Studie k posouzení YH001 v kombinaci s injekcí toripalimabu u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
• Mají pokročilý histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor
• Po léčbě standardními terapiemi progredovaly nebo netolerovaly standardní péči
• Alespoň 1 jednorozměrná měřitelná cílová léze na RECIST v1.1
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů na základě úsudku vyšetřovatele

Kritéria vyloučení:

• Léčeno jakýmkoliv hodnoceným lékem během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Podstoupili jakoukoli protirakovinnou terapii méně než 28 dní před prvním podáním studovaného léčiva nebo během 5 poločasů terapeutického činidla, podle toho, co je kratší. Předchozí paliativní radioterapie kostních metastáz ≤ 2 týdny před první dávkou YH001 je přijatelná
• Subjekty s předchozími inhibitory kontrolního bodu anti-CTLA-4 by měly být vyloučeny
• Je třeba vyloučit subjekty s předchozí léčbou PD-1/L1, kteří léčbu PD-1/L1 netolerují
• Subjekty s anamnézou imunitně podmíněných nežádoucích příhod (AE) ≥ 3. stupně v důsledku předchozí imunoterapie nebo AE jakéhokoli stupně, které vedly k přerušení předchozí imunoterapie
• Subjekty s anamnézou pneumonitidy ≥ 2. stupně po předchozí imunoterapii nebo s SpO2 při pulzní oxymetrii < 92 % při screeningu
• Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jinou imunosupresivní medikaci během 21 dnů před plánovanou první dávkou studovaného léčiva nebo je třeba léčit během studie. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky ≤ 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Oftalmologické, nazální a intraartikulární injekce steroidů jsou povoleny
• Subjekty se souběžným aktivním autoimunitním onemocněním, anamnézou autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu nebo anamnézou autoimunitního onemocnění během dvou let před vstupem do studie. Výjimkou jsou jedinci s vitiligem, vyřešeným dětským astmatem/atopií, diabetes mellitus I. typu nebo hypotyreózou, které lze zvládnout substituční léčbou
• Primární malignity centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatické metastázy CNS. Ale jedinci s asymptomatickými metastázami do CNS mohou být způsobilí, pokud nemají žádné klinické známky progrese od dokončení terapie zaměřené na CNS, minimálně 4 týdny mezi dokončením radioterapie a první dávkou YH001 a v současné době nedostávají kortikosteroidy
• QTc > 450 ms na začátku; žádné souběžné léky, které by prodlužovaly QT interval; žádná rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
• Přetrvávání toxicit v důsledku předchozí radioterapie nebo chemoterapie, které se nezlepšily na ≤ 1. stupeň na CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie, < 2. stupně senzorické neuropatie