Een studie om YH001 te beoordelen in combinatie met Toripalimab-injectie bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, ≥ 18 jaar
• Een vergevorderde histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor hebben
• Zijn verder gevorderd na behandeling met standaardtherapieën of intolerantie voor standaardzorg
• Ten minste 1 eendimensionale meetbare doellaesie per RECIST v1.1
• Prestatiestatusscore Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
• Heb een levensverwachting van ten minste 12 weken op basis van het oordeel van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Kreeg een antikankertherapie minder dan 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het therapeutische middel, afhankelijk van welke van de twee korter is. Voorafgaande palliatieve radiotherapie van botmetastasen ≤ 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis YH001 is aanvaardbaar
• Proefpersonen met eerdere anti-CTLA-4-checkpointremmers moeten worden uitgesloten
• Proefpersonen met eerdere PD-1/L1-behandeling die de PD-1/L1-therapie niet verdragen, moeten worden uitgesloten
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ≥ graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen (AE's) die het gevolg waren van eerdere immunotherapie of een bijwerking van welke graad dan ook die resulteerde in stopzetting van eerdere immunotherapie
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ≥ Graad 2 pneumonitis als gevolg van eerdere immunotherapie of met een SpO2 volgens pulsoximetrie < 92% bij de screening
• Proefpersonen die een systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie nodig hebben binnen 21 dagen vóór de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of die behandeld moeten worden tijdens het onderzoek. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses ≤ 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Oogheelkundige, nasale en intra-articulaire injecties met steroïden zijn toegestaan
• Proefpersonen met een gelijktijdige actieve auto-immuunziekte, een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist, of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte binnen de twee jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Uitzonderingen zijn proefpersonen met vitiligo, verdwenen astma/atopie bij kinderen, diabetes mellitus type I of hypothyreoïdie, die kunnen worden behandeld met substitutietherapie
• Primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische metastasen van het CZS. Maar proefpersonen met asymptomatische CZS-metastasen kunnen in aanmerking komen als ze geen klinisch bewijs van progressie hebben sinds voltooiing van CZS-gerichte therapie, minimaal 4 weken tussen voltooiing van radiotherapie en de eerste dosis YH001 en momenteel geen corticosteroïden krijgen
• QTc > 450 ms bij baseline; geen gelijktijdige medicatie die het QT-interval zou verlengen; geen familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
• Voortzetting van toxiciteiten als gevolg van eerdere radiotherapie of chemotherapie die niet zijn hersteld tot ≤ graad 1 volgens CTCAE v5.0, behalve alopecia, < graad 2 sensorische neuropathie