ИМАТИНИБ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИИ COVID-19 У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ. (IMAGE-19)

Высокопроизводительные скрининговые исследования выявили ингибиторы киназы Abl (включая иматиниб) в качестве ингибиторов коронавирусов SARS и MERS. Коронавирус SARS-CoV-2 зависит от активности киназы Abl2 для слияния и проникновения в клетки. Фармакокинетические исследования показали, что IC50 иматиниба для ингибирования киназы ABL1, BCR-ABL1 и ABL2 менее чем на 1 мкМ (около 0,3 мкМ) ниже ожидаемых минимальных концентраций иматиниба в плазме крови в дозе 400 мг/сут (1,7 мкМ). EC50 иматиниба для ингибирования вируса находится в стадии изучения, но теперь у нас есть первые оценки с EC50, близкой к 2,5 мкМ. Такая концентрация в плазме достигается при дозе иматиниба 800 мг/сут. Мы предполагаем, что клинически достижимая концентрация иматиниба будет блокировать первый этап межклеточной вирусной инфекции и, следовательно, остановит или предотвратит заражение человека SARS-CoV-2. Основываясь на нашем 20-летнем опыте назначения иматиниба пациентам, мы ожидаем, что большинство нежелательных явлений и фармакологических взаимодействий иматиниба можно предвидеть и скорректировать. Подходящей популяцией будут пациенты в возрасте (> 70 лет), госпитализированные по поводу нетяжелого заболевания COVID-19 менее 7 дней. Пациенты будут рандомизированы 1/1 между стандартной терапией и иматинибом в дозе 800 мг в сутки в течение 14 дней. Первичной конечной точкой будет уровень смертности к 30 дню. Вторичная конечная точка будет включать прогрессирование заболевания CIVID-19 в тяжелую форму, безопасность и исход через 3 месяца. Мы планируем рандомизировать 90 пациентов, чтобы показать 10-процентную выгоду с точки зрения снижения смертности с 16 до 6%.