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Avaliando a eficácia da hidroxicloroquina e da azitromicina para prevenir hospitalização ou morte em pessoas com COVID-19

12 de novembro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia da hidroxicloroquina e azitromicina para prevenir hospitalização ou morte em pessoas com COVID-19

O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia da hidroxicloroquina (HCQ) e da azitromicina (Azithro) para prevenir hospitalização ou morte em pacientes ambulatoriais adultos sintomáticos com COVID-19 causada pela infecção por SARS-CoV-2.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de Fase IIB foi projetado para avaliar a eficácia da hidroxicloroquina (HCQ) e azitromicina (Azithro) para prevenir hospitalização ou morte em pacientes ambulatoriais adultos sintomáticos com COVID-19 causada pela infecção por SARS-CoV-2.

Os participantes foram randomizados 1:1 para receber tratamento de estudo ativo ou placebo. O tamanho da amostra alvo era de 2.000 participantes, com aproximadamente 1.000 em cada braço. A estratificação foi por risco "alto" versus "baixo" de progressão para COVID-19 grave, em que "alto risco" foi definido como uma pessoa com idade ≥60 anos ou com pelo menos uma das várias comorbidades especificadas.

Os participantes foram prescritos para o tratamento do estudo por 7 dias e deveriam ser acompanhados por mais 24 semanas. As avaliações de um subconjunto de participantes foram planejadas para incluir coleta de sangue, zaragatoas nasais autocoletadas e zaragatoas nasofaríngeas.

Em 23 de junho de 2020, os sites foram informados de que o acompanhamento do estudo estava sendo encerrado devido à lentidão na inscrição e à falta de entusiasmo da comunidade. O acompanhamento até a semana 24 não foi concluído para nenhum participante. Os participantes foram convidados a completar a visita do dia 20 e, em seguida, foram descontinuados do estudo. Devido ao encerramento antecipado, a inscrição no subconjunto de coleta de espécimes não ocorreu e os resultados associados a esses espécimes não estão disponíveis. Devido ao pequeno número de participantes inscritos, alguns testes estatísticos não puderam ser realizados e apenas resultados descritivos são fornecidos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University CRS
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Documentação de infecção ativa confirmada por coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) de qualquer amostra respiratória coletada ≤ 7 dias a partir de quando a primeira dose do tratamento do estudo deveria ser tomada.

  • Experimentou pelo menos um dos seguintes sintomas de infecção por SARS-CoV-2 dentro de 24 horas após a triagem (o(s) sintoma(s) deve(m) ser novo(s) ou piorar em comparação com o estado de saúde pré-COVID-19):

    • Febre (pode ser subjetiva) ou sensação febril
    • Tosse
    • Falta de ar ou dificuldade para respirar em repouso ou com esforço
    • Dor de garganta
    • Dor no corpo ou dor muscular
    • Fadiga
    • Dor de cabeça
  • Concordou em não participar de outro ensaio clínico para o tratamento de COVID-19 ou SARS-CoV-2 durante o período do estudo até atingir a hospitalização ou 20 dias, o que ocorrer primeiro.
  • Concordou em não obter os medicamentos do estudo fora do estudo A5395.

Critério de exclusão:

  • Necessidade de hospitalização ou atenção médica imediata na opinião clínica do investigador do estudo.
  • Histórico ou hospitalização atual por COVID-19.
  • História de arritmia ventricular ou uso de antiarrítmicos nos 30 dias anteriores à entrada.
  • História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo.
  • Histórico de doença renal.
  • História de doença cardíaca isquêmica ou estrutural.
  • História de hipocalemia ou hipomagnesemia ou uso de suplementação de potássio ou suplementação de magnésio
  • Histórico médico pessoal de porfiria, retinopatia, insuficiência hepática grave ou deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD).
  • Medicamentos usados ​​com possível atividade anti-SARS-CoV-2 dentro de 30 dias antes da entrada no estudo, por exemplo, remdesivir, combinação de dose fixa lopinavir/ritonavir, ribavirina, cloroquina, hidroxicloroquina e azitromicina, ou participação em um ensaio clínico envolvendo qualquer um desses drogas, seja para tratamento ou profilaxia.
  • Exigência ou necessidade esperada de um medicamento que prolonga significativamente os intervalos QT ou aumenta o risco de prolongamento do intervalo QT.
  • Os diuréticos de alça são exceções ao critério de exclusão acima, mas não podem ser usados ​​30 dias antes da entrada no estudo.
  • Participou de um estudo onde a co-inscrição não foi permitida.
  • Recebimento de uma vacinação SARS-CoV-2 antes da entrada no estudo.
  • Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes de HCQ, azitromicina ou sua formulação.

  • Mais de 10 dias de qualquer um dos seguintes sintomas atribuídos à infecção por SARS-CoV-2 no início do estudo:

    • Febre (pode ser subjetiva) ou sensação febril
    • Tosse
    • Falta de ar ou dificuldade para respirar em repouso ou com esforço
    • Dor de garganta
    • Dor no corpo ou dor muscular
    • Fadiga
    • Dor de cabeça
    • Arrepios
    • Obstrução ou congestão nasal
    • Perda de paladar ou olfato
    • Náusea ou vômito
    • Diarréia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: Hidroxicloroquina (HCQ) e Azitromicina (Azitro)

Hidroxicloroquina 400 mg (administrado como duas cápsulas de 200 mg) por via oral duas vezes ao dia por 2 doses começando no dia 0, seguido de 200 mg (administrado como uma cápsula de 200 mg) por via oral duas vezes ao dia por 12 doses (6 dias), MAIS:

Azitromicina 500 mg (administrada em duas cápsulas de 250 mg) por via oral em dose única no Dia 0, seguida de 250 mg (administrada em uma cápsula de 250 mg) por via oral uma vez ao dia por 4 doses (4 dias).
Medicamento: Hidroxicloroquina (HCQ)
Administrado por via oral
Medicamento: Azitromicina (Azithro)
Administrado por via oral
Comparador de Placebo: Braço B: placebo para hidroxicloroquina e azitromicina

Placebo para Hidroxicloroquina (administrado como duas cápsulas de placebo correspondentes) por via oral duas vezes ao dia por 2 doses começando no Dia 0, seguido de Placebo para HCQ (administrado como uma cápsula de 200 mg) por via oral duas vezes ao dia por 12 doses (6 dias), MAIS:

Placebo para Azitromicina (administrado como duas cápsulas de placebo correspondentes) por via oral em dose única no Dia 0, seguido de Placebo para Azitromicina (administrado como uma cápsula de placebo correspondente) por via oral uma vez ao dia por 4 doses (4 dias).
Medicamento: Placebo para Hidroxicloroquina
Administrado por via oral
Medicamento: Placebo para Azitromicina
Administrado por via oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que morreram de qualquer causa ou foram hospitalizados
Prazo: O período de 20 dias a partir e incluindo o dia da primeira dose do tratamento do estudo
A hospitalização foi definida como a necessidade de pelo menos 24 horas de cuidados intensivos em um hospital ou unidade de tratamento intensivo semelhante, incluindo salas de emergência ou instalações temporárias instituídas para atender às necessidades durante a pandemia de COVID-19. A avaliação em um hospital ou instalação similar com menos de 24 horas de cuidados intensivos não foi considerada uma hospitalização. Testes estatísticos formais não foram realizados devido ao pequeno número de participantes e eventos.
O período de 20 dias a partir e incluindo o dia da primeira dose do tratamento do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que morreram de qualquer causa
Prazo: O período de 20 dias a partir e incluindo o dia da primeira dose do tratamento do estudo
Mortes relatadas por qualquer causa (relacionadas ou não à COVID)
O período de 20 dias a partir e incluindo o dia da primeira dose do tratamento do estudo
Número de participantes que morreram de qualquer causa, foram hospitalizados ou tiveram uma visita urgente ao pronto-socorro ou clínica
Prazo: O período de 20 dias a partir e incluindo o dia da primeira dose do tratamento do estudo
A hospitalização foi definida como a necessidade de pelo menos 24 horas de cuidados intensivos em um hospital ou unidade de tratamento intensivo semelhante, incluindo salas de emergência ou instalações temporárias instituídas para atender às necessidades durante a pandemia de COVID-19. A avaliação em um hospital ou instalação similar com menos de 24 horas de cuidados intensivos não foi considerada uma hospitalização, mas foi incluída para esta medida de resultado.
O período de 20 dias a partir e incluindo o dia da primeira dose do tratamento do estudo
Número de participantes que morreram por qualquer causa ou foram hospitalizados até o final do acompanhamento
Prazo: Desde o dia da primeira dose do tratamento do estudo até a Semana 24
A hospitalização foi definida como a necessidade de pelo menos 24 horas de cuidados intensivos em um hospital ou unidade de tratamento intensivo semelhante, incluindo salas de emergência ou instalações temporárias instituídas para atender às necessidades durante a pandemia de COVID-19. A avaliação em um hospital ou instalação similar com menos de 24 horas de cuidados intensivos não foi considerada uma hospitalização. Devido ao término antecipado do estudo, o acompanhamento do participante foi descontinuado no dia 20. Consulte o resultado primário acima para obter resultados com base no período de tempo até o dia 20.
Desde o dia da primeira dose do tratamento do estudo até a Semana 24
Número de participantes que interromperam prematuramente o tratamento do estudo devido a um evento adverso
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até o dia 7
A descontinuação prematura do tratamento do estudo é definida como uma descontinuação permanente de qualquer um dos tratamentos do estudo (HCQ/Placebo e/ou Azitro/Placebo)
Desde o início do tratamento do estudo até o dia 7
Número de participantes que tiveram algum evento adverso cardíaco
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até o dia 20
Os eventos adversos cardíacos incluídos na análise foram escolhidos a priori pelos presidentes do estudo
Desde o início do tratamento do estudo até o dia 20
Duração da Febre
Prazo: Dia 0 ao dia 20, 21 dias no total
Definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até o último dia no cartão diário do participante em que uma temperatura superior a 100,4°F foi registrada ou um medicamento potencialmente antipirético, como acetaminofeno ou ibuprofeno, foi administrado. Os participantes com pelo menos uma temperatura que nunca relataram febre ou uso de medicamentos antitérmicos receberam uma duração de zero dias
Dia 0 ao dia 20, 21 dias no total
Duração dos sintomas associados à doença de COVID-19
Prazo: Dia 0 ao dia 20, 21 dias no total
Definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até o último dia no cartão diário do participante em que um sintoma direcionado moderado ou pior foi registrado. O conjunto de sintomas-alvo foram tosse, falta de ar, sensação de febre, fadiga, dores musculares, diarreia, vômitos, náuseas, dor de cabeça, dor de garganta, obstrução nasal (nariz entupido), secreção nasal (nariz escorrendo), perda de olfato e perda do paladar. Os participantes que tiveram registros diários perdidos devido à hospitalização foram considerados como tendo sintomas moderados durante o período de hospitalização na análise. A falta de registro no diário não decorrente de internação foi considerada ausência de sintomas.
Dia 0 ao dia 20, 21 dias no total
Área sob a curva (AUC) específica do participante da pontuação de sintomas associada à doença de COVID-19 ao longo do tempo
Prazo: Dia 0 ao dia 20, 21 dias no total
Definido como a soma das pontuações para os sintomas-alvo (definidos no protocolo) no registro diário do participante (cada sintoma foi pontuado de 0-melhor a 3-pior). As áreas específicas do participante sob a curva (AUC) ao longo do tempo foram calculadas usando a regra trapezoidal e definidas como a área abaixo da linha formada pela junção dos escores totais de sintomas em cada cartão diário desde o escore pré-tratamento no dia 0 até o dia 20 . As AUCs foram redimensionadas pelo tempo dividindo por 21 (correspondente ao número de cartões diários durante o acompanhamento entre o dia 0 e o dia 20 pré-tratamento), a fim de fornecer resultados em uma escala de sintomas de 0-melhor a 42-pior (para participantes não hospitalizados). Aos participantes que foram hospitalizados foi atribuído um valor igual à soma da AUC escalonada máxima possível (42) e a duração da hospitalização e, portanto, valores > 42 eram possíveis. As pontuações perdidas entre o pré-tratamento e o Dia 20 foram interpoladas linearmente. AUCs mais altas indicam resultados piores.
Dia 0 ao dia 20, 21 dias no total
Tempo para retorno auto-relatado à saúde normal (pré-COVID).
Prazo: Dia 0 ao dia 20, 21 dias no total
O tempo para o retorno autorrelatado à saúde habitual (pré-COVID) foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até o primeiro dia no cartão diário do participante em que ele respondeu 'Sim' sem relatos subsequentes de 'Não' à pergunta "Você voltou à sua saúde normal (pré-COVID) hoje?" Os participantes que nunca relataram uma resposta 'Sim' receberam uma duração de 22 dias.
Dia 0 ao dia 20, 21 dias no total
Status de detecção de RNA de SARS-CoV-2 de zaragatoas NP coletadas no próprio local e nasal entre o subconjunto
Prazo: Medido na entrada, dia 6 e dia 20
O subestudo de virologia não abriu para inscrição e, portanto, não há dados sobre os resultados virológicos disponíveis para relatar
Medido na entrada, dia 6 e dia 20
Nível de RNA de SARS-CoV-2 (contínuo) de zaragatoas NP coletadas nasais e coletadas no local entre o subconjunto
Prazo: Medido na entrada, dia 6 e dia 20
O subestudo de virologia não abriu para inscrição e, portanto, não há dados sobre os resultados virológicos disponíveis para relatar
Medido na entrada, dia 6 e dia 20
Número de participantes com ocorrência de desmaio
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até o dia 20
O desmaio foi autorrelatado no cartão diário do estudo como ausente (escore 0), leve (1), moderado (2) ou grave (3); pontuações de > 0 são definidas como uma ocorrência de desmaio
Desde o início do tratamento do estudo até o dia 20

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Davey Smith, MD, University of California, San Diego

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de maio de 2020

Conclusão Primária (Real)

8 de julho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

8 de julho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2020

Primeira postagem (Real)

22 de abril de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de novembro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACTG A5395
  • 38720 (Outro identificador: DAIDS-ES Registry Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados na publicação, após a desidentificação.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Começando 3 meses após a publicação e disponível durante todo o período de financiamento do AIDS Clinical Trials Group pelo NIH.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

  • Com quem?

    • Pesquisadores que fornecem uma proposta metodologicamente sólida para o uso dos dados aprovados pelo AIDS Clinical Trials Group.

  • Para quais tipos de análises?

    • Atingir os objetivos da proposta aprovada pelo AIDS Clinical Trials Group.

  • Por qual mecanismo os dados serão disponibilizados?

    • Os pesquisadores podem enviar uma solicitação de acesso aos dados usando o formulário "Solicitação de Dados" do AIDS Clinical Trials Group em: https://submit.mis.s-3.net/ Pesquisadores de propostas aprovadas precisarão assinar um Acordo de Uso de Dados do Grupo de Ensaios Clínicos de AIDS antes de receber os dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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