Une étude pour évaluer YH001 en association avec l'injection de toripalimab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans
• Avoir une tumeur solide avancée histologiquement ou cytologiquement confirmée
• Ont progressé après un traitement avec des thérapies standard ou une intolérance aux soins standard
• Au moins 1 lésion cible mesurable unidimensionnelle par RECIST v1.1
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines selon le jugement de l'investigateur

Critère d'exclusion:

• Traité avec n'importe quel médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• A reçu un traitement anticancéreux moins de 28 jours avant la première administration du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies de l'agent thérapeutique, selon la plus courte. Une radiothérapie palliative antérieure des métastases osseuses ≤ 2 semaines avant la première dose de YH001 est acceptable
• Les sujets avec des inhibiteurs de point de contrôle anti-CTLA-4 antérieurs doivent être exclus
• Les sujets ayant déjà reçu un traitement PD-1/L1 et intolérants au traitement PD-1/L1 doivent être exclus
• - Sujets ayant des antécédents d'événements indésirables (EI) liés au système immunitaire de grade ≥ 3 résultant d'une immunothérapie antérieure ou d'un EI de tout grade ayant entraîné l'arrêt d'une immunothérapie antérieure
• - Sujets ayant des antécédents de pneumonite de grade ≥ 2 résultant d'une immunothérapie antérieure ou avec une SpO2 par oxymétrie de pouls < 92 % lors du dépistage
• Sujets nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 21 jours avant la première dose prévue du médicament à l'étude ou qui doivent être traités pendant l'essai. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien ≤ 10 mg d'équivalent prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les injections ophtalmologiques, nasales et intra-articulaires de stéroïdes sont autorisées
• - Sujets présentant une maladie auto-immune active concomitante, des antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique ou des antécédents de maladie auto-immune au cours des deux années précédant l'entrée à l'étude. Les exceptions sont les sujets atteints de vitiligo, d'asthme/atopie infantile résolu, de diabète sucré de type I ou d'hypothyroïdie qui peuvent être gérés par une thérapie de remplacement
• Malignités primaires du système nerveux central (SNC) ou métastases symptomatiques du SNC. Mais les sujets présentant des métastases asymptomatiques du SNC peuvent être éligibles s'ils ne présentent aucune preuve clinique de progression depuis la fin du traitement dirigé contre le SNC, au moins 4 semaines entre la fin de la radiothérapie et la première dose de YH001 et ne reçoivent actuellement pas de corticostéroïdes
• QTc > 450 ms au départ ; aucun médicament concomitant qui prolongerait l'intervalle QT ; aucun antécédent familial de syndrome du QT long
• Poursuite des toxicités dues à des agents de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieurs qui n'ont pas récupéré à ≤ Grade 1 selon CTCAE v5.0, sauf alopécie, < Grade 2 neuropathie sensorielle