IMATINIB NA DOENÇA COVID-19 EM PACIENTES IDOSOS. (IMAGE-19)

Estudos de triagem de alto rendimento identificaram os inibidores da Abl quinase (incluindo o imatinibe) como inibidores dos coronavírus SARS e MERS. O coronavírus SARS-CoV-2 depende da atividade da quinase Abl2 para se fundir e entrar nas células. Estudos farmacocinéticos demonstraram que o IC50 do imatinib para a inibição de ABL1, BCR-ABL1 e ABL2 quinase é inferior a 1 microM (cerca de 0,3 microM) abaixo das concentrações plasmáticas mínimas esperadas de imatinib 400 mg/dia (1,7 microM). O EC50 do imatinib para a inibição do vírus está sob investigação, mas agora temos uma primeira estimativa com EC50 próximo a 2,5 microM. Essa concentração plasmática é alcançável com imatinibe 800 mg/d. Nossa hipótese é que a concentração clinicamente alcançável de imatinibe bloqueará a primeira rodada de infecção do vírus célula a célula e, portanto, interromperá ou impedirá a infecção por SARS-CoV-2 em humanos. Com base em nossa experiência de 20 anos na prescrição de imatinibe para pacientes, esperamos que a maioria dos eventos adversos e interações farmacológicas do imatinibe possam ser antecipados e corrigidos. A população elegível será de pacientes idosos (>70 anos) hospitalizados por uma doença não grave de COVID-19 por menos de 7 dias. Os pacientes serão randomizados 1/1 entre o tratamento padrão e imatinibe 800 mg por dia durante 14 dias. O endpoint primário será a taxa de mortalidade em 30 dias. O desfecho secundário incluirá a progressão para doença grave de CIVID-19, segurança e desfecho em 3 meses. Planejamos randomizar 90 pacientes para mostrar um benefício de 10% em termos de redução da taxa de mortalidade de 16% para 6%.