IMATINIB VID COVID-19-SJUKDOMEN HOS ÅLDRADE PATIENTER. (IMAGE-19)

Screeningstudier med hög genomströmning identifierade Abl-kinashämmare (inklusive imatinib) som hämmare av coronavirus SARS och MERS. SARS-CoV-2-coronaviruset är beroende av Abl2-kinasaktivitet för att smälta samman och komma in i cellerna. Farmakokinetiska studier visade att IC50 för imatinib för ABL1-, BCR-ABL1- och ABL2-kinashämning är mindre än 1 mikroM (cirka 0,3 mikroM) under de förväntade dalplasmakoncentrationerna av imatinib 400 mg/dag (1,7 mikroM). EC50 för imatinib för hämning av viruset är under utredning men vi har nu en första uppskattning med EC50 nära 2,5 mikroM. Denna plasmakoncentration kan uppnås med imatinib 800 mg/d. Vi antar att en kliniskt uppnåbar imatinibkoncentration kommer att blockera den första omgången av cell-till-cell-virusinfektion och därför stoppa eller förhindra SARS-CoV-2-infektion hos människor. Baserat på vår 20 års erfarenhet av att förskriva imatinib till patienter, förväntar vi oss att de flesta av de biverkningar och farmakologiska interaktioner som imatinib kan förutse och korrigera. Den berättigade befolkningen kommer att vara patienter i åldern (>70 år) inlagda på sjukhus för en icke-svår COVID-19-sjukdom i mindre än 7 dagar. Patienterna kommer att randomiseras 1/1 mellan standardvård och imatinib 800 mg per dag under 14 dagar. Det primära effektmåttet kommer att vara dödligheten efter 30 dagar. Sekundärt effektmått kommer att inkludera progression till allvarlig CIVID-19-sjukdom, säkerhet, utfall efter 3 månader. Vi planerar att randomisera 90 patienter för att visa en 10%-ig nytta av dödlighetsminskningen från 16% till 6%.