Egy tanulmány az YH001 értékelésére toripalimab injekcióval kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, életkora ≥ 18 év
• Előrehaladott szövettani vagy citológiailag igazolt szilárd daganat
• A szokásos terápiákkal végzett kezelést követően előrehaladt, vagy nem tolerálták a szokásos ellátást
• Legalább 1 egydimenziós mérhető céllézió minden RECIST v1.1
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• A vizsgáló megítélése alapján legalább 12 hét várható élettartama legyen

Kizárási kritériumok:

• Bármely vizsgálati gyógyszerrel kezelték a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül
• Bármilyen rákellenes terápiában részesült a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 28 napon belül vagy a terápiás szer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a rövidebb. A csontmetasztázisok palliatív sugárkezelése ≤ 2 héttel az első YH001 adag beadása előtt elfogadható
• Azokat az alanyokat, akik korábban anti-CTLA-4 ellenőrzőpont-gátlókkal rendelkeztek, ki kell zárni
• Ki kell zárni azokat az alanyokat, akik korábban PD-1/L1 kezelésben részesültek, és nem tolerálják a PD-1/L1 terápiát.
• Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében ≥ 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások (AE) szerepeltek korábbi immunterápiából, vagy bármely olyan súlyos AE, amely a korábbi immunterápia abbahagyását eredményezte
• Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében ≥ 2-es fokozatú tüdőgyulladás szerepel a korábbi immunterápia eredményeként, vagy a szűréskor a pulzoximetriás SpO2 < 92% volt
• Kortikoszteroidokkal (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő alanyok a vizsgálati gyógyszer tervezett első adagja előtt 21 napon belül, vagy akiket a vizsgálat alatt kell kezelni. Aktív autoimmun betegség hiányában ≤ 10 mg napi prednizon ekvivalens inhalációs vagy helyi szteroidok és mellékvese-pótló szteroidok megengedettek. Szemészeti, nazális és intraartikuláris szteroid injekciók megengedettek
• Egyidejűleg aktív autoimmun betegségben szenvedő alanyok, akiknek a kórtörténetében szisztémás kezelést igénylő autoimmun betegség vagy autoimmun betegség szerepel a vizsgálatba való belépés előtti két éven belül. Ez alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő betegek, megoldott gyermekkori asztma/atópia, I-es típusú diabetes mellitus vagy hypothyreosis, amely helyettesítő terápiával kezelhető
• Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganatok vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok. A tünetmentes központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező alanyok azonban jogosultak lehetnek, ha nincs klinikai bizonyítékuk a progresszióra a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése óta, legalább 4 hét telt el a sugárterápia befejezése és az első YH001 adag között, és jelenleg nem kapnak kortikoszteroidokat.
• QTc > 450 ms az alapvonalon; nem szed egyidejűleg olyan gyógyszereket, amelyek meghosszabbítanák a QT-intervallumot; a családban nincs hosszú QT-szindróma
• A korábbi sugárkezelés vagy kemoterápiás szerek miatti toxicitások folytatódása, amelyek nem gyógyultak ≤ ​​1-es fokozatra per CTCAE v5.0, kivéve az alopecia, < 2. fokozatú szenzoros neuropátia