En studie för att bedöma YH001 i kombination med Toripalimab-injektion hos patienter med avancerade solida tumörer
12 september 2023 uppdaterad av: Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
En först i människan (FIH), öppen fas I-dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för YH001 i kombination med Toripalimab-injektion hos patienter med avancerade solida tumörer
Detta är en öppen dosökningsstudie av YH001 administrerat intravenöst (IV) i kombination med Toripalimab.
Studien är utformad för att fastställa säkerhet, tolerabilitet och maximal tolererad dos (MTD) eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av YH001 när den administreras i kombination med Toripalimab till patienter med avancerade solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att ha en inkörningsfas för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för YH001 som ett enda medel under 21 dagar som DLT-observationsperiod, följt av en kombinationsfas för att ytterligare utforska säkerheten och tolerabiliteten för YH001 i kombination med Toripalimab (anti-PD) -1 antikropp) för varje dosnivå under dosökning.
Dosökningen kommer att följa det traditionella "3 + 3" dosökningsschemat. Dessa patienter kommer att behandlas med YH001 och Toripalimab. YH001 kommer att administreras intravenöst var tredje vecka (Q3W) i 15 veckor (5 cykler) i doser av Dos A, Dos B, Dos C, Dos D, Dos E, Dos F och Dos G. Toripalimab kommer att administreras med IV (Q3W) ) med den fasta dosen på 240 mg från den andra cykeln till den femte cykeln. En enskild försöksperson kommer att registreras vid Dos A som startdos av YH001, och efterföljande kohort kommer att utökas till att omfatta 3-6 försökspersoner.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
29
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
- Blacktown Hospital, Blacktown Cancer and Haematology Centre
-
Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
- St George Private Hospital
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australien, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år
- Har framskriden histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör
- Har gått vidare efter behandling med standardterapier eller intolerant mot standardvård
- Minst 1 endimensionell mätbar målskada per RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng 0 eller 1
- Ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor baserat på utredarens bedömning
Exklusions kriterier:
- Behandlas med valfritt prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
- Fick all anticancerbehandling mindre än 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet eller inom 5 halveringstider av terapimedlet, beroende på vilket som är kortast. Tidigare palliativ strålbehandling mot benmetastaser ≤ 2 veckor före den första dosen av YH001 är acceptabel
- Patienter med tidigare anti-CTLA-4 checkpoint-hämmare bör uteslutas
- Patienter med tidigare PD-1/L1-behandling som inte tål PD-1/L1-behandling bör uteslutas
- Försökspersoner med en historia av ≥ Grad 3 immunrelaterade biverkningar (AE) orsakade av tidigare immunterapi eller en AE av någon grad som resulterade i att tidigare immunterapi avbröts
- Försökspersoner med en historia av ≥ grad 2 pneumonit orsakade av tidigare immunterapi eller med en SpO2 genom pulsoximetri < 92 % vid screeningen
- Patienter som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 21 dagar före den planerade första dosen av studieläkemedlet eller måste behandlas under försök. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser ≤ 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Oftalmologiska, nasala och intraartikulära injektioner av steroider är tillåtna
- Patienter med samtidig aktiv autoimmun sjukdom, historia av autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling eller historia av autoimmun sjukdom inom de två åren före studiestart. Undantag är patienter med vitiligo, löst astma/atopi hos barn, diabetes mellitus typ I eller hypotyreos som kan hanteras genom ersättningsterapi
- Maligniteter i primära centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser. Men försökspersoner med asymtomatiska CNS-metastaser kan vara berättigade om de inte har några kliniska bevis på progression sedan avslutad CNS-riktad terapi, minst 4 veckor mellan avslutad strålbehandling och den första dosen av YH001 och för närvarande inte får kortikosteroider
- QTc > 450 ms vid baslinjen; inga samtidiga mediciner som skulle förlänga QT-intervallet; ingen familjehistoria av långt QT-syndrom
- Fortsatt toxicitet på grund av tidigare strålbehandling eller kemoterapimedel som inte har återhämtat sig till ≤ Grad 1 per CTCAE v5.0, förutom alopeci, < Grad 2 sensorisk neuropati
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: YH001 kombinerat med Toripalimab
Alla patienter kommer att få YH001 intravenöst som singelmedel i 21 dagar följt av kombinationsfas.
|
YH001 kommer att administreras intravenöst var tredje vecka (Q3W) i 15 veckor (5 cykler) i doser av Dos A, Dos B, Dos C, Dos D, Dos E, Dos F och Dos G.
Toripalimab kommer att administreras intravenöst (Q3W) med den fasta dosen på 240 mg från cykeln 2 till 5:e cykeln.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Från screening upp till 1 år
|
Säkerhetsprofilen för YH001 kommer att bedömas genom att övervaka biverkningarna (AE) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
Från screening upp till 1 år
|
|
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: Under cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
MTD definieras som den högsta dosnivån vid vilken inte mer än 1 av 6 försökspersoner upplever en DLT under den första cykeln
|
Under cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Under cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
DLT definieras som en toxicitet (biverkning åtminstone möjligen relaterad till YH001) som inträffar under DLT-observationsperioden (de första 21 dagarna) både i inkörningsfasen av YH001 som singelmedel och i kombinationsfasen av YH001 i kombination med Toripalimab
|
Under cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Yta under kurvan för serumkoncentration kontra tid inom ett doseringsintervall (AUCtau)
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bestämma PK-profilen för YH001 enbart och i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
|
Steady state AUC
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bestämma PK-profilen för YH001 enbart och i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bestämma PK-profilen för YH001 enbart och i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
|
Lägsta koncentration innan nästa dos administreras (Ctrough)
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bestämma PK-profilen för YH001 enbart och i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
|
Tid för att nå maximal serumkoncentration (Tmax)
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bestämma PK-profilen för YH001 enbart och i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
|
Uttag (CL)
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bestämma PK-profilen för YH001 enbart och i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
|
Distributionsvolym (Vd)
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bestämma PK-profilen för YH001 enbart och i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
|
Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bestämma PK-profilen för YH001 enbart och i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
|
Dosproportionalitet
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bestämma PK-profilen för YH001 enbart och i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
|
Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bedöma immunogeniciteten av YH001 i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
|
Förekomst av neutraliserande antikroppar (NAbs)
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bedöma immunogeniciteten av YH001 i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av YH001 i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
|
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av YH001 i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
|
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av YH001 i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av YH001 i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av YH001 i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av YH001 i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
|
Varaktighet av sjukdomskontroll (DDC)
Tidsram: Upp till 1 år
|
För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av YH001 i kombination med Toripalimab
|
Upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 april 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
19 oktober 2022
Avslutad studie (Faktisk)
19 oktober 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 april 2020
Första postat (Faktisk)
22 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- YH001002
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .