Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av effekten av hydroksyklorokin og azitromycin for å forhindre sykehusinnleggelse eller død hos personer med covid-19

12. november 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effekten av hydroksyklorokin og azitromycin for å forhindre sykehusinnleggelse eller død hos personer med COVID-19

Formålet med denne studien var å evaluere effekten av hydroksyklorokin (HCQ) og azitromycin (Azithro) for å forhindre sykehusinnleggelse eller død hos symptomatiske voksne polikliniske pasienter med COVID-19 forårsaket av SARS-CoV-2-infeksjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase IIB-studien ble designet for å evaluere effekten av hydroksyklorokin (HCQ) og azitromycin (Azithro) for å forhindre sykehusinnleggelse eller død hos symptomatiske voksne polikliniske pasienter med COVID-19 forårsaket av SARS-CoV-2-infeksjon.

Deltakerne ble randomisert 1:1 for å motta aktiv eller placebo studiebehandling. Målprøvestørrelsen var 2000 deltakere, med omtrent 1000 i hver arm. Stratifisering var etter "høy" versus "lav" risiko for progresjon til alvorlig COVID-19, der "høy risiko" ble definert som en person alder ≥60 år eller med minst én av flere spesifiserte komorbiditeter.

Deltakerne ble foreskrevet studiebehandling i 7 dager og skulle følges i ytterligere 24 uker. Vurderinger av en undergruppe av deltakere var planlagt å inkludere blodprøvetaking, selvinnsamlede neseprøver og nasofaryngeale vattpinner.

23. juni 2020 ble nettstedene informert om at studien nærmer seg oppfølging på grunn av treg påmelding og mangel på entusiasme i samfunnet. Oppfølging gjennom uke 24 ble ikke fullført for noen deltaker. Deltakerne ble bedt om å fullføre dag 20-besøket og ble deretter avbrutt fra studien. På grunn av den tidlige avslutningen skjedde ikke registrering i prøvesamlingsundersettet, og resultater knyttet til disse prøvene er ikke tilgjengelige. På grunn av det lille antallet påmeldte deltakere, var noen statistiske tester ikke i stand til å utføres, og kun beskrivende resultater er gitt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20009
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University CRS
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentasjon av bekreftet aktiv alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus (SARS-CoV-2)-infeksjon fra alle luftveisprøver tatt ≤7 dager fra den første dosen av studiebehandlingen var forventet å bli tatt.

  • Opplevde minst ett av følgende SARS-CoV-2-infeksjonssymptomer innen 24 timer etter screening (symptom(er) må være nye eller verre sammenlignet med helsestatus før COVID-19):

    • Feber (kan være subjektiv) eller feberfølelse
    • Hoste
    • Kortpustethet eller pustevansker i hvile eller ved anstrengelse
    • Sår hals
    • Kroppssmerter eller muskelsmerter
    • Utmattelse
    • Hodepine
  • Avtalt å ikke delta i en annen klinisk studie for behandling av COVID-19 eller SARS-CoV-2 i løpet av studieperioden frem til sykehusinnleggelse eller 20 dager, avhengig av hva som er tidligst.
  • Godkjent å ikke skaffe studiemedisiner utenfor A5395-studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Behov for sykehusinnleggelse eller øyeblikkelig legehjelp etter den kliniske vurderingen til studieutforskeren.
  • Historie om eller nåværende sykehusinnleggelse for COVID-19.
  • Anamnese med ventrikkelarytmi eller bruk av antiarytmika innen 30 dager før innreise.
  • Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom.
  • Historie med nyresykdom.
  • Historie med iskemisk eller strukturell hjertesykdom.
  • Anamnese med hypokalemi eller hypomagnesemi eller ta kaliumtilskudd eller magnesiumtilskudd
  • Personlig medisinsk historie med porfyri, retinopati, alvorlig nedsatt leverfunksjon eller glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel.
  • Brukte legemidler med mulig anti-SARS-CoV-2-aktivitet innen 30 dager før studiestart, f.eks. remdesivir, lopinavir/ritonavir fastdosekombinasjon, ribavirin, klorokin, hydroksyklorokin og azitromycin, eller deltakelse i en klinisk studie som involverer noen av disse medikamenter enten for behandling eller profylakse.
  • Krav eller forventet behov for en medisin som forlenger QT-intervaller betydelig eller øker risikoen for QT-forlengelse.
  • Loop-diuretika er unntak fra eksklusjonskriteriet ovenfor, men disse kan ikke brukes innen 30 dager før studiestart.
  • Deltok i en studie hvor samregistrering ikke var tillatt.
  • Mottak av SARS-CoV-2-vaksinasjon før studiestart.
  • Kjent allergi/sensitivitet eller overfølsomhet overfor komponenter av HCQ, azitromycin eller deres formulering.

  • Mer enn 10 dager med noen av følgende symptomer tilskrevet SARS-CoV-2-infeksjonen ved studiestart:

    • Feber (kan være subjektiv) eller feberfølelse
    • Hoste
    • Kortpustethet eller pustevansker i hvile eller ved anstrengelse
    • Sår hals
    • Kroppssmerter eller muskelsmerter
    • Utmattelse
    • Hodepine
    • Frysninger
    • Nasal obstruksjon eller tetthet
    • Tap av smak eller lukt
    • Kvalme eller oppkast
    • Diaré

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Hydroxychloroquine (HCQ) og Azithromycin (Azithro)

Hydroksyklorokin 400 mg (administrert som to 200 mg kapsler) oralt to ganger daglig i 2 doser som starter på dag 0, etterfulgt av 200 mg (administrert som én 200 mg kapsel) oralt to ganger daglig i 12 doser (6 dager), PLUSS:

Azitromycin 500 mg (administrert som to 250 mg kapsler) oralt som en enkeltdose på dag 0, etterfulgt av 250 mg (administrert som én 250 mg kapsel) oralt én gang daglig i 4 doser (4 dager).
Legemiddel: Hydroksyklorokin (HCQ)
Administrert oralt
Legemiddel: Azithromycin (Azithro)
Administrert oralt
Placebo komparator: Arm B: Placebo for hydroksyklorokin og azitromycin

Placebo for hydroksyklorokin (administrert som to matchende placebokapsler) oralt to ganger daglig i 2 doser som starter på dag 0, etterfulgt av placebo for HCQ (administrert som én 200 mg kapsel) oralt to ganger daglig i 12 doser (6 dager), PLUSS:

Placebo for azitromycin (administrert som to matchende placebokapsler) oralt som en enkeltdose på dag 0, etterfulgt av placebo for azitromycin (administrert som én matchende placebokapsel) oralt én gang daglig i 4 doser (4 dager).
Legemiddel: Placebo for hydroksyklorokin
Administrert oralt
Legemiddel: Placebo for Azithromycin
Administrert oralt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som døde av enhver årsak eller ble innlagt på sykehus
Tidsramme: 20-dagersperioden fra og med dagen for første dose av studiebehandlingen
Sykehusinnleggelse ble definert som å kreve minst 24 timers akuttbehandling på et sykehus eller lignende akuttmottak, inkludert akuttmottak eller midlertidige fasiliteter etablert for å dekke behov under COVID-19-pandemien. Evaluering ved sykehus eller lignende med mindre enn 24 timers akuttbehandling ble ikke ansett som sykehusinnleggelse. Formell statistisk testing ble ikke utført på grunn av det lave antallet deltakere og arrangementer.
20-dagersperioden fra og med dagen for første dose av studiebehandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som døde av enhver årsak
Tidsramme: 20-dagersperioden fra og med dagen for første dose av studiebehandlingen
Dødsfall rapportert på grunn av hvilken som helst årsak (COVID-relatert eller ikke)
20-dagersperioden fra og med dagen for første dose av studiebehandlingen
Antall deltakere som døde av en hvilken som helst årsak, eller ble innlagt på sykehus, eller hadde et hastebesøk på legevakt eller klinikk
Tidsramme: 20-dagersperioden fra og med dagen for første dose av studiebehandlingen
Sykehusinnleggelse ble definert som å kreve minst 24 timers akuttbehandling på et sykehus eller lignende akuttmottak, inkludert akuttmottak eller midlertidige fasiliteter etablert for å dekke behov under COVID-19-pandemien. Evaluering ved sykehus eller lignende med mindre enn 24 timers akuttbehandling ble ikke ansett som sykehusinnleggelse, men ble inkludert for dette utfallsmålet.
20-dagersperioden fra og med dagen for første dose av studiebehandlingen
Antall deltakere som døde av enhver årsak eller ble innlagt på sykehus gjennom slutten av oppfølgingen
Tidsramme: Fra dagen for den første dosen av studiebehandlingen til uke 24
Sykehusinnleggelse ble definert som å kreve minst 24 timers akuttbehandling på et sykehus eller lignende akuttmottak, inkludert akuttmottak eller midlertidige fasiliteter etablert for å dekke behov under COVID-19-pandemien. Evaluering ved sykehus eller lignende med mindre enn 24 timers akuttbehandling ble ikke ansett som sykehusinnleggelse. På grunn av tidlig avslutning av studien, ble deltakeroppfølgingen avbrutt på dag 20. Se det primære resultatet ovenfor for resultater basert på tidsrammen ut til dag 20.
Fra dagen for den første dosen av studiebehandlingen til uke 24
Antall deltakere som avbryter studiebehandling for tidlig på grunn av en uønsket hendelse
Tidsramme: Fra studiestart til og med dag 7
Prematur seponering av studiebehandling er definert som permanent seponering av enten studiebehandling (HCQ/Placebo og/eller Azithro/Placebo)
Fra studiestart til og med dag 7
Antall deltakere som hadde noen hjertebivirkninger
Tidsramme: Fra studiestart til og med dag 20
Hjertebivirkninger inkludert i analysen ble valgt på forhånd av studielederne
Fra studiestart til og med dag 20
Varighet av feber
Tidsramme: Dag 0 til dag 20, totalt 21 dager
Definert som tiden fra påbegynt av studiebehandlingen til den siste dagen i deltakerens daglige dagbokkort hvor en temperatur høyere enn 100,4 °F ble registrert eller et potensielt febernedsettende medikament, som acetaminophen eller ibuprofen, ble tatt. Deltakere med minst én temperatur som aldri rapporterte feber eller bruk av febernedsettende medisiner ble tildelt en varighet på null dager
Dag 0 til dag 20, totalt 21 dager
Varighet av symptomer assosiert med covid-19 sykdom
Tidsramme: Dag 0 til dag 20, totalt 21 dager
Definert som tiden fra start av studiebehandling til siste dag i deltakerens daglige dagbokkort hvor et moderat eller verre målrettet symptom ble registrert. Settet med målsymptomer var hoste, kortpustethet, feberfølelse, tretthet, muskelverk, diaré, oppkast, kvalme, hodepine, sår hals, neseobstruksjon (tett nese), neseutslipp (rennende nese), tap av lukt og tap av smak. Deltakere som hadde manglende dagbok på grunn av sykehusinnleggelse, ble antatt å ha moderate symptomer i løpet av innleggelsesperioden i analysen. Manglende dagbokkort som ikke skyldtes sykehusinnleggelse, ble antatt å ha fraværende symptomer.
Dag 0 til dag 20, totalt 21 dager
Deltakerspesifikt område under kurven (AUC) av symptompoengene assosiert med covid-19-sykdom over tid
Tidsramme: Dag 0 til dag 20, totalt 21 dager
Definert som summen av skårer for de målrettede symptomene (definert i protokollen) i deltakerens daglige dagbok (hvert symptom ble skåret fra 0-best til 3-verst). Deltakerspesifikke områder under kurven (AUC) over tid ble beregnet ved bruk av trapesregelen og definert som området under linjen dannet ved å slå sammen totale symptomskåre på hvert daglig dagbokkort fra førbehandlingsskåren på dag 0 til dag 20 . AUC-er ble omskalert etter tid ved å dele med 21 (tilsvarende antall daglige dagbokkort under oppfølging mellom dag 0 og dag 20 før behandling), for å gi resultater på en symptomskala fra 0-best til 42-verst (for ikke-innlagte deltakere). Deltakere som ble innlagt ble tildelt en verdi lik summen av maksimalt mulig skalert AUC (42) og varigheten av sykehusinnleggelsen, og dermed var verdier >42 mulige. Manglende skårer mellom forbehandling og dag 20 ble lineært interpolert. Høyere AUC indikerer dårligere utfall.
Dag 0 til dag 20, totalt 21 dager
Tid til selvrapportert tilbakevending til vanlig (pre-COVID) helse.
Tidsramme: Dag 0 til dag 20, totalt 21 dager
Tid til selvrapportert tilbakevending til (pre-COVID) vanlig helse ble definert som tiden fra start av studiebehandlingen til den første dagen i deltakerens daglige dagbokkort der de svarte "Ja" uten påfølgende rapporter om "Nei" til spørsmålet "Har du kommet tilbake til din vanlige (pre-COVID) helse i dag?" Deltakere som aldri rapporterte et "Ja"-svar, ble tildelt en varighet på 22 dager.
Dag 0 til dag 20, totalt 21 dager
SARS-CoV-2 RNA-deteksjonsstatus fra selvinnsamlede nese- og stedssamlede NP-pinner blant undergrupper
Tidsramme: Målt ved innreise, dag 6 og dag 20
Virologi-substudien åpnet ikke for registrering, og derfor er ingen data om virologiske utfall tilgjengelige å rapportere
Målt ved innreise, dag 6 og dag 20
SARS-CoV-2 RNA-nivå (kontinuerlig) fra selvinnsamlede nese- og stedssamlede NP-pinner blant undergrupper
Tidsramme: Målt ved innreise, dag 6 og dag 20
Virologi-substudien åpnet ikke for registrering, og derfor er ingen data om virologiske utfall tilgjengelige å rapportere
Målt ved innreise, dag 6 og dag 20
Antall deltakere med en forekomst av besvimelse
Tidsramme: Fra studiestart til og med dag 20
Besvimelse ble selvrapportert på studiedagbokkortet som fraværende (score 0), mild (1), moderat (2) eller alvorlig (3); score på > 0 er definert som en forekomst av besvimelse
Fra studiestart til og med dag 20

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Etterforskere

  • Studiestol: Davey Smith, MD, University of California, San Diego

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

8. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

8. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

22. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACTG A5395
  • 38720 (Annen identifikator: DAIDS-ES Registry Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn resulterer i publisering, etter avidentifikasjon.

IPD-delingstidsramme

Begynner 3 måneder etter publisering og tilgjengelig i hele perioden med finansiering av AIDS Clinical Trials Group av NIH.

Tilgangskriterier for IPD-deling

  • Med hvem?

    • Forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag til bruk av dataene som er godkjent av AIDS Clinical Trials Group.

  • For hvilke typer analyser?

    • For å oppnå målene i forslaget godkjent av AIDS Clinical Trials Group.

  • Ved hvilken mekanisme vil data gjøres tilgjengelig?

    • Forskere kan sende inn en forespørsel om tilgang til data ved å bruke skjemaet "Data Request" for AIDS Clinical Trials Group på: https://submit.mis.s-3.net/ Forskere av godkjente forslag må signere en databruksavtale for AIDS Clinical Trials Group før de mottar dataene.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Hydroksyklorokin (HCQ)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere