COVID-19-sykdom hos pasienter i eldre sykehus.
Tidsramme: 30 dager
|
For å evaluere 30 dagers dødelighet hos eldre pasienter innlagt på sykehus med COVID-19
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere gjennomførbarheten av imatinibbehandling.
Tidsramme: Dag 14
|
Frafallsfrekvens av imatinibmesylatbehandling
|
Dag 14
|
|
For å evaluere sikkerheten ved imatinibbehandling
Tidsramme: 3 måneder
|
Bivirkninger relatert til imatinibmesylatbehandling
|
3 måneder
|
|
For å evaluere den kliniske evolusjonen
Tidsramme: 3 måneder
|
Klinisk (WHO COVID-skala) og geriatrisk poengsum (GIR, ADL og IADL) modifikasjon
|
3 måneder
|
|
For å evaluere progresjonsraten til alvorlig COVID-19-sykdom
Tidsramme: 3 måneder
|
Klinisk (WHO COVID-skala) og geriatrisk poengsum (GIR, ADL og IADL) modifikasjon
|
3 måneder
|
|
For å vurdere dødeligheten
Tidsramme: 14 dager
|
antall dødsfall
|
14 dager
|
|
For å vurdere dødelighet
Tidsramme: 60 dager
|
antall dødsfall
|
60 dager
|
|
For å vurdere dødeligheten
Tidsramme: 90 dager
|
antall dødsfall
|
90 dager
|
|
For å evaluere viral belastning
Tidsramme: 14 dager
|
Viral belastning ved SARS-CoV-2 PCR
|
14 dager
|
|
For å evaluere plasmanivåer av imatinib
Tidsramme: 14 dager
|
Imatinib bunnnivå
|
14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Philippe Rousselot, CH Versailles
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. september 2020
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2020
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
22. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- P20/05_IMAGE19
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .