IMATINIB DANS LA MALADIE COVID-19 CHEZ LES PATIENTS ÂGÉS. (IMAGE-19)
6 août 2020 mis à jour par: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital
UNE ÉTUDE PILOTE RANDOMISÉE NON COMPARATIVE DE PHASE 2 TESTANT LA VALEUR DU MÉSYLATE D'IMATINIB COMME TRAITEMENT PRÉCOCE DE LA MALADIE COVID-19 CHEZ LES PATIENTS ÂGÉS HOSPITALISÉS.
Des études de dépistage à haut débit ont identifié les inhibiteurs de la kinase Abl (y compris l'imatinib) comme inhibiteurs des coronavirus SRAS et MERS.
Le coronavirus SARS-CoV-2 dépend de l'activité de la kinase Abl2 pour fusionner et entrer dans les cellules.
Des études pharmacocinétiques ont démontré que la CI50 de l'imatinib pour l'inhibition des kinases ABL1, BCR-ABL1 et ABL2 est inférieure de moins de 1 microM (environ 0,3 microM) aux concentrations plasmatiques minimales attendues d'imatinib à 400 mg/jour (1,7 microM).
La CE50 de l'imatinib pour l'inhibition du virus est à l'étude mais nous avons maintenant une première estimation avec une CE50 proche de 2,5 μM.
Cette concentration plasmatique est réalisable avec l'imatinib 800 mg/j.
Nous émettons l'hypothèse que la concentration d'imatinib cliniquement réalisable bloquera le premier cycle d'infection par le virus de cellule à cellule et donc arrêtera ou empêchera l'infection par le SRAS-CoV-2 chez l'homme.
Sur la base de nos 20 années d'expérience dans la prescription d'imatinib chez les patients, nous pensons que la plupart des événements indésirables et des interactions pharmacologiques de l'imatinib peuvent être anticipés et corrigés.
La population éligible sera les patients âgés (>70 ans) hospitalisés pour une maladie COVID-19 non sévère depuis moins de 7 jours.
Les patients seront randomisés 1/1 entre le traitement standard et l'imatinib 800 mg par jour pendant 14 jours.
Le critère principal sera le taux de mortalité à 30 jours.
Le critère d'évaluation secondaire inclura la progression vers une maladie CIVID-19 sévère, la sécurité, les résultats à 3 mois.
Nous prévoyons de randomiser 90 patients afin de montrer un bénéfice de 10% en termes de réduction du taux de mortalité de 16% à 6%.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
99
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bordeaux, France
- CHU Bordeaux
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Le Chesnay, France
- CH de Versailles
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
70 ans et plus (Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:. Patient âgé > 70 ans 2. Patient avec une maladie COVID-19 documentée par SARS-CoV-2 RT-PCR (si aucun test n'est disponible, suspicion de maladie COVID-19 sur CT SCAN).
3. Phase initiale (≤ 7 jours) de la maladie COVID-19 4. Maladie COVID-19 non sévère 5. Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Patient en soins palliatifs
- Maladie COVID-19 sévère (SpO2 ≤ 94 % avec O2 ≥ 5 l/min)
- Contre-indication à l'imatinib
- Thérapie à la warfarine (héparine autorisée)
- Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de stade II à IV, telle que déterminée par la New York Heart Association (NYHA)
- Œdème périphérique grade > 2
- Infection connue par le VHB, le HBC ou le VIH
- Insuffisance hépatique connue
- Patient sous protection légale
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: ARM expérimental
800mg/j IMATINIB pendant 14jours
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Imatinib 800mg/j pendant 14jours
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Aucune intervention: Comparateur ARM
Norme de soins
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer le bénéfice d'un traitement précoce par l'imatinib pour prévenir la maladie COVID-19 sévère chez les patients âgés hospitalisés.
Délai: 30 jours
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Évaluer le taux de mortalité à 30 jours chez les patients âgés hospitalisés pour COVID-19
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer la faisabilité du traitement par l'imatinib.
Délai: Jour 14
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Taux d'abandon du traitement au mésylate d'imatinib
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Jour 14
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Évaluer l'innocuité du traitement par l'imatinib
Délai: 3 mois
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Événements indésirables liés au traitement par mésylate d'imatinib
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3 mois
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Pour évaluer l'évolution clinique
Délai: 3 mois
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Modification des scores cliniques (WHO COVID scale) et gériatriques (GIR, ADL et IADL)
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3 mois
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Évaluer le taux de progression vers la maladie COVID-19 sévère
Délai: 3 mois
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Modification des scores cliniques (WHO COVID scale) et gériatriques (GIR, ADL et IADL)
|
3 mois
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Évaluer la mortalité
Délai: 14 jours
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nombre de décès
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14 jours
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Évaluer la mortalité
Délai: 60 jours
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nombre de décès
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60 jours
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Évaluer la mortalité
Délai: 90 jours
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nombre de décès
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90 jours
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Pour évaluer la charge virale
Délai: 14 jours
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Charge virale par PCR SARS-CoV-2
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14 jours
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Pour évaluer les taux plasmatiques d'imatinib
Délai: 14 jours
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Niveau minimal d'imatinib
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14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philippe Rousselot, CH Versailles
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 septembre 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 avril 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 avril 2020
Première publication (Réel)
22 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 août 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 août 2020
Dernière vérification
1 août 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- P20/05_IMAGE19
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .