一项评估 YH001 联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期实体瘤受试者的研究
2023年9月12日 更新者：Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
一项首次人体 (FIH)、开放标签、I 期剂量递增研究，以评估 YH001 联合特瑞普利单抗注射液在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性和药代动力学
这是 YH001 与 Toripalimab 联合静脉内给药 (IV) 的开放标签剂量递增研究。
该研究旨在确定 YH001 与 Toripalimab 联合给药于晚期实体瘤受试者时的安全性、耐受性和最大耐受剂量（MTD）或推荐的 2 期剂量（RP2D）。
研究概览
详细说明
该试验将有一个磨合期，以探索 YH001 作为单一药物的安全性和耐受性，为期 21 天作为 DLT 观察期，然后是一个联合阶段，以进一步探索 YH001 联合特瑞普利单抗（抗 PD -1 抗体）对于剂量递增期间的每个剂量水平。
剂量递增将遵循传统的“3+3”剂量递增方案。 这些受试者将接受 YH001 和 Toripalimab 治疗。 YH001 将每三周 (Q3W) 静脉注射一次，持续 15 周（5 个周期），剂量为剂量 A、剂量 B、剂量 C、剂量 D、剂量 E、剂量 F 和剂量 G。特瑞普利单抗将通过静脉注射（Q3W） ) 从第 2 个周期到第 5 个周期，固定剂量为 240 mg。 将在剂量 A 中招募一名受试者作为 YH001 的起始剂量，随后的队列将扩大到包括 3-6 名受试者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Blacktown、New South Wales、澳大利亚、2148
- Blacktown Hospital, Blacktown Cancer and Haematology Centre
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Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
- St George Private Hospital
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Victoria
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Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄≥18岁
- 经组织学或细胞学证实为晚期实体瘤
- 在接受标准疗法治疗或不能耐受标准护理后病情有进展
- 根据 RECIST v1.1 至少有 1 个一维可测量靶病灶
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分 0 或 1
- 根据研究者的判断，预期寿命至少为 12 周
排除标准：
- 在第一剂研究药物之前的 4 周内接受过任何研究药物治疗
- 在研究药物首次给药前不到 28 天或治疗药物的 5 个半衰期内接受过任何抗癌治疗，以较短者为准。 在 YH001 首次给药前 ≤ 2 周内对骨转移进行过姑息性放疗是可以接受的
- 应排除先前使用过抗 CTLA-4 检查点抑制剂的受试者
- 应排除先前接受过 PD-1/L1 治疗但不能耐受 PD-1/L1 治疗的受试者
- 既往免疫治疗导致 ≥ 3 级免疫相关不良事件 (AE) 或任何级别的 AE 导致既往免疫治疗中断的受试者
- 既往免疫治疗导致 ≥ 2 级肺炎病史或筛查时脉搏血氧饱和度 SpO2 < 92% 的受试者
- 在计划的首次研究药物给药前 21 天内需要用皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松或等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者，或者需要在试验期间接受治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量≤ 10 mg/d 泼尼松当量。 允许眼科、鼻腔和关节内注射类固醇
- 伴有活动性自身免疫病、需要全身治疗的自身免疫病史或研究开始前两年内有自身免疫病史的受试者。 例外情况是患有白斑病、已解决的儿童哮喘/过敏症、I 型糖尿病或甲状腺功能减退症的受试者可以通过替代疗法进行治疗
- 原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有症状的 CNS 转移。 但无症状 CNS 转移的受试者可能符合条件，如果他们在完成 CNS 定向治疗后没有进展的临床证据，在完成放射治疗和 YH001 的第一剂之间至少 4 周并且目前没有接受皮质类固醇
- 基线时 QTc > 450 毫秒；没有会延长 QT 间期的伴随药物；无长 QT 综合征家族史
- 根据 CTCAE v5.0 尚未恢复至≤ 1 级的既往放疗或化疗药物引起的毒性持续，脱发除外，< 2 级感觉神经病变
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：YH001联合特瑞普利单抗
所有患者将接受 YH001 作为单一药物静脉注射 21 天，然后是联合阶段。
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YH001将每三周 (Q3W) 静脉注射一次，持续 15 周（5 个周期），剂量为 A 剂、B 剂、C 剂、D 剂、E 剂、F 剂和 G 剂。
特瑞普利单抗将从第 2 个周期到第 5 个周期以 240 mg 的固定剂量静脉内（Q3W）给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：从筛选到 1 年
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YH001 的安全性概况将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0 监测不良事件 (AE) 进行评估
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从筛选到 1 年
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第一周期期间（每个周期为 21 天）
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MTD 定义为最高剂量水平，6 名受试者中不超过 1 名受试者在第一个周期内经历 DLT
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第一周期期间（每个周期为 21 天）
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：第一周期期间（每个周期为 21 天）
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DLT 被定义为在 DLT 观察期（最初的 21 天）期间发生的毒性（不良事件至少可能与 YH001 相关），无论是在 YH001 作为单一药物的磨合期还是在 YH001 与 Toripalimab 联合的组合阶段
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第一周期期间（每个周期为 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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一个给药间隔内血清浓度与时间曲线下的面积 (AUCtau)
大体时间：长达 1 年
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确定 YH001 单独和与 Toripalimab 联合使用的 PK 概况
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长达 1 年
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稳态 AUC
大体时间：长达 1 年
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确定 YH001 单独和与 Toripalimab 联合使用的 PK 概况
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长达 1 年
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最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：长达 1 年
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确定 YH001 单独和与 Toripalimab 联合使用的 PK 概况
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长达 1 年
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下一次给药前的谷浓度（Ctrough）
大体时间：长达 1 年
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确定 YH001 单独和与 Toripalimab 联合使用的 PK 概况
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长达 1 年
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达到最大血清浓度的时间 (Tmax)
大体时间：长达 1 年
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确定 YH001 单独和与 Toripalimab 联合使用的 PK 概况
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长达 1 年
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清关 (CL)
大体时间：长达 1 年
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确定 YH001 单独和与 Toripalimab 联合使用的 PK 概况
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长达 1 年
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分布容积 (Vd)
大体时间：长达 1 年
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确定 YH001 单独和与 Toripalimab 联合使用的 PK 概况
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长达 1 年
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终末半衰期 (T1/2)
大体时间：长达 1 年
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确定 YH001 单独和与 Toripalimab 联合使用的 PK 概况
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长达 1 年
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剂量比例
大体时间：长达 1 年
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确定 YH001 单独和与 Toripalimab 联合使用的 PK 概况
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长达 1 年
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抗药物抗体 (ADA) 的发生率
大体时间：长达 1 年
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评估 YH001 与 Toripalimab 联合使用的免疫原性
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长达 1 年
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中和抗体 (NAb) 的发生率
大体时间：长达 1 年
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评估 YH001 与 Toripalimab 联合使用的免疫原性
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长达 1 年
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客观缓解率（ORR）
大体时间：长达 1 年
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评估YH001联合特瑞普利单抗的初步抗肿瘤活性
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长达 1 年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 1 年
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评估YH001联合特瑞普利单抗的初步抗肿瘤活性
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长达 1 年
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响应时间 (TTR)
大体时间：长达 1 年
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评估YH001联合特瑞普利单抗的初步抗肿瘤活性
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长达 1 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 1 年
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评估YH001联合特瑞普利单抗的初步抗肿瘤活性
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长达 1 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 1 年
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评估YH001联合特瑞普利单抗的初步抗肿瘤活性
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长达 1 年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 1 年
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评估YH001联合特瑞普利单抗的初步抗肿瘤活性
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长达 1 年
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疾病控制持续时间（DDC）
大体时间：长达 1 年
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评估YH001联合特瑞普利单抗的初步抗肿瘤活性
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长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月21日
初级完成 (实际的)
2022年10月19日
研究完成 (实际的)
2022年10月19日
研究注册日期
首次提交
2020年4月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月21日
首次发布 (实际的)
2020年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月12日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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