IMATINIB BIJ COVID-19 ZIEKTE BIJ OUDE PATIËNTEN. (IMAGE-19)
6 augustus 2020 bijgewerkt door: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital
EEN GERANDOMISEERDE, NIET-VERGELIJKENDE FASE 2-PILOTONDERZOEK DIE DE WAARDE VAN IMATINIB-MESYLAAT ALS EEN VROEGE BEHANDELING VAN COVID-19-ZIEKTE TESTEN BIJ OUDERE GEHOSPITALISEERDE PATIËNTEN.
High-throughput screeningstudies identificeerden Abl-kinaseremmers (waaronder imatinib) als remmers van coronavirussen SARS en MERS.
Het SARS-CoV-2-coronavirus is afhankelijk van Abl2-kinase-activiteit om te fuseren en de cellen binnen te dringen.
Farmacokinetische studies toonden aan dat de IC50 van imatinib voor ABL1-, BCR-ABL1- en ABL2-kinaseremming minder dan 1 microM (ongeveer 0,3 microM) lager is dan de verwachte dalplasmaconcentraties van imatinib 400 mg/dag (1,7 microM).
De EC50 van imatinib voor de remming van het virus wordt onderzocht, maar we hebben nu een eerste schatting met een EC50 van bijna 2,5 microM.
Deze plasmaconcentratie is haalbaar met imatinib 800 mg/d.
We veronderstellen dat een klinisch haalbare imatinib-concentratie de eerste ronde van cel-naar-cel virusinfectie zal blokkeren en daardoor SARS-CoV-2-infectie bij de mens zal stoppen of voorkomen.
Op basis van onze 20 jaar ervaring met het voorschrijven van imatinib aan patiënten, verwachten we dat de meeste bijwerkingen en farmacologische interacties van imatinib kunnen worden verwacht en gecorrigeerd.
De in aanmerking komende populatie zijn bejaarde (> 70 jaar) patiënten die minder dan 7 dagen in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een niet-ernstige COVID-19-ziekte.
Patiënten worden 1/1 gerandomiseerd tussen standaardzorg en imatinib 800 mg per dag gedurende 14 dagen.
Het primaire eindpunt is het sterftecijfer na 30 dagen.
Secundair eindpunt omvat progressie naar ernstige CIVID-19-ziekte, veiligheid, uitkomst na 3 maanden.
We zijn van plan om 90 patiënten te randomiseren om een voordeel van 10% te laten zien op het gebied van de vermindering van het sterftecijfer van 16% naar 6%.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
99
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
- CHU Bordeaux
-
Le Chesnay, Frankrijk
- CH de Versailles
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
70 jaar en ouder (Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:. Patiënt > 70 jaar 2. Patiënt met een gedocumenteerde ziekte van COVID-19 door SARS-CoV-2 RT-PCR (indien geen test beschikbaar, vermoedelijke ziekte van COVID-19 op CT-SCAN).
3. Beginfase (≤ 7 dagen) van de ziekte van COVID-19 4. Niet-ernstige ziekte van COVID-19 5. Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt in palliatieve zorg
- Ernstige ziekte van COVID-19 (SpO2 ≤ 94% met O2 ≥ 5 l/min)
- Contra-indicatie voor imatinib
- Therapie met warfarine (heparine toegestaan)
- Stadium II tot IV congestief hartfalen (CHF) zoals bepaald door de New York Heart Association (NYHA)
- Perifeer oedeemgraad > 2
- Bekende HBV-, HBC- of HIV-infectie
- Bekend leverfalen
- Patiënt onder wettelijke bescherming
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele ARM
800mg/d IMATINIB gedurende 14 dagen
|
Imatinib 800 mg/d gedurende 14 dagen
|
|
Geen tussenkomst: Vergelijker ARM
Zorgstandaard
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het voordeel van vroege behandeling met imatinib te evalueren om ernstige COVID-19-ziekte te voorkomen bij bejaarde patiënten in het ziekenhuis.
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Om het sterftecijfer na 30 dagen te evalueren bij bejaarde patiënten die met COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de haalbaarheid van imatinib-therapie te evalueren.
Tijdsspanne: Dag 14
|
Uitvalpercentage van behandeling met imatinibmesylaat
|
Dag 14
|
|
Om de veiligheid van imatinib-therapie te evalueren
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Bijwerkingen gerelateerd aan behandeling met imatinibmesylaat
|
3 maanden
|
|
De klinische evolutie evalueren
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Klinische (WHO COVID-schaal) en geriatrische scores (GIR, ADL en IADL) modificatie
|
3 maanden
|
|
Om de progressiesnelheid naar ernstige COVID-19-ziekte te evalueren
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Klinische (WHO COVID-schaal) en geriatrische scores (GIR, ADL en IADL) modificatie
|
3 maanden
|
|
Sterfte evalueren
Tijdsspanne: 14 dagen
|
aantal doden
|
14 dagen
|
|
Sterfte evalueren
Tijdsspanne: 60 dagen
|
aantal doden
|
60 dagen
|
|
Sterfte evalueren
Tijdsspanne: 90 dagen
|
aantal doden
|
90 dagen
|
|
Om de virale lading te evalueren
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Virale lading door SARS-CoV-2 PCR
|
14 dagen
|
|
Om plasmaspiegels van imatinib te evalueren
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Dalniveau van imatinib
|
14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Philippe Rousselot, CH Versailles
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 september 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2020
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 augustus 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 augustus 2020
Laatst geverifieerd
1 augustus 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- P20/05_IMAGE19
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .