進行性固形腫瘍の被験者におけるトリパリマブ注射と組み合わせたYH001を評価する研究
2023年9月12日 更新者：Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
進行性固形腫瘍の被験者を対象に、トリパリマブ注射と組み合わせた YH001 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための、First-in-human (FIH) 非盲検第 I 相用量漸増試験
これは、トリパリマブと組み合わせて静脈内 (IV) 投与された YH001 の非盲検の用量漸増試験です。
この研究は、進行性固形腫瘍の被験者にトリパリマブと組み合わせて投与した場合の YH001 の安全性、忍容性、最大耐用量 (MTD) または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
この試験では、DLT 観察期間として 21 日間、単剤として YH001 の安全性と忍容性を調査する慣らし段階があり、その後、YH001 とトリパリマブ (抗 PD -1 抗体) 用量漸増中の各用量レベル。
用量漸増は、従来の「3 + 3」用量漸増スキームに従います。 これらの被験者は、YH001 とトリパリマブで治療されます。 YH001は、用量A、用量B、用量C、用量D、用量E、用量F、および用量Gで、3週間ごと（Q3W）に15週間（5サイクル）静脈内投与されます。トリパリマブはIV（Q3W）で投与されます) 2 サイクル目から 5 サイクル目まで 240 mg の固定用量で。 YH001の開始用量として1人の被験者が用量Aで登録され、その後のコホートは3〜6人の被験者を含むように拡大されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New South Wales
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Blacktown、New South Wales、オーストラリア、2148
- Blacktown Hospital, Blacktown Cancer and Haematology Centre
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Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
- St George Private Hospital
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Victoria
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Frankston、Victoria、オーストラリア、3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- -進行した組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍がある
- 標準療法による治療後に進行したか、標準治療に耐えられない
- -RECIST v1.1ごとに少なくとも1つの一次元測定可能な標的病変
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア 0 または 1
- -研究者の判断に基づいて、少なくとも12週間の平均余命がある
除外基準:
- -治験薬の最初の投与前の4週間以内に治験薬で治療された
- -治験薬の最初の投与前28日以内、または治療薬の5半減期以内のいずれか短い方で、抗がん療法を受けました。 -YH001の最初の投与の2週間前までの骨転移に対する以前の緩和放射線療法は許容されます
- 以前に抗CTLA-4チェックポイント阻害剤を使用した被験者は除外する必要があります
- -PD-1 / L1治療に耐えられない以前のPD-1 / L1治療を受けた被験者は除外されるべきです
- -以前の免疫療法に起因するグレード3以上の免疫関連有害事象（AE）の病歴がある被験者または以前の免疫療法の中止をもたらしたあらゆるグレードのAE
- -グレード2以上の肺炎の病歴を有する被験者 以前の免疫療法の結果、またはスクリーニング時のパルスオキシメトリーによるSpO2が92％未満
- -コルチコステロイドによる全身治療を必要とする被験者（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等）または他の免疫抑制薬 治験薬の計画された最初の投与の21日以内、または治験中に治療する必要があります。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量は、1日当たり10 mg以下のプレドニゾン相当量で、活動性の自己免疫疾患がない場合に許可されます。 ステロイドの眼科、鼻、関節内注射は許可されています
- -付随する活動性自己免疫疾患、全身治療を必要とする自己免疫疾患の病歴、または研究登録前の2年以内の自己免疫疾患の病歴を持つ被験者。 例外は、白斑、解決された小児喘息/アトピー、I型真性糖尿病、または補充療法によって管理できる甲状腺機能低下症の被験者です。
- 原発性中枢神経系 (CNS) 悪性腫瘍または症候性 CNS 転移。 しかし、無症候性の CNS 転移を有する被験者は、CNS に向けられた治療の完了以降に進行の臨床的証拠がなく、放射線療法の完了と YH001 の初回投与の間に最低 4 週間あり、現在コルチコステロイドを投与されていない場合に適格となる可能性があります。
- ベースラインで QTc > 450 ms; QT間隔を延長する併用薬はありません。 QT延長症候群の家族歴なし
- -CTCAE v5.0ごとにグレード1以下に回復していない以前の放射線療法または化学療法剤による毒性の継続、脱毛症を除く、グレード2未満の感覚神経障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：YH001とトリパリマブの併用
すべての患者は、21日間単剤としてYH001を静脈内投与され、その後併用フェーズが続きます。
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YH001 は、用量 A、用量 B、用量 C、用量 D、用量 E、用量 F、および用量 G の用量で、3 週間ごと (Q3W) に 15 週間 (5 サイクル) 静脈内投与されます。
トリパリマブは、第 2 サイクルから第 5 サイクルまで 240 mg の固定用量で静脈内投与 (Q3W) されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および重篤な有害事象の参加者数
時間枠：スクリーニングから1年まで
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YH001 の安全性プロファイルは、米国国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v5.0 に従って有害事象 (AE) を監視することによって評価されます。
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スクリーニングから1年まで
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最大耐量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 中 (各サイクルは 21 日)
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MTD は、最初のサイクル中に 6 人中 1 人以下の被験者が DLT を経験する最高用量レベルとして定義されます。
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サイクル 1 中 (各サイクルは 21 日)
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：サイクル 1 中 (各サイクルは 21 日)
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DLTは、単剤としてのYH001の導入段階およびトリパリマブと組み合わせたYH001の組み合わせ段階の両方で、DLT観察期間（最初の21日間）中に発生する毒性（少なくともYH001に関連する可能性のある有害事象）として定義されます。
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サイクル 1 中 (各サイクルは 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1回の投与間隔内の血清濃度対時間曲線下面積(AUCtau)
時間枠：最長1年
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YH001単独およびトリパリマブとの併用のPKプロファイルを決定する
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最長1年
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定常状態の AUC
時間枠：最長1年
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YH001単独およびトリパリマブとの併用のPKプロファイルを決定する
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最長1年
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最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：最長1年
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YH001単独およびトリパリマブとの併用のPKプロファイルを決定する
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最長1年
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次の投与前のトラフ濃度（Ctrough）
時間枠：最長1年
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YH001単独およびトリパリマブとの併用のPKプロファイルを決定する
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最長1年
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最大血清濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：最長1年
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YH001単独およびトリパリマブとの併用のPKプロファイルを決定する
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最長1年
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クリアランス (CL)
時間枠：最長1年
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YH001単独およびトリパリマブとの併用のPKプロファイルを決定する
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最長1年
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流通量（Vd）
時間枠：最長1年
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YH001単独およびトリパリマブとの併用のPKプロファイルを決定する
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最長1年
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終末半減期 (T1/2)
時間枠：最長1年
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YH001単独およびトリパリマブとの併用のPKプロファイルを決定する
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最長1年
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線量比例
時間枠：最長1年
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YH001単独およびトリパリマブとの併用のPKプロファイルを決定する
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最長1年
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抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：最長1年
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トリパリマブと組み合わせたYH001の免疫原性を評価する
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最長1年
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中和抗体（NAb）の発生率
時間枠：最長1年
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トリパリマブと組み合わせたYH001の免疫原性を評価する
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最長1年
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長1年
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トリパリマブと組み合わせたYH001の予備的な抗腫瘍活性を評価する
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最長1年
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奏功期間（DOR）
時間枠：最長1年
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トリパリマブと組み合わせたYH001の予備的な抗腫瘍活性を評価する
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最長1年
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応答時間 (TTR)
時間枠：最長1年
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トリパリマブと組み合わせたYH001の予備的な抗腫瘍活性を評価する
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最長1年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長1年
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トリパリマブと組み合わせたYH001の予備的な抗腫瘍活性を評価する
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最長1年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長1年
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トリパリマブと組み合わせたYH001の予備的な抗腫瘍活性を評価する
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最長1年
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長1年
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トリパリマブと組み合わせたYH001の予備的な抗腫瘍活性を評価する
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最長1年
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疾病管理期間 (DDC)
時間枠：最長1年
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トリパリマブと組み合わせたYH001の予備的な抗腫瘍活性を評価する
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最長1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月21日
一次修了 (実際)
2022年10月19日
研究の完了 (実際)
2022年10月19日
試験登録日
最初に提出
2020年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月21日
最初の投稿 (実際)
2020年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月12日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。