IMATINIB BEI DER COVID-19-KRANKHEIT BEI ALTEREN PATIENTEN. (IMAGE-19)

Hochdurchsatz-Screening-Studien identifizierten Abl-Kinase-Inhibitoren (einschließlich Imatinib) als Inhibitoren der Coronaviren SARS und MERS. Das SARS-CoV-2-Coronavirus ist auf die Aktivität der Abl2-Kinase angewiesen, um zu verschmelzen und in die Zellen einzudringen. Pharmakokinetische Studien zeigten, dass der IC50-Wert von Imatinib für die Hemmung der ABL1-, BCR-ABL1- und ABL2-Kinase weniger als 1 Mikromol (ca. 0,3 Mikromol) unter den erwarteten Plasma-Talkonzentrationen von Imatinib 400 mg/Tag (1,7 Mikromol) liegt. Der EC50-Wert von Imatinib zur Hemmung des Virus wird derzeit untersucht, aber wir haben jetzt erste Schätzungen mit einem EC50-Wert von etwa 2,5 Mikromol. Diese Plasmakonzentration ist mit Imatinib 800 mg/Tag erreichbar. Wir gehen davon aus, dass eine klinisch erreichbare Imatinib-Konzentration die erste Runde der Virusinfektion von Zelle zu Zelle blockiert und somit eine SARS-CoV-2-Infektion beim Menschen stoppt oder verhindert. Basierend auf unserer 20-jährigen Erfahrung mit der Verschreibung von Imatinib an Patienten gehen wir davon aus, dass die meisten unerwünschten Ereignisse und pharmakologischen Wechselwirkungen von Imatinib vorhergesehen und korrigiert werden können. Die teilnahmeberechtigte Population sind Patienten im Alter (>70 Jahre), die wegen einer nicht schweren COVID-19-Erkrankung weniger als 7 Tage im Krankenhaus waren. Die Patienten werden im Verhältnis 1/1 zwischen Standardbehandlung und Imatinib 800 mg pro Tag über 14 Tage randomisiert. Der primäre Endpunkt wird die Sterblichkeitsrate innerhalb von 30 Tagen sein. Zu den sekundären Endpunkten gehören das Fortschreiten zu einer schweren CIVID-19-Erkrankung, die Sicherheit und das Ergebnis nach 3 Monaten. Wir planen, 90 Patienten zu randomisieren, um einen 10-prozentigen Nutzen hinsichtlich der Senkung der Sterblichkeitsrate von 16 % auf 6 % zu zeigen.