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Valutazione dell'efficacia dell'idrossiclorochina e dell'azitromicina per prevenire il ricovero in ospedale o la morte nelle persone con COVID-19

12 novembre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia dell'idrossiclorochina e dell'azitromicina per prevenire il ricovero o la morte nelle persone con COVID-19

Lo scopo di questo studio era valutare l'efficacia dell'idrossiclorochina (HCQ) e dell'azitromicina (Azithro) per prevenire l'ospedalizzazione o la morte in pazienti ambulatoriali adulti sintomatici con COVID-19 causata da infezione da SARS-CoV-2.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase IIB è stato progettato per valutare l'efficacia dell'idrossiclorochina (HCQ) e dell'azitromicina (Azithro) per prevenire l'ospedalizzazione o il decesso in pazienti ambulatoriali adulti sintomatici con COVID-19 causati da infezione da SARS-CoV-2.

I partecipanti sono stati randomizzati 1:1 per ricevere il trattamento dello studio attivo o placebo. La dimensione del campione target era di 2000 partecipanti, con circa 1000 in ciascun braccio. La stratificazione era in base al rischio "alto" rispetto a quello "basso" di progressione a COVID-19 grave, dove "rischio elevato" era definito come una persona di età ≥60 anni o con almeno una delle numerose comorbilità specificate.

Ai partecipanti è stato prescritto il trattamento in studio per 7 giorni e dovevano essere seguiti per ulteriori 24 settimane. Le valutazioni su un sottogruppo di partecipanti sono state pianificate per includere la raccolta del sangue, i tamponi nasali auto-raccolti e i tamponi nasofaringei.

Il 23 giugno 2020, i siti sono stati informati che lo studio stava per essere chiuso al follow-up a causa del lento arruolamento e della mancanza di entusiasmo da parte della comunità. Il follow-up fino alla settimana 24 non è stato completato per nessun partecipante. Ai partecipanti è stato chiesto di completare la visita del giorno 20 e poi sono stati interrotti dallo studio. A causa della cessazione anticipata, l'arruolamento nel sottogruppo di raccolta di campioni non è avvenuto e i risultati associati a tali campioni non sono disponibili. A causa del numero ridotto di partecipanti iscritti, non è stato possibile eseguire alcuni test statistici e vengono forniti solo risultati descrittivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20009
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University CRS
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Documentazione di infezione da coronavirus (SARS-CoV-2) da sindrome respiratoria acuta grave attiva confermata da qualsiasi campione respiratorio raccolto ≤7 giorni da quando era prevista l'assunzione della prima dose del trattamento in studio.

  • Si è verificato almeno uno dei seguenti sintomi di infezione da SARS-CoV-2 entro 24 ore dallo screening (i sintomi devono essere nuovi o peggiori rispetto allo stato di salute pre-COVID-19):

    • Febbre (può essere soggettiva) o sensazione di febbre
    • Tosse
    • Mancanza di respiro o difficoltà a respirare a riposo o sotto sforzo
    • Mal di gola
    • Dolore al corpo o dolore muscolare
    • Fatica
    • Mal di testa
  • Accettato di non partecipare a un'altra sperimentazione clinica per il trattamento di COVID-19 o SARS-CoV-2 durante il periodo di studio fino al raggiungimento del ricovero in ospedale o 20 giorni, a seconda di quale sia il primo.
  • Accettato di non ottenere i farmaci dello studio al di fuori dello studio A5395.

Criteri di esclusione:

  • Necessità di ricovero in ospedale o cure mediche immediate secondo l'opinione clinica dello sperimentatore dello studio.
  • Storia o ricovero in corso per COVID-19.
  • Storia di aritmia ventricolare o uso di antiaritmici entro 30 giorni prima dell'ingresso.
  • Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo.
  • Storia della malattia renale.
  • Storia di cardiopatia ischemica o strutturale.
  • Storia di ipokaliemia o ipomagnesiemia o assunzione di integratori di potassio o integratori di magnesio
  • Anamnesi personale di porfiria, retinopatia, grave insufficienza epatica o deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
  • Farmaci usati con possibile attività anti-SARS-CoV-2 nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio, ad esempio remdesivir, combinazione a dose fissa di lopinavir/ritonavir, ribavirina, clorochina, idrossiclorochina e azitromicina o partecipazione a uno studio clinico che coinvolge uno di questi farmaci sia per il trattamento che per la profilassi.
  • Requisito o requisito previsto per un farmaco che prolunga in modo significativo gli intervalli QT o aumenta il rischio di prolungamento dell'intervallo QT.
  • I diuretici dell'ansa sono eccezioni al criterio di esclusione di cui sopra, ma questi non possono essere utilizzati entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Ha partecipato a uno studio in cui la co-iscrizione non era consentita.
  • Ricezione di una vaccinazione SARS-CoV-2 prima dell'ingresso nello studio.
  • Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti di HCQ, azitromicina o alla loro formulazione.

  • Più di 10 giorni di uno qualsiasi dei seguenti sintomi attribuiti all'infezione da SARS-CoV-2 all'ingresso nello studio:

    • Febbre (può essere soggettiva) o sensazione di febbre
    • Tosse
    • Mancanza di respiro o difficoltà a respirare a riposo o sotto sforzo
    • Mal di gola
    • Dolore al corpo o dolore muscolare
    • Fatica
    • Mal di testa
    • Brividi
    • Ostruzione o congestione nasale
    • Perdita del gusto o dell'olfatto
    • Nausea o vomito
    • Diarrea

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: Idrossiclorochina (HCQ) e Azitromicina (Azithro)

Idrossiclorochina 400 mg (somministrata come due capsule da 200 mg) per via orale due volte al giorno per 2 dosi a partire dal giorno 0, seguita da 200 mg (somministrata come una capsula da 200 mg) per via orale due volte al giorno per 12 dosi (6 giorni), PIÙ:

Azitromicina 500 mg (somministrata come due capsule da 250 mg) per via orale come dose singola il giorno 0, seguita da 250 mg (somministrata come una capsula da 250 mg) per via orale una volta al giorno per 4 dosi (4 giorni).
Droga: Idrossiclorochina (HCQ)
Somministrato per via orale
Droga: Azitromicina (Azithro)
Somministrato per via orale
Comparatore placebo: Braccio B: Placebo per idrossiclorochina e azitromicina

Placebo per idrossiclorochina (somministrato come due capsule placebo corrispondenti) per via orale due volte al giorno per 2 dosi a partire dal giorno 0, seguito da Placebo per HCQ (somministrato come una capsula da 200 mg) per via orale due volte al giorno per 12 dosi (6 giorni), PIÙ:

Placebo per l'azitromicina (somministrato come due capsule placebo corrispondenti) per via orale come singola dose il giorno 0, seguito da Placebo per l'azitromicina (somministrato come una capsula placebo corrispondente) per via orale una volta al giorno per 4 dosi (4 giorni).
Droga: Placebo per idrossiclorochina
Somministrato per via orale
Droga: Placebo per Azitromicina
Somministrato per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti deceduti per qualsiasi causa o ricoverati in ospedale
Lasso di tempo: Il periodo di 20 giorni a partire dal giorno della prima dose del trattamento in studio compreso
Il ricovero è stato definito come la necessità di almeno 24 ore di cure acute in un ospedale o in una struttura di cure acute simili, compresi i pronto soccorso o strutture temporanee istituite per far fronte alle esigenze durante la pandemia di COVID-19. La valutazione presso un ospedale o una struttura simile con meno di 24 ore di cure acute non è stata considerata un ricovero. I test statistici formali non sono stati condotti a causa del numero ridotto di partecipanti ed eventi.
Il periodo di 20 giorni a partire dal giorno della prima dose del trattamento in studio compreso

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti deceduti per qualsiasi causa
Lasso di tempo: Il periodo di 20 giorni a partire dal giorno della prima dose del trattamento in studio compreso
Decessi segnalati per qualsiasi causa (correlata al COVID o meno)
Il periodo di 20 giorni a partire dal giorno della prima dose del trattamento in studio compreso
Numero di partecipanti che sono deceduti per qualsiasi causa o sono stati ricoverati in ospedale o hanno avuto una visita urgente al pronto soccorso o alla clinica
Lasso di tempo: Il periodo di 20 giorni a partire dal giorno della prima dose del trattamento in studio compreso
Il ricovero è stato definito come la necessità di almeno 24 ore di cure acute in un ospedale o in una struttura di cure acute simili, compresi i pronto soccorso o strutture temporanee istituite per far fronte alle esigenze durante la pandemia di COVID-19. La valutazione presso un ospedale o una struttura simile con meno di 24 ore di cure acute non è stata considerata un ricovero, ma è stata inclusa per questa misura di esito.
Il periodo di 20 giorni a partire dal giorno della prima dose del trattamento in studio compreso
Numero di partecipanti deceduti per qualsiasi causa o ricoverati in ospedale fino alla fine del follow-up
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose del trattamento in studio alla settimana 24
Il ricovero è stato definito come la necessità di almeno 24 ore di cure acute in un ospedale o in una struttura di cure acute simili, compresi i pronto soccorso o strutture temporanee istituite per far fronte alle esigenze durante la pandemia di COVID-19. La valutazione presso un ospedale o una struttura simile con meno di 24 ore di cure acute non è stata considerata un ricovero. A causa della conclusione anticipata dello studio, il follow-up dei partecipanti è stato interrotto al giorno 20. Fare riferimento all'esito principale sopra per i risultati basati sull'intervallo di tempo fino al giorno 20.
Dal giorno della prima dose del trattamento in studio alla settimana 24
Numero di partecipanti che hanno interrotto prematuramente il trattamento in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino al giorno 7
L'interruzione prematura del trattamento in studio è definita come un'interruzione permanente di uno dei trattamenti in studio (HCQ/Placebo e/o Azithro/Placebo)
Dall'inizio del trattamento in studio fino al giorno 7
Numero di partecipanti che hanno avuto eventi avversi cardiaci
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino al giorno 20
Gli eventi avversi cardiaci inclusi nell'analisi sono stati scelti a priori dai presidenti dello studio
Dall'inizio del trattamento in studio fino al giorno 20
Durata della febbre
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 20, 21 giorni in totale
Definito come il tempo dall'inizio del trattamento in studio all'ultimo giorno nella scheda del diario giornaliero del partecipante in cui è stata registrata una temperatura superiore a 100,4 ° F o è stato assunto un farmaco potenzialmente antipiretico, come paracetamolo o ibuprofene. Ai partecipanti con almeno una temperatura che non hanno mai riportato febbre o uso di farmaci antipiretici è stata assegnata una durata di zero giorni
Dal giorno 0 al giorno 20, 21 giorni in totale
Durata dei sintomi associati alla malattia COVID-19
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 20, 21 giorni in totale
Definito come il tempo dall'inizio del trattamento in studio all'ultimo giorno nella scheda del diario giornaliero del partecipante in cui è stato registrato un sintomo mirato moderato o peggiore. L'insieme dei sintomi target era tosse, mancanza di respiro, sensazione di febbre, affaticamento, dolori muscolari, diarrea, vomito, nausea, mal di testa, mal di gola, ostruzione nasale (naso chiuso), secrezione nasale (naso che cola), perdita dell'olfatto e perdita di gusto. Si presumeva che i partecipanti a cui mancavano i record del diario a causa del ricovero avessero sintomi moderati durante il periodo di ricovero nell'analisi. Si presumeva che i record del diario mancanti non dovuti al ricovero presentassero sintomi assenti.
Dal giorno 0 al giorno 20, 21 giorni in totale
Area sotto la curva (AUC) specifica del partecipante del punteggio dei sintomi associata alla malattia COVID-19 nel tempo
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 20, 21 giorni in totale
Definito come la somma dei punteggi per i sintomi mirati (definiti nel protocollo) nel diario giornaliero del partecipante (ogni sintomo è stato valutato da 0-migliore a 3-peggiore). Le aree sotto la curva (AUC) specifiche del partecipante nel tempo sono state calcolate utilizzando la regola trapezoidale e definite come l'area sotto la linea formata unendo i punteggi dei sintomi totali su ciascuna scheda del diario giornaliero dal punteggio pre-trattamento dal giorno 0 al giorno 20 . Le AUC sono state ridimensionate in base al tempo dividendo per 21 (corrispondente al numero di schede del diario giornaliero durante il follow-up tra il giorno 0 e il giorno 20 del pre-trattamento), al fine di fornire risultati su una scala dei sintomi da 0-migliore a 42-peggiore (per i partecipanti non ospedalizzati). Ai partecipanti che sono stati ricoverati in ospedale è stato assegnato un valore pari alla somma dell'AUC in scala massima possibile (42) e della durata del ricovero, e quindi erano possibili valori >42. I punteggi mancanti tra il pretrattamento e il giorno 20 sono stati interpolati linearmente. AUC più elevate indicano esiti peggiori.
Dal giorno 0 al giorno 20, 21 giorni in totale
Tempo per il ritorno autodichiarato alla salute normale (pre-COVID).
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 20, 21 giorni in totale
Il tempo per il ritorno auto-riferito alla salute abituale (pre-COVID) è stato definito come il tempo dall'inizio del trattamento in studio al primo giorno nella scheda del diario giornaliero del partecipante in cui hanno risposto "Sì" senza successive segnalazioni di "No" alla domanda "Sei tornato alla tua salute abituale (pre-COVID) oggi?" Ai partecipanti che non hanno mai segnalato una risposta "Sì" è stata assegnata una durata di 22 giorni.
Dal giorno 0 al giorno 20, 21 giorni in totale
Stato di rilevamento dell'RNA SARS-CoV-2 da tamponi NP nasali e raccolti in sede raccolti dal sito tra i sottoinsiemi
Lasso di tempo: Misurato all'ingresso, giorno 6 e giorno 20
Il sottostudio di virologia non è stato aperto all'arruolamento e quindi non sono disponibili dati sugli esiti virologici da segnalare
Misurato all'ingresso, giorno 6 e giorno 20
Livello di RNA SARS-CoV-2 (continuo) da tamponi NP nasali e raccolti in loco raccolti dal sottogruppo
Lasso di tempo: Misurato all'ingresso, giorno 6 e giorno 20
Il sottostudio di virologia non è stato aperto all'arruolamento e quindi non sono disponibili dati sugli esiti virologici da segnalare
Misurato all'ingresso, giorno 6 e giorno 20
Numero di partecipanti con un'occorrenza di svenimento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino al giorno 20
Lo svenimento è stato auto-riportato sulla scheda del diario dello studio come assente (punteggio 0), lieve (1), moderato (2) o grave (3); i punteggi > 0 sono definiti come occorrenza di svenimento
Dall'inizio del trattamento in studio fino al giorno 20

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Davey Smith, MD, University of California, San Diego

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 maggio 2020

Completamento primario (Effettivo)

8 luglio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

8 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

22 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 novembre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG A5395
  • 38720 (Altro identificatore: DAIDS-ES Registry Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati nella pubblicazione, dopo la deidentificazione.

Periodo di condivisione IPD

A partire da 3 mesi dopo la pubblicazione e disponibile per tutto il periodo di finanziamento dell'AIDS Clinical Trials Group da parte del NIH.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

  • Con cui?

    • Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida per l'utilizzo dei dati approvata dall'AIDS Clinical Trials Group.

  • Per quali tipi di analisi?

    • Raggiungere gli obiettivi della proposta approvata dall'AIDS Clinical Trials Group.

  • Con quale meccanismo saranno resi disponibili i dati?

    • I ricercatori possono presentare una richiesta di accesso ai dati utilizzando il modulo "Richiesta dati" dell'AIDS Clinical Trials Group all'indirizzo: https://submit.mis.s-3.net/ I ricercatori delle proposte approvate dovranno firmare un Accordo sull'uso dei dati del gruppo di studi clinici sull'AIDS prima di ricevere i dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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