Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności hydroksychlorochiny i azytromycyny w zapobieganiu hospitalizacji lub śmierci osób z COVID-19

12 listopada 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba oceniająca skuteczność hydroksychlorochiny i azytromycyny w zapobieganiu hospitalizacji lub śmierci osób z COVID-19

Celem tego badania była ocena skuteczności hydroksychlorochiny (HCQ) i azytromycyny (Azithro) w zapobieganiu hospitalizacji lub śmierci u objawowych dorosłych pacjentów ambulatoryjnych z COVID-19 spowodowanym zakażeniem SARS-CoV-2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie fazy IIB zostało zaprojektowane w celu oceny skuteczności hydroksychlorochiny (HCQ) i azytromycyny (Azithro) w zapobieganiu hospitalizacji lub śmierci dorosłych pacjentów ambulatoryjnych z objawami COVID-19 spowodowanymi zakażeniem SARS-CoV-2.

Uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup otrzymujących aktywne leczenie lub placebo. Docelowa wielkość próby wynosiła 2000 uczestników, po około 1000 w każdym ramieniu. Stratyfikację przeprowadzono według „wysokiego” i „niskiego” ryzyka progresji do ciężkiego COVID-19, gdzie „wysokie ryzyko” zdefiniowano jako osobę w wieku ≥60 lat lub mającą co najmniej jedną z kilku określonych chorób współistniejących.

Uczestnikom przepisano badany lek przez 7 dni i mieli być obserwowani przez dodatkowe 24 tygodnie. Zaplanowano, że oceny podgrupy uczestników obejmą pobieranie krwi, samodzielnie pobrane wymazy z nosa i wymazy z jamy nosowo-gardłowej.

W dniu 23 czerwca 2020 r. ośrodki zostały poinformowane, że kontynuacja badania dobiega końca z powodu powolnej rejestracji i braku entuzjazmu społeczności. Obserwacja do 24. tygodnia nie została zakończona dla żadnego uczestnika. Uczestnicy zostali poproszeni o ukończenie wizyty w dniu 20, a następnie zostali wycofani z badania. Ze względu na wcześniejsze zakończenie nie doszło do włączenia do podzbioru próbek, a wyniki związane z tymi okazami nie są dostępne. Ze względu na małą liczbę zapisanych uczestników niektórych testów statystycznych nie można było przeprowadzić i przedstawiono jedynie wyniki opisowe.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20009
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University CRS
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dokumentacja potwierdzonego aktywnego zakażenia koronawirusem zespołu ostrej ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) z dowolnej próbki z układu oddechowego pobranej ≤7 dni od spodziewanego przyjęcia pierwszej dawki badanego leku.

  • Wystąpił co najmniej jeden z następujących objawów zakażenia SARS-CoV-2 w ciągu 24 godzin od badania przesiewowego (objawy muszą być nowe lub nasilone w porównaniu ze stanem zdrowia sprzed COVID-19):

    • Gorączka (może być subiektywna) lub uczucie gorączki
    • Kaszel
    • Duszność lub trudności w oddychaniu w spoczynku lub podczas wysiłku
    • Ból gardła
    • Ból ciała lub ból mięśni
    • Zmęczenie
    • Ból głowy
  • Zgodził się nie uczestniczyć w innym badaniu klinicznym dotyczącym leczenia COVID-19 lub SARS-CoV-2 w okresie badania do czasu hospitalizacji lub 20 dni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
  • Zgodził się nie otrzymywać badanych leków poza badaniem A5395.

Kryteria wyłączenia:

  • Konieczność hospitalizacji lub natychmiastowej pomocy medycznej w opinii klinicznej badacza.
  • Historia lub obecna hospitalizacja z powodu COVID-19.
  • Historia komorowych zaburzeń rytmu lub stosowanie leków przeciwarytmicznych w ciągu 30 dni przed wejściem.
  • Osobista lub rodzinna historia zespołu długiego QT.
  • Historia chorób nerek.
  • Historia niedokrwiennej lub strukturalnej choroby serca.
  • Historia hipokaliemii lub hipomagnezemii lub przyjmowanie suplementacji potasu lub suplementacji magnezem
  • Osobista historia medyczna porfirii, retinopatii, ciężkich zaburzeń czynności wątroby lub niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
  • Stosowane leki o możliwym działaniu przeciw SARS-CoV-2 w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania, np. remdesiwir, kombinacja ustalonych dawek lopinawiru/rytonawiru, rybawiryna, chlorochina, hydroksychlorochina i azytromycyna, lub udział w badaniu klinicznym z udziałem któregokolwiek z tych leków leki stosowane w leczeniu lub profilaktyce.
  • Zapotrzebowanie lub oczekiwane zapotrzebowanie na lek, który znacznie wydłuża odstęp QT lub zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT.
  • Diuretyki pętlowe stanowią wyjątek od powyższego kryterium wykluczenia, ale nie można ich stosować w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Uczestniczył w badaniu, w którym współrejestracja nie była dozwolona.
  • Otrzymanie szczepionki SARS-CoV-2 przed włączeniem do badania.
  • Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki HCQ, azytromycynę lub ich postać.

  • Ponad 10 dni występowania któregokolwiek z poniższych objawów przypisywanych zakażeniu SARS-CoV-2 w momencie włączenia do badania:

    • Gorączka (może być subiektywna) lub uczucie gorączki
    • Kaszel
    • Duszność lub trudności w oddychaniu w spoczynku lub podczas wysiłku
    • Ból gardła
    • Ból ciała lub ból mięśni
    • Zmęczenie
    • Ból głowy
    • Dreszcze
    • Niedrożność lub przekrwienie błony śluzowej nosa
    • Utrata smaku lub zapachu
    • Nudności lub wymioty
    • Biegunka

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: Hydroksychlorochina (HCQ) i Azytromycyna (Azithro)

Hydroksychlorochina 400 mg (podawana jako dwie kapsułki 200 mg) doustnie dwa razy dziennie przez 2 dawki począwszy od dnia 0, następnie 200 mg (podawana jako jedna kapsułka 200 mg) doustnie dwa razy dziennie po 12 dawek (6 dni), PLUS:

Azytromycyna 500 mg (podana w postaci dwóch kapsułek po 250 mg) doustnie w pojedynczej dawce w dniu 0, a następnie 250 mg (podana w postaci jednej kapsułki po 250 mg) doustnie raz na dobę przez 4 dawki (4 dni).
Lek: Hydroksychlorochina (HCQ)
Podawany doustnie
Lek: Azytromycyna (Azytro)
Podawany doustnie
Komparator placebo: Ramię B: Placebo dla hydroksychlorochiny i azytromycyny

Placebo dla hydroksychlorochiny (podawane w postaci dwóch pasujących kapsułek placebo) doustnie dwa razy dziennie przez 2 dawki, począwszy od dnia 0, a następnie placebo dla HCQ (podawane jako jedna kapsułka 200 mg) doustnie dwa razy dziennie przez 12 dawek (6 dni), PLUS:

Placebo dla azytromycyny (podawane w postaci dwóch pasujących kapsułek placebo) doustnie jako pojedyncza dawka w dniu 0, a następnie placebo dla azytromycyny (podawane jako jedna pasująca kapsułka placebo) doustnie raz dziennie przez 4 dawki (4 dni).
Lek: Placebo dla hydroksychlorochiny
Podawany doustnie
Lek: Placebo dla azytromycyny
Podawany doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy zmarli z jakiejkolwiek przyczyny lub byli hospitalizowani
Ramy czasowe: 20-dniowy okres od dnia podania pierwszej dawki badanego leku włącznie
Hospitalizację zdefiniowano jako wymagającą co najmniej 24 godzin intensywnej opieki w szpitalu lub podobnej placówce opieki doraźnej, w tym na izbach przyjęć lub tymczasowych placówkach utworzonych w celu zaspokojenia potrzeb podczas pandemii COVID-19. Ocena w szpitalu lub podobnej placówce z mniej niż 24 godzinami ostrej opieki nie była uważana za hospitalizację. Formalne badania statystyczne nie zostały przeprowadzone ze względu na małą liczbę uczestników i wydarzeń.
20-dniowy okres od dnia podania pierwszej dawki badanego leku włącznie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy zmarli z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 20-dniowy okres od dnia podania pierwszej dawki badanego leku włącznie
Zgony zgłoszone z dowolnej przyczyny (związanej lub niezwiązanej z COVID)
20-dniowy okres od dnia podania pierwszej dawki badanego leku włącznie
Liczba uczestników, którzy zmarli z dowolnej przyczyny, byli hospitalizowani lub pilnie odwiedzali izbę przyjęć lub klinikę
Ramy czasowe: 20-dniowy okres od dnia podania pierwszej dawki badanego leku włącznie
Hospitalizację zdefiniowano jako wymagającą co najmniej 24 godzin intensywnej opieki w szpitalu lub podobnej placówce opieki doraźnej, w tym na izbach przyjęć lub tymczasowych placówkach utworzonych w celu zaspokojenia potrzeb podczas pandemii COVID-19. Ocena w szpitalu lub podobnej placówce z mniej niż 24 godzinami ostrej opieki nie została uznana za hospitalizację, ale została uwzględniona w tym pomiarze wyniku.
20-dniowy okres od dnia podania pierwszej dawki badanego leku włącznie
Liczba uczestników, którzy zmarli z dowolnej przyczyny lub byli hospitalizowani do końca obserwacji
Ramy czasowe: Od dnia podania pierwszej dawki badanego leku do tygodnia 24
Hospitalizację zdefiniowano jako wymagającą co najmniej 24 godzin intensywnej opieki w szpitalu lub podobnej placówce opieki doraźnej, w tym na izbach przyjęć lub tymczasowych placówkach utworzonych w celu zaspokojenia potrzeb podczas pandemii COVID-19. Ocena w szpitalu lub podobnej placówce z mniej niż 24 godzinami ostrej opieki nie była uważana za hospitalizację. Ze względu na wczesne zakończenie badania, obserwacja uczestników została przerwana w dniu 20. Zapoznaj się z głównym wynikiem powyżej, aby uzyskać wyniki oparte na przedziale czasowym do dnia 20.
Od dnia podania pierwszej dawki badanego leku do tygodnia 24
Liczba uczestników, którzy przedwcześnie przerwali badane leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do dnia 7
Przedwczesne przerwanie badanego leczenia definiuje się jako trwałe odstawienie któregokolwiek z badanych leków (HCQ/Placebo i/lub Azithro/Placebo)
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do dnia 7
Liczba uczestników, u których wystąpiły jakiekolwiek zdarzenia niepożądane dotyczące serca
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do dnia 20
Zdarzenia niepożądane dotyczące serca uwzględnione w analizie zostały wybrane a priori przez kierowników badań
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do dnia 20
Czas trwania gorączki
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 20, łącznie 21 dni
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do ostatniego dnia w dzienniku uczestnika, w którym zarejestrowano temperaturę wyższą niż 100,4°F lub zażyto potencjalnie przeciwgorączkowy lek, taki jak acetaminofen lub ibuprofen. Uczestnikom z co najmniej jedną temperaturą, którzy nigdy nie zgłaszali gorączki ani stosowania leków przeciwgorączkowych, przydzielono czas trwania zero dni
Dzień 0 do dnia 20, łącznie 21 dni
Czas trwania objawów związanych z chorobą COVID-19
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 20, łącznie 21 dni
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do ostatniego dnia w karcie dziennika uczestnika, w którym odnotowano umiarkowany lub gorzej ukierunkowany objaw. Zestaw docelowych objawów obejmował kaszel, duszność, uczucie gorączki, zmęczenie, bóle mięśni, biegunkę, wymioty, nudności, ból głowy, ból gardła, niedrożność nosa (zatkany nos), wydzielinę z nosa (katar), utratę węchu i utrata smaku. W analizie założono, że uczestnicy, którym brakowało zapisów w dzienniku z powodu hospitalizacji, mieli umiarkowane objawy w okresie hospitalizacji. Przyjęto, że brakujące zapisy w kartach dziennika nie spowodowane hospitalizacją były nieobecne.
Dzień 0 do dnia 20, łącznie 21 dni
Specyficzny dla uczestnika obszar pod krzywą (AUC) punktacji objawów związanych z chorobą COVID-19 w czasie
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 20, łącznie 21 dni
Zdefiniowany jako suma wyników dla docelowych objawów (zdefiniowanych w protokole) w dzienniku dziennym uczestnika (każdy objaw został oceniony od 0-najlepszy do 3-najgorszy). Specyficzne dla uczestnika obszary pod krzywą (AUC) w czasie obliczono przy użyciu reguły trapezów i zdefiniowano jako obszar poniżej linii utworzonej przez połączenie całkowitych wyników objawów na każdej karcie dziennika dziennego od wyniku przed leczeniem w dniu 0 do dnia 20 . AUC przeskalowano względem czasu, dzieląc przez 21 (co odpowiada liczbie kart dzienniczka dziennego podczas obserwacji między dniem 0 przed leczeniem a dniem 20), aby uzyskać wyniki w skali objawów od 0-najlepsze do 42-najgorsze (dla uczestników niehospitalizowanych). Uczestnikom hospitalizowanym przypisano wartość równą sumie maksymalnego możliwego przeskalowanego AUC (42) i czasu trwania hospitalizacji, a zatem możliwe były wartości >42. Brakujące wyniki między leczeniem wstępnym a dniem 20 były interpolowane liniowo. Wyższe AUC wskazują na gorsze wyniki.
Dzień 0 do dnia 20, łącznie 21 dni
Czas do samodzielnego zgłaszania powrotu do zwykłego stanu zdrowia (sprzed COVID).
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 20, łącznie 21 dni
Czas do samodzielnego zgłaszania powrotu do normalnego stanu zdrowia (przed COVID) zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do pierwszego dnia w dzienniku uczestnika, w którym odpowiedzieli „Tak” bez kolejnych doniesień „Nie” na pytanie „Czy dzisiaj wróciłeś do swojego zwykłego (sprzed COVID) zdrowia?” Uczestnikom, którzy nigdy nie zgłosili odpowiedzi „tak”, przydzielono czas trwania 22 dni.
Dzień 0 do dnia 20, łącznie 21 dni
Status wykrywania RNA SARS-CoV-2 z samodzielnie pobranych wymazów NP z nosa i pobranych na miejscu wśród podgrupy
Ramy czasowe: Mierzone przy wejściu, dniu 6 i dniu 20
Podbadanie wirusologiczne nie zostało otwarte do rejestracji i dlatego nie są dostępne żadne dane dotyczące wyników wirusologicznych
Mierzone przy wejściu, dniu 6 i dniu 20
Poziom RNA SARS-CoV-2 (ciągły) z samodzielnie pobranych wymazów NP z nosa i pobranych na miejscu wśród podgrupy
Ramy czasowe: Mierzone przy wejściu, dniu 6 i dniu 20
Podbadanie wirusologiczne nie zostało otwarte do rejestracji i dlatego nie są dostępne żadne dane dotyczące wyników wirusologicznych
Mierzone przy wejściu, dniu 6 i dniu 20
Liczba uczestników z wystąpieniem omdlenia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do dnia 20
Omdlenia zgłaszano samodzielnie w karcie dzienniczka badania jako nieobecne (ocena 0), łagodne (1), umiarkowane (2) lub ciężkie (3); wyniki > 0 definiuje się jako wystąpienie omdlenia
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do dnia 20

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Davey Smith, MD, University of California, San Diego

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG A5395
  • 38720 (Inny identyfikator: DAIDS-ES Registry Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestnika, które leżą u podstaw wyników w publikacji, po deidentyfikacji.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Począwszy od 3 miesięcy po publikacji i dostępne przez cały okres finansowania AIDS Clinical Trials Group przez NIH.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

  • Z kim?

    • Badacze, którzy przedstawią metodologicznie poprawną propozycję wykorzystania danych, która została zatwierdzona przez AIDS Clinical Trials Group.

  • Do jakich rodzajów analiz?

    • Aby osiągnąć cele zawarte we wniosku zatwierdzonym przez AIDS Clinical Trials Group.

  • Jakim mechanizmem będą udostępniane dane?

    • Badacze mogą złożyć wniosek o dostęp do danych za pomocą formularza AIDS Clinical Trials Group „Data Request” pod adresem: https://submit.mis.s-3.net/ Badacze z zatwierdzonymi propozycjami będą musieli podpisać umowę o wykorzystywanie danych Grupy Badań Klinicznych AIDS przed otrzymaniem danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na Hydroksychlorochina (HCQ)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Indonesia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj