Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdera effektiviteten av hydroxiklorokin och azitromycin för att förhindra sjukhusvistelse eller dödsfall hos personer med covid-19

12 november 2021 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten av hydroxiklorokin och azitromycin för att förhindra sjukhusvistelse eller dödsfall hos personer med covid-19

Syftet med denna studie var att utvärdera effekten av hydroxiklorokin (HCQ) och azitromycin (Azithro) för att förhindra sjukhusvistelse eller dödsfall hos symtomatiska vuxna öppenvårdspatienter med covid-19 orsakad av SARS-CoV-2-infektion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas IIB-studie utformades för att utvärdera effekten av hydroxiklorokin (HCQ) och azitromycin (Azithro) för att förhindra sjukhusvistelse eller dödsfall hos symtomatiska vuxna öppenvårdspatienter med covid-19 orsakad av SARS-CoV-2-infektion.

Deltagarna randomiserades 1:1 för att få aktiv eller placebostudiebehandling. Målprovstorleken var 2000 deltagare, med cirka 1000 i varje arm. Stratifieringen var "hög" kontra "låg" risk för progression till allvarlig covid-19, där "hög risk" definierades som en person ålder ≥60 år eller med minst en av flera specificerade samsjukligheter.

Deltagarna ordinerades studiebehandling i 7 dagar och skulle följas i ytterligare 24 veckor. Bedömningar av en delmängd av deltagare var planerade att inkludera blodinsamling, självinsamlade nasala pinnar och nasofaryngeala pinnprover.

Den 23 juni 2020 informerades webbplatser om att studien stänger för uppföljning på grund av långsam inskrivning och brist på samhällsentusiasm. Uppföljning till och med vecka 24 slutfördes inte för någon deltagare. Deltagarna ombads att slutföra dag 20-besöket och avbröts sedan från studien. På grund av den tidiga avslutningen skedde ingen registrering i provtagningsundergruppen, och resultat associerade med dessa prover är inte tillgängliga. På grund av det lilla antalet inskrivna deltagare kunde vissa statistiska tester inte utföras och endast beskrivande resultat tillhandahålls.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20009
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University CRS
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumentation av bekräftad aktiv infektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus (SARS-CoV-2) från alla andningsprover som tagits ≤7 dagar från det att den första dosen av studiebehandlingen förväntades tas.

  • Upplevde minst ett av följande SARS-CoV-2-infektionssymtom inom 24 timmar efter screening (symtomen måste vara nya eller värre jämfört med hälsotillståndet före COVID-19):

    • Feber (kan vara subjektivt) eller feberkänsla
    • Hosta
    • Andnöd eller andningssvårigheter i vila eller vid ansträngning
    • Öm hals
    • Smärta i kroppen eller muskelvärk
    • Trötthet
    • Huvudvärk
  • Godkände att inte delta i en annan klinisk prövning för behandling av COVID-19 eller SARS-CoV-2 under studieperioden fram till sjukhusvistelse eller 20 dagar, beroende på vilket som är tidigast.
  • Godkände att inte skaffa studiemediciner utanför A5395-studien.

Exklusions kriterier:

  • Behov av sjukhusvistelse eller omedelbar läkarvård enligt utredarens kliniska uppfattning.
  • Historik om eller aktuell sjukhusvistelse för covid-19.
  • Historik med ventrikulär arytmi eller användning av antiarytmika inom 30 dagar före inträde.
  • Personlig eller familjehistoria av Long QT-syndrom.
  • Historik av njursjukdom.
  • Historik av ischemisk eller strukturell hjärtsjukdom.
  • Historik av hypokalemi eller hypomagnesemi eller ta kaliumtillskott eller magnesiumtillskott
  • Personlig medicinsk historia av porfyri, retinopati, gravt nedsatt leverfunktion eller glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist.
  • Använda läkemedel med möjlig anti-SARS-CoV-2-aktivitet inom 30 dagar före studiestart, t.ex. remdesivir, lopinavir/ritonavir fast doskombination, ribavirin, klorokin, hydroxiklorokin och azitromycin, eller deltagande i en klinisk prövning som involverar någon av dessa läkemedel oavsett om det är för behandling eller profylax.
  • Krav eller förväntat krav på en medicin som avsevärt förlänger QT-intervallen eller ökar risken för QT-förlängning.
  • Slingdiuretika är undantag från ovanstående uteslutningskriterium men dessa kan inte användas inom 30 dagar före studiestart.
  • Deltog i en studie där samregistrering inte var tillåten.
  • Mottagande av en SARS-CoV-2-vaccination innan studiestart.
  • Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i HCQ, azitromycin eller deras formulering.

  • Mer än 10 dagar av något av följande symtom som tillskrivs SARS-CoV-2-infektionen vid studiestart:

    • Feber (kan vara subjektivt) eller feberkänsla
    • Hosta
    • Andnöd eller andningssvårigheter i vila eller vid ansträngning
    • Öm hals
    • Smärta i kroppen eller muskelvärk
    • Trötthet
    • Huvudvärk
    • Frossa
    • Nästäppning eller nästäppa
    • Förlust av smak eller lukt
    • Illamående eller kräkningar
    • Diarre

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: Hydroxyklorokin (HCQ) och Azitromycin (Azithro)

Hydroxyklorokin 400 mg (administreras som två 200 mg kapslar) oralt två gånger dagligen i 2 doser med början på dag 0, följt av 200 mg (administreras som en 200 mg kapsel) oralt två gånger dagligen i 12 doser (6 dagar), PLUS:

Azitromycin 500 mg (administreras som två 250 mg kapslar) oralt som engångsdos på dag 0, följt av 250 mg (administreras som en 250 mg kapsel) oralt en gång dagligen i 4 doser (4 dagar).
Läkemedel: Hydroxyklorokin (HCQ)
Administreras oralt
Läkemedel: Azitromycin (Azithro)
Administreras oralt
Placebo-jämförare: Arm B: Placebo för hydroxiklorokin och azitromycin

Placebo för Hydroxychloroquine (administreras som två matchande placebokapslar) oralt två gånger dagligen i 2 doser med början på dag 0, följt av Placebo för HCQ (administreras som en 200 mg kapsel) oralt två gånger dagligen i 12 doser (6 dagar), PLUS:

Placebo för azitromycin (administreras som två matchande placebokapslar) oralt som engångsdos på dag 0, följt av placebo för azitromycin (administreras som en matchande placebokapsel) oralt en gång dagligen i 4 doser (4 dagar).
Läkemedel: Placebo för hydroxiklorokin
Administreras oralt
Läkemedel: Placebo för azitromycin
Administreras oralt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som dog av någon orsak eller lades in på sjukhus
Tidsram: 20-dagarsperioden från och med dagen för den första dosen av studiebehandlingen
Sjukhusinläggning definierades som att det krävs minst 24 timmars akut vård på ett sjukhus eller liknande akutmottagning, inklusive akutmottagningar eller tillfälliga anläggningar inrättade för att tillgodose behov under covid-19-pandemin. Utvärdering på sjukhus eller liknande anläggning med mindre än 24 timmars akut vård ansågs inte som sjukhusvistelse. Formella statistiska tester genomfördes inte på grund av det lilla antalet deltagare och evenemang.
20-dagarsperioden från och med dagen för den första dosen av studiebehandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som dog av någon orsak
Tidsram: 20-dagarsperioden från och med dagen för den första dosen av studiebehandlingen
Dödsfall som rapporterats på grund av någon orsak (COVID-relaterad eller inte)
20-dagarsperioden från och med dagen för den första dosen av studiebehandlingen
Antal deltagare som dog av vilken orsak som helst, som blev inlagda på sjukhus eller som hade ett akut besök på akuten eller kliniken
Tidsram: 20-dagarsperioden från och med dagen för den första dosen av studiebehandlingen
Sjukhusinläggning definierades som att det krävs minst 24 timmars akut vård på ett sjukhus eller liknande akutmottagning, inklusive akutmottagningar eller tillfälliga anläggningar inrättade för att tillgodose behov under covid-19-pandemin. Utvärdering på sjukhus eller liknande anläggning med mindre än 24 timmars akut vård ansågs inte vara en sjukhusvistelse utan ingick för detta utfallsmått.
20-dagarsperioden från och med dagen för den första dosen av studiebehandlingen
Antal deltagare som dog av valfri orsak eller lades in på sjukhus till och med slutet av uppföljningen
Tidsram: Från dagen för den första dosen av studiebehandlingen till vecka 24
Sjukhusinläggning definierades som att det krävs minst 24 timmars akut vård på ett sjukhus eller liknande akutmottagning, inklusive akutmottagningar eller tillfälliga anläggningar inrättade för att tillgodose behov under covid-19-pandemin. Utvärdering på sjukhus eller liknande anläggning med mindre än 24 timmars akut vård ansågs inte som sjukhusvistelse. På grund av att studien avslutades tidigt avbröts deltagaruppföljningen på dag 20. Se det primära resultatet ovan för resultat baserat på tidsramen fram till dag 20.
Från dagen för den första dosen av studiebehandlingen till vecka 24
Antal deltagare som i förtid avbryter studiebehandlingen på grund av en biverkning
Tidsram: Från studiestart till och med dag 7
För tidigt avbrytande av studiebehandling definieras som ett permanent avbrytande av endera studiebehandlingen (HCQ/Placebo och/eller Azithro/Placebo)
Från studiestart till och med dag 7
Antal deltagare som hade några hjärtbiverkningar
Tidsram: Från studiestart till och med dag 20
Hjärtbiverkningar som inkluderades i analysen valdes a priori av studieordförandena
Från studiestart till och med dag 20
Febers varaktighet
Tidsram: Dag 0 till dag 20, totalt 21 dagar
Definierat som tiden från att studiebehandlingen påbörjades till den sista dagen i deltagarens dagliga dagbokskort där en temperatur över 100,4°F registrerades eller ett potentiellt febernedsättande läkemedel, såsom paracetamol eller ibuprofen, togs. Deltagare med minst en temperatur som aldrig rapporterade feber eller användning av febernedsättande mediciner tilldelades en varaktighet på noll dagar
Dag 0 till dag 20, totalt 21 dagar
Varaktighet av symtom associerade med COVID-19-sjukdom
Tidsram: Dag 0 till dag 20, totalt 21 dagar
Definieras som tiden från start av studiebehandlingen till sista dagen i deltagarens dagbokkort där ett måttligt eller värre riktat symtom registrerades. Uppsättningen av målsymtom var hosta, andfåddhet, feberkänsla, trötthet, muskelvärk, diarré, kräkningar, illamående, huvudvärk, halsont, nästäppa (täppt näsa), flytningar från näsan (rinnande näsa), luktförlust och förlust av smak. Deltagare som hade saknade dagboksjournaler på grund av sjukhusvistelse antogs ha måttliga symtom under inläggningsperioden i analysen. Saknade dagboksjournaler som inte berodde på sjukhusvistelse antogs ha frånvarande symtom.
Dag 0 till dag 20, totalt 21 dagar
Deltagarspecifikt område under kurvan (AUC) för symtompoängen associerad med covid-19-sjukdom över tid
Tidsram: Dag 0 till dag 20, totalt 21 dagar
Definierat som summan av poängen för de riktade symtomen (definierade i protokollet) i deltagarens dagliga dagbok (varje symptom fick poäng från 0-bäst till 3-värst). Deltagarspecifika områden under kurvan (AUC) över tiden beräknades med hjälp av trapetsregeln och definierades som området under linjen som bildades genom att sammanfoga totala symtompoäng på varje dagbokkort från förbehandlingspoängen dag 0 till dag 20 . AUC skalades om efter tid genom att dividera med 21 (motsvarande antalet dagliga dagbokskort under uppföljning mellan dag 0 före behandling och dag 20), för att ge resultat på en symtomskala från 0-bäst till 42-värst (för icke-inlagda deltagare). Deltagare som var inlagda på sjukhus tilldelades ett värde lika med summan av den maximalt möjliga skalade AUC (42) och sjukhusvistelsens varaktighet, och därmed var värden >42 möjliga. Saknade poäng mellan förbehandling och dag 20 interpolerades linjärt. Högre AUC indikerar sämre resultat.
Dag 0 till dag 20, totalt 21 dagar
Dags för självrapporterad återgång till vanlig (före COVID) hälsa.
Tidsram: Dag 0 till dag 20, totalt 21 dagar
Tid till självrapporterad återgång till (pre-COVID) vanlig hälsa definierades som tiden från början av studiebehandlingen till den första dagen i deltagarens dagliga dagbokskort där de svarade "Ja" utan efterföljande rapporter om "Nej" på frågan "Har du återgått till din vanliga (pre-COVID) hälsa idag?" Deltagare som aldrig rapporterade ett "Ja"-svar tilldelades en varaktighet på 22 dagar.
Dag 0 till dag 20, totalt 21 dagar
SARS-CoV-2 RNA-detektionsstatus från självinsamlade nasala och platsinsamlade NP-pinnar bland undergrupper
Tidsram: Mätt vid inträde, dag 6 och dag 20
Virologisubstudien öppnade inte för registrering och därför finns inga data om virologiska resultat tillgängliga att rapportera
Mätt vid inträde, dag 6 och dag 20
SARS-CoV-2 RNA-nivå (kontinuerlig) från självinsamlade nasala och platsinsamlade NP-pinnar bland undergrupper
Tidsram: Mätt vid inträde, dag 6 och dag 20
Virologisubstudien öppnade inte för registrering och därför finns inga data om virologiska resultat tillgängliga att rapportera
Mätt vid inträde, dag 6 och dag 20
Antal deltagare med en förekomst av svimning
Tidsram: Från studiestart till och med dag 20
Svimning rapporterades själv på studiedagbokskortet som frånvarande (poäng 0), mild (1), måttlig (2) eller svår (3); poäng på > 0 definieras som en förekomst av svimning
Från studiestart till och med dag 20

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Utredare

  • Studiestol: Davey Smith, MD, University of California, San Diego

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 maj 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

8 juli 2020

Avslutad studie (Faktisk)

8 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2020

Första postat (Faktisk)

22 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACTG A5395
  • 38720 (Annan identifierare: DAIDS-ES Registry Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Enskilda deltagardata som ligger till grund resulterar i publiceringen, efter avidentifiering.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 3 månader efter publicering och tillgänglig under hela finansieringsperioden för AIDS Clinical Trials Group av NIH.

Kriterier för IPD Sharing Access

  • Med vem?

    • Forskare som ger ett metodiskt välgrundat förslag för användning av data som är godkänt av AIDS Clinical Trials Group.

  • För vilka typer av analyser?

    • Att uppnå målen i förslaget som godkänts av AIDS Clinical Trials Group.

  • Genom vilken mekanism kommer data att göras tillgängliga?

    • Forskare kan lämna in en begäran om tillgång till data med hjälp av formuläret "Data Request" för AIDS Clinical Trials Group på: https://submit.mis.s-3.net/ Forskare av godkända förslag måste underteckna ett AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement innan de får data.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera