Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti hydroxychlorochinu a azithromycinu k prevenci hospitalizace nebo úmrtí u osob s COVID-19

12. listopadu 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti hydroxychlorochinu a azithromycinu k prevenci hospitalizace nebo úmrtí u osob s COVID-19

Účelem této studie bylo vyhodnotit účinnost hydroxychlorochinu (HCQ) a azithromycinu (Azithro) k prevenci hospitalizace nebo úmrtí u symptomatických dospělých ambulantních pacientů s COVID-19 způsobeným infekcí SARS-CoV-2.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze IIB byla navržena tak, aby vyhodnotila účinnost hydroxychlorochinu (HCQ) a azithromycinu (Azithro) k prevenci hospitalizace nebo úmrtí u symptomatických dospělých ambulantních pacientů s COVID-19 způsobeným infekcí SARS-CoV-2.

Účastníci byli randomizováni v poměru 1:1, aby dostali aktivní nebo placebem studijní léčbu. Cílová velikost vzorku byla 2000 účastníků, přibližně 1000 v každé větvi. Stratifikace byla založena na „vysokém“ versus „nízkém“ riziku progrese do těžkého COVID-19, kde „vysoké riziko“ bylo definováno jako osoba ve věku ≥ 60 let nebo s alespoň jednou z několika specifikovaných komorbidit.

Účastníkům byla předepsána studijní léčba po dobu 7 dnů a měli být sledováni dalších 24 týdnů. Hodnocení na podskupině účastníků bylo plánováno tak, aby zahrnovalo odběr krve, vlastní odběr nosních výtěrů a výtěry z nosohltanu.

Dne 23. června 2020 byla místa informována, že studie se blíží k pokračování z důvodu pomalého přihlašování a nedostatku nadšení komunity. Sledování do týdne 24 nebylo dokončeno u žádného účastníka. Účastníci byli požádáni, aby dokončili návštěvu dne 20, a poté byli ze studie přerušeni. Kvůli předčasnému ukončení neproběhla registrace do podmnožiny odběru vzorků a výsledky spojené s těmito vzorky nejsou k dispozici. Vzhledem k malému počtu přihlášených účastníků nebylo možné provést některé statistické testy a jsou poskytovány pouze popisné výsledky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20009
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University CRS
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentace potvrzené infekce koronavirem aktivního těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) z jakéhokoli respiračního vzorku odebraného ≤ 7 dní od předpokládaného podání první dávky studijní léčby.

  • Během 24 hodin od screeningu jste zažili alespoň jeden z následujících příznaků infekce SARS-CoV-2 (příznak(y) musí být nové nebo horší ve srovnání se zdravotním stavem před COVID-19):

    • Horečka (může být subjektivní) nebo pocit horečky
    • Kašel
    • Dušnost nebo potíže s dýcháním v klidu nebo při námaze
    • Bolest krku
    • Bolest těla nebo bolest svalů
    • Únava
    • Bolest hlavy
  • Souhlasíte s tím, že se nezúčastníte další klinické studie pro léčbu COVID-19 nebo SARS-CoV-2 během období studie až do dosažení hospitalizace nebo 20 dnů, podle toho, co nastane dříve.
  • Souhlasil, že nebude získávat studijní léky mimo studii A5395.

Kritéria vyloučení:

  • Potřeba hospitalizace nebo okamžité lékařské péče podle klinického názoru výzkumného pracovníka studie.
  • Historie nebo současná hospitalizace kvůli COVID-19.
  • Anamnéza ventrikulární arytmie nebo užívání antiarytmik během 30 dnů před vstupem.
  • Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
  • Anamnéza onemocnění ledvin.
  • Ischemická nebo strukturální choroba srdeční v anamnéze.
  • Anamnéza hypokalémie nebo hypomagnezémie nebo užívání doplňků draslíku nebo hořčíku
  • Osobní anamnéza porfyrie, retinopatie, těžkého poškození jater nebo deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
  • Užívané léky s možnou anti-SARS-CoV-2 aktivitou během 30 dnů před vstupem do studie, např. remdesivir, fixní kombinace lopinavir/ritonavir, ribavirin, chlorochin, hydroxychlorochin a azithromycin, nebo účast v klinické studii zahrnující některý z těchto léky, ať už pro léčbu nebo profylaxi.
  • Požadavek nebo očekávaný požadavek na lék, který významně prodlužuje QT intervaly nebo zvyšuje riziko prodloužení QT.
  • Smyčková diuretika jsou výjimkou z výše uvedeného vylučovacího kritéria, ale nelze je použít během 30 dnů před vstupem do studie.
  • Účastnil se studie, kde nebyl povolen společný zápis.
  • Přijetí očkování proti SARS-CoV-2 před vstupem do studie.
  • Známá alergie/senzitivita nebo jakákoli přecitlivělost na složky HCQ, azithromycin nebo jejich formulaci.

  • Více než 10 dní některý z následujících příznaků připisovaných infekci SARS-CoV-2 při vstupu do studie:

    • Horečka (může být subjektivní) nebo pocit horečky
    • Kašel
    • Dušnost nebo potíže s dýcháním v klidu nebo při námaze
    • Bolest krku
    • Bolest těla nebo bolest svalů
    • Únava
    • Bolest hlavy
    • Zimnice
    • Nosní obstrukce nebo kongesce
    • Ztráta chuti nebo čichu
    • Nevolnost nebo zvracení
    • Průjem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Hydroxychlorochin (HCQ) a azithromycin (Azithro)

Hydroxychlorochin 400 mg (podávaný jako dvě 200mg tobolky) perorálně dvakrát denně ve 2 dávkách počínaje dnem 0, následně 200 mg (podávaný jako jedna 200mg tobolka) perorálně dvakrát denně po 12 dávek (6 dní), PLUS:

Azithromycin 500 mg (podávaný jako dvě 250mg tobolky) perorálně v jedné dávce v den 0, následně 250 mg (podávaný jako jedna 250mg tobolka) perorálně jednou denně ve 4 dávkách (4 dny).
Lék: Hydroxychlorochin (HCQ)
Podává se ústně
Lék: Azithromycin (Azithro)
Podává se ústně
Komparátor placeba: Rameno B: Placebo pro hydroxychlorochin a azithromycin

Placebo pro hydroxychlorochin (podávané jako dvě odpovídající tobolky placeba) perorálně dvakrát denně ve 2 dávkách počínaje dnem 0, následované placebem pro HCQ (podávané jako jedna 200 mg tobolka) perorálně dvakrát denně po 12 dávek (6 dní), PLUS:

Placebo pro azithromycin (podávané jako dvě odpovídající kapsle s placebem) orálně jako jedna dávka v den 0, následované placebem pro azithromycin (podávané jako jedna odpovídající kapsle s placebem) perorálně jednou denně po 4 dávky (4 dny).
Lék: Placebo pro hydroxychlorochin
Podává se ústně
Lék: Placebo pro azithromycin
Podává se ústně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří z jakékoli příčiny zemřeli nebo byli hospitalizováni
Časové okno: 20denní období ode dne první dávky studované léčby včetně
Hospitalizace byla definována jako vyžadující alespoň 24 hodin akutní péče v nemocnici nebo podobném zařízení akutní péče, včetně pohotovostí nebo dočasných zařízení zřízených pro potřeby během pandemie COVID-19. Hodnocení v nemocnici nebo obdobném zařízení s méně než 24 hodinami akutní péče nebylo považováno za hospitalizaci. Formální statistické testování nebylo provedeno kvůli malému počtu účastníků a akcí.
20denní období ode dne první dávky studované léčby včetně

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny
Časové okno: 20denní období ode dne první dávky studované léčby včetně
Úmrtí hlášená z jakékoli příčiny (související s COVID nebo ne)
20denní období ode dne první dávky studované léčby včetně
Počet účastníků, kteří z jakékoli příčiny zemřeli nebo byli hospitalizováni nebo měli naléhavou návštěvu na pohotovosti nebo na klinice
Časové okno: 20denní období ode dne první dávky studované léčby včetně
Hospitalizace byla definována jako vyžadující alespoň 24 hodin akutní péče v nemocnici nebo podobném zařízení akutní péče, včetně pohotovostí nebo dočasných zařízení zřízených pro potřeby během pandemie COVID-19. Hodnocení v nemocnici nebo podobném zařízení s méně než 24 hodinami akutní péče nebylo považováno za hospitalizaci, ale bylo zahrnuto do tohoto měřítka výsledku.
20denní období ode dne první dávky studované léčby včetně
Počet účastníků, kteří z jakékoli příčiny zemřeli nebo byli hospitalizováni do konce sledování
Časové okno: Ode dne první dávky studijní léčby do 24. týdne
Hospitalizace byla definována jako vyžadující alespoň 24 hodin akutní péče v nemocnici nebo podobném zařízení akutní péče, včetně pohotovostí nebo dočasných zařízení zřízených pro potřeby během pandemie COVID-19. Hodnocení v nemocnici nebo obdobném zařízení s méně než 24 hodinami akutní péče nebylo považováno za hospitalizaci. Vzhledem k předčasnému ukončení studie bylo sledování účastníků přerušeno v den 20. Výsledky založené na časovém rámci do 20. dne naleznete v primárním výsledku výše.
Ode dne první dávky studijní léčby do 24. týdne
Počet účastníků, kteří předčasně ukončí studijní léčbu kvůli nežádoucí události
Časové okno: Od začátku studijní léčby do 7. dne
Předčasné ukončení studované léčby je definováno jako trvalé ukončení buď studované léčby (HCQ/Placebo a/nebo Azithro/Placebo)
Od začátku studijní léčby do 7. dne
Počet účastníků, kteří měli nějaké kardiální nežádoucí příhody
Časové okno: Od začátku studijní léčby do 20. dne
Srdeční nežádoucí příhody zahrnuté do analýzy byly a priori vybrány vedoucími studie
Od začátku studijní léčby do 20. dne
Trvání horečky
Časové okno: Den 0 až den 20, celkem 21 dní
Definováno jako čas od zahájení studijní léčby do posledního dne na kartě denního deníku účastníka, ve kterém byla zaznamenána teplota vyšší než 100,4 °F nebo byl požit potenciálně antipyretický lék, jako je paracetamol nebo ibuprofen. Účastníkům s alespoň jednou teplotou, kteří nikdy nehlásili horečku nebo užívání antipyretických léků, bylo přiděleno trvání nula dní
Den 0 až den 20, celkem 21 dní
Trvání příznaků spojených s nemocí COVID-19
Časové okno: Den 0 až den 20, celkem 21 dní
Definováno jako doba od zahájení studijní léčby do posledního dne v kartě denního deníku účastníka, na kterém byl zaznamenán středně nebo hůře cílený symptom. Soubor cílových symptomů byl kašel, dušnost, pocit horečky, únava, bolesti svalů, průjem, zvracení, nevolnost, bolest hlavy, bolest v krku, nosní obstrukce (ucpaný nos), výtok z nosu (rýma), ztráta čichu a ztráta chuti. U účastníků, kterým chyběly záznamy v deníku z důvodu hospitalizace, se v analýze předpokládalo, že mají během období hospitalizace středně těžké symptomy. U chybějících záznamů z deníkových karet, které nebyly způsobeny hospitalizací, se předpokládalo, že nemají žádné příznaky.
Den 0 až den 20, celkem 21 dní
Oblast pod křivkou (AUC) pro konkrétní účastníky skóre symptomů spojených s onemocněním COVID-19 v průběhu času
Časové okno: Den 0 až den 20, celkem 21 dní
Definováno jako součet skóre pro cílené symptomy (definované v protokolu) v denním deníku účastníka (každý symptom byl hodnocen od 0 – nejlepší do 3 – nejhorší). Oblasti pod křivkou specifické pro účastníka (AUC) v průběhu času byly vypočteny pomocí lichoběžníkového pravidla a definovány jako plocha pod čarou vytvořenou spojením celkových skóre symptomů na každé kartě denního deníku od skóre před léčbou v den 0 až po den 20 . Hodnoty AUC byly změněny podle času vydělením 21 (což odpovídá počtu denních deníkových karet během sledování mezi dnem 0 před léčbou a dnem 20), aby se získaly výsledky na stupnici symptomů od 0 – nejlepší do 42 – nejhorší (pro nehospitalizované účastníky). Účastníci, kteří byli hospitalizováni, byla přiřazena hodnota rovnající se součtu maximální možné škálované AUC (42) a trvání hospitalizace, takže byly možné hodnoty > 42. Chybějící skóre mezi předléčbou a 20. dnem byla lineárně interpolována. Vyšší AUC znamenají horší výsledky.
Den 0 až den 20, celkem 21 dní
Čas na návrat k obvyklému (před COVID) zdraví nahlášený sám sebou.
Časové okno: Den 0 až den 20, celkem 21 dní
Doba do návratu k obvyklému zdraví (před COVID) byla definována jako doba od zahájení studijní léčby do prvního dne v denním deníku účastníka, na který odpověděl „Ano“ bez následných zpráv „Ne“. na otázku "Vrátili jste se dnes ke svému obvyklému (před COVID) zdraví?" Účastníkům, kteří nikdy neuvedli odpověď „Ano“, byla přidělena doba trvání 22 dní.
Den 0 až den 20, celkem 21 dní
Stav detekce RNA SARS-CoV-2 z vlastních odběrů z nosních a na místě odebraných NP výtěrů mezi podskupinou
Časové okno: Měřeno při vstupu, 6. a 20. den
Virologická podstudie nebyla otevřena pro zařazení, a proto nejsou k dispozici žádné údaje o virologických výsledcích, které by bylo možné uvést
Měřeno při vstupu, 6. a 20. den
Hladina RNA SARS-CoV-2 (nepřetržitě) z vlastnoručně odebraných nosních a na místě odebraných NP výtěrů mezi podskupinou
Časové okno: Měřeno při vstupu, 6. a 20. den
Virologická podstudie nebyla otevřena pro zařazení, a proto nejsou k dispozici žádné údaje o virologických výsledcích, které by bylo možné uvést
Měřeno při vstupu, 6. a 20. den
Počet účastníků s výskytem mdlob
Časové okno: Od začátku studijní léčby do 20. dne
Mdloby byly na kartě studijního deníku uvedeny jako nepřítomné (skóre 0), mírné (1), střední (2) nebo závažné (3); skóre > 0 je definováno jako výskyt mdloby
Od začátku studijní léčby do 20. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Davey Smith, MD, University of California, San Diego

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

8. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

8. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

22. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG A5395
  • 38720 (Jiný identifikátor: DAIDS-ES Registry Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou podkladem pro zveřejnění, po deidentifikace.

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci po zveřejnění a je k dispozici po celou dobu financování skupiny AIDS Clinical Trials Group ze strany NIH.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

  • S kým?

    • Výzkumníci, kteří poskytují metodologicky správný návrh na použití dat, který je schválen skupinou pro klinické zkoušky AIDS.

  • Pro jaké typy analýz?

    • K dosažení cílů v návrhu schváleném skupinou AIDS Clinical Trials Group.

  • Jakým mechanismem budou data zpřístupněna?

    • Výzkumní pracovníci mohou podat žádost o přístup k údajům pomocí formuláře „Žádost o data“ skupiny AIDS Clinical Trials Group na: https://submit.mis.s-3.net/ Výzkumníci schválených návrhů budou muset před obdržením dat podepsat dohodu o používání dat skupiny pro klinické zkoušky AIDS.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Hydroxychlorochin (HCQ)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit