COVID-19 感染者の入院または死亡を予防するためのヒドロキシクロロキンとアジスロマイシンの有効性の評価
2021年11月12日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
COVID-19感染者の入院または死亡を予防するためのヒドロキシクロロキンとアジスロマイシンの有効性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の目的は、ヒドロキシクロロキン (HCQ) とアジスロマイシン (Azithro) の有効性を評価して、SARS-CoV-2 感染によって引き起こされた COVID-19 の症状のある成人外来患者の入院または死亡を予防することでした。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
この第IIB相試験は、ヒドロキシクロロキン（HCQ）とアジスロマイシン（Azithro）の、SARS-CoV-2感染によるCOVID-19の症状のある成人外来患者の入院または死亡を防ぐ有効性を評価するために設計されました。
参加者は、実薬またはプラセボ研究治療を受けるように 1:1 で無作為化されました。 目標サンプル サイズは 2,000 人の参加者で、各アームに約 1,000 人が参加しました。 層別化は、重度の COVID-19 に進行するリスクが「高」対「低」であり、「高リスク」は 60 歳以上の人、またはいくつかの特定の併存疾患の少なくとも 1 つを有する人として定義されました。
参加者は 7 日間の試験治療を処方され、さらに 24 週間追跡されました。 参加者のサブセットに対する評価には、採血、自己採取した鼻スワブ、および鼻咽頭スワブが含まれるように計画されました。
2020 年 6 月 23 日、サイトは、登録が遅く、コミュニティの熱意が不足しているため、この研究がフォローアップを終了することを通知されました。 24週目までのフォローアップは、どの参加者も完了していません。 参加者は、20日目の訪問を完了するように求められ、その後研究を中止しました. 早期終了のため、標本コレクション サブセットへの登録は行われず、それらの標本に関連付けられた結果は利用できません。 登録された参加者の数が少ないため、一部の統計テストを実行できず、説明的な結果のみが提供されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- Alabama CRS
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California
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San Diego、California、アメリカ、92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Harbor-UCLA CRS
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20009
- Whitman-Walker Health CRS
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University CRS
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University CRS
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North Carolina
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Greensboro、North Carolina、アメリカ、27401
- Greensboro CRS
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Cincinnati Clinical Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh CRS
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75208
- Trinity Health and Wellness Center CRS
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104-9929
- University of Washington AIDS CRS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -研究治療の最初の投与が予想されたときから7日以内に収集された呼吸器検体からの確認されたアクティブな重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（SARS-CoV-2）感染の文書。
スクリーニングから24時間以内に、次のSARS-CoV-2感染症状の少なくとも1つを経験しました（症状は、COVID-19以前の健康状態と比較して新しいか悪い必要があります）：
- 発熱（主観的である可能性があります）または熱っぽい感じ
- 咳
- 安静時または労作時の息切れまたは呼吸困難
- 喉の痛み
- 体の痛みや筋肉の痛み
- 倦怠感
- 頭痛
- -入院または20日のいずれか早い方までの研究期間中、COVID-19またはSARS-CoV-2の治療のための別の臨床試験に参加しないことに同意した。
- -A5395研究以外で研究薬を入手しないことに同意した。
除外基準:
- -研究調査員の臨床的意見における入院または即時の医療処置の必要性。
- COVID-19による入院歴または現在の入院。
- -心室性不整脈の病歴または抗不整脈薬の使用 入国前30日以内。
- QT延長症候群の個人歴または家族歴。
- 腎臓病の病歴。
- -虚血性または構造的心疾患の病歴。
- -低カリウム血症または低マグネシウム血症の病歴、またはカリウムサプリメントまたはマグネシウムサプリメントの摂取
- -ポルフィリン症、網膜症、重度の肝障害、またはグルコース-6-リン酸脱水素酵素（G6PD）欠損症の個人的な病歴。
- -研究に参加する前の30日以内に抗SARS-CoV-2活性の可能性のある薬物を使用した、例えば、レムデシビル、ロピナビル/リトナビル固定用量組み合わせ、リバビリン、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、およびアジスロマイシン、またはこれらのいずれかを含む臨床試験への参加治療用または予防用の薬。
- QT 間隔を大幅に延長する、または QT 延長のリスクを高める薬剤の必要性または予想される必要性。
- -ループ利尿薬は上記の除外基準の例外ですが、これらは研究に参加する前の30日以内に使用することはできません.
- 共同登録が許可されていない研究に参加しました。
- 研究参加前のSARS-CoV-2ワクチン接種の受領。
- -HCQ、アジスロマイシン、またはそれらの製剤の成分に対する既知のアレルギー/過敏症または過敏症。
研究登録時のSARS-CoV-2感染に起因する以下の症状のいずれかが10日以上続いた：
- 発熱（主観的である可能性があります）または熱っぽい感じ
- 咳
- 安静時または労作時の息切れまたは呼吸困難
- 喉の痛み
- 体の痛みや筋肉の痛み
- 倦怠感
- 頭痛
- 寒気
- 鼻の閉塞または鼻づまり
- 味覚や嗅覚の喪失
- 吐き気または嘔吐
- 下痢
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: ヒドロキシクロロキン (HCQ) およびアジスロマイシン (Azithro)
ヒドロキシクロロキン 400 mg (200 mg カプセル 2 個として投与) を 1 日 2 回、0 日目から 2 回経口投与、続いて 200 mg (200 mg カプセル 1 個として投与) を 1 日 2 回、12 回 (6 日間) 経口投与 アジスロマイシン 500 mg (250 mg カプセル 2 個として投与) を 0 日目に単回経口投与、続いて 250 mg (250 mg カプセル 1 個として投与) を 1 日 1 回、4 日間 (4 日間) 経口投与。 |
経口投与
経口投与
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プラセボコンパレーター：アーム B: ヒドロキシクロロキンとアジスロマイシンのプラセボ
ヒドロキシクロロキンのプラセボ (対応する 2 つのプラセボ カプセルとして投与) を 1 日 2 回経口で 0 日目から開始し、続いて HCQ のプラセボ (1 つの 200 mg カプセルとして投与) を 1 日 2 回 12 回の投与 (6 日間) プラス: アジスロマイシンのプラセボ (2 つの対応するプラセボ カプセルとして投与) を 0 日目に単回経口投与し、続いてアジスロマイシンのプラセボ (対応する 1 つのプラセボ カプセルとして投与) を 1 日 1 回 4 回 (4 日間) 経口投与します。 |
経口投与
経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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何らかの原因で死亡または入院した参加者の数
時間枠：試験治療の初回投与日から20日間
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入院は、COVID-19 パンデミック時のニーズに対処するために設置された緊急治療室または一時的な施設を含む、病院または同様の急性期医療施設で少なくとも 24 時間の急性期医療を必要とするものと定義されました。
急性期治療が 24 時間未満の病院または同様の施設での評価は、入院とは見なされませんでした。
参加者数とイベント数が少なかったため、正式な統計テストは実施されませんでした。
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試験治療の初回投与日から20日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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何らかの原因で死亡した参加者の数
時間枠：試験治療の初回投与日から20日間
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何らかの原因で報告された死亡 (COVID に関連するかどうかに関係なく)
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試験治療の初回投与日から20日間
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何らかの原因で死亡したか、入院したか、緊急治療室または診療所に緊急訪問した参加者の数
時間枠：試験治療の初回投与日から20日間
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入院は、COVID-19 パンデミック時のニーズに対処するために設置された緊急治療室または一時的な施設を含む、病院または同様の急性期医療施設で少なくとも 24 時間の急性期医療を必要とするものと定義されました。
急性期治療が 24 時間未満の病院または同様の施設での評価は入院とは見なされませんでしたが、このアウトカム指標には含まれていました。
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試験治療の初回投与日から20日間
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何らかの原因で死亡したか、フォローアップの終わりまで入院した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与日から24週目まで
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入院は、COVID-19 パンデミック時のニーズに対処するために設置された緊急治療室または一時的な施設を含む、病院または同様の急性期医療施設で少なくとも 24 時間の急性期医療を必要とするものと定義されました。
急性期治療が 24 時間未満の病院または同様の施設での評価は、入院とは見なされませんでした。
研究が早期に終了したため、参加者のフォローアップは 20 日目に中止されました。
20 日目までの時間枠に基づく結果については、上記の主要な結果を参照してください。
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治験薬の初回投与日から24週目まで
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有害事象のために研究治療を途中で中止した参加者の数
時間枠：試験治療の開始から7日目まで
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研究治療の早期中止は、いずれかの研究治療（HCQ/プラセボおよび/またはアジスロ/プラセボ）の永久的な中止として定義されます
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試験治療の開始から7日目まで
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心臓の有害事象があった参加者の数
時間枠：試験治療の開始から20日目まで
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分析に含まれる心臓の有害事象は、研究の議長によって先験的に選択されました
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試験治療の開始から20日目まで
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発熱の持続時間
時間枠：0日目から20日目、計21日
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研究治療開始から参加者の日誌カードの最終日までの時間として定義され、100.4°F を超える温度が記録されたか、アセトアミノフェンやイブプロフェンなどの潜在的な解熱剤が服用されました。
発熱や解熱剤の使用を報告したことがない、少なくとも 1 つの体温を持つ参加者には、期間 0 日間が割り当てられました。
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0日目から20日目、計21日
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COVID-19 疾患に関連する症状の持続期間
時間枠：0日目から20日目、計21日
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研究治療の開始から、参加者の日誌カードの最終日までの時間として定義され、中等度またはより悪い標的症状が記録されました。
対象症状は、咳、息切れ、発熱、倦怠感、筋肉痛、下痢、嘔吐、吐き気、頭痛、のどの痛み、鼻づまり（鼻づまり）、鼻汁（鼻水）、嗅覚障害、味の喪失。
入院により日誌記録が欠落している参加者は、分析では入院期間中に中等度の症状があると想定されました。
入院によるものではない日誌カード記録の欠落は、無症状であると想定された。
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0日目から20日目、計21日
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時間の経過に伴う COVID-19 疾患に関連する症状スコアの参加者固有の曲線下面積 (AUC)
時間枠：0日目から20日目、計21日
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参加者の毎日の日記記録の対象となる症状 (プロトコルで定義) のスコアの合計として定義されます (各症状は 0 から 3 最悪までスコア付けされました)。
時間の経過に伴う参加者固有の曲線下面積 (AUC) は、台形則を使用して計算され、0 日目から 20 日目までの治療前スコアから各日誌カードの合計症状スコアを結合することによって形成される線より下の面積として定義されます。 .
AUC は、21 で除算することにより時間で再スケーリングされました (治療前の 0 日目から 20 日目までのフォローアップ中の毎日の日記カードの数に対応します)。 （入院していない参加者向け）。
入院した参加者には、可能な最大スケーリングされた AUC (42) と入院期間の合計に等しい値が割り当てられたため、42 を超える値が可能でした。
治療前と 20 日目との間の欠落スコアは直線的に補間されました。
AUC が高いほど転帰が悪いことを示します。
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0日目から20日目、計21日
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自己申告で通常の (COVID 前の) 健康に戻るまでの時間。
時間枠：0日目から20日目、計21日
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自己申告による（COVID前の）通常の健康状態への復帰までの時間は、研究治療の開始から、参加者の毎日の日記カードで「はい」と回答し、その後「いいえ」の報告がない最初の日までの時間として定義されました「今日、通常の（COVID前の）健康状態に戻りましたか？」という質問に
「はい」の回答を報告しなかった参加者には、22 日間の期間が割り当てられました。
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0日目から20日目、計21日
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サブセット内の自己収集鼻および部位収集NPスワブからのSARS-CoV-2 RNA検出ステータス
時間枠：エントリー時、6日目、20日目に測定
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ウイルス学サブスタディは登録を受け付けていないため、ウイルス学的結果に関するデータは報告できません。
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エントリー時、6日目、20日目に測定
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SARS-CoV-2 RNA レベル (連続) サブセット内の自己収集鼻および部位収集 NP スワブから
時間枠：エントリー時、6日目、20日目に測定
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ウイルス学サブスタディは登録を受け付けていないため、ウイルス学的結果に関するデータは報告できません。
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エントリー時、6日目、20日目に測定
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失神した参加者数
時間枠：試験治療の開始から20日目まで
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失神は、研究日誌カードで、不在（スコア0）、軽度（1）、中等度（2）、または重度（3）として自己報告されました。 > 0 のスコアは、失神の発生として定義されます。
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試験治療の開始から20日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Davey Smith, MD、University of California, San Diego
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月13日
一次修了 (実際)
2020年7月8日
研究の完了 (実際)
2020年7月8日
試験登録日
最初に提出
2020年4月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月20日
最初の投稿 (実際)
2020年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月12日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACTG A5395
- 38720 (その他の識別子：DAIDS-ES Registry Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化後に公開される結果の根底にある個々の参加者データ。
IPD 共有時間枠
出版後 3 か月から始まり、NIH による AIDS Clinical Trials Group の資金提供期間を通じて利用できます。
IPD 共有アクセス基準
誰と？
- AIDS 臨床試験グループによって承認されたデータの使用について、方法論的に適切な提案を行う研究者。
どのような種類の分析に使用しますか?
- AIDS 臨床試験グループによって承認された提案の目的を達成するため。
データはどのようなメカニズムで利用可能になりますか?
- 研究者は、https://submit.mis.s-3.net/ の AIDS 臨床試験グループの「データ要求」フォームを使用して、データへのアクセス要求を送信できます。 承認された提案の研究者は、データを受け取る前に AIDS 臨床試験グループのデータ使用契約に署名する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。