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Évaluation de l'efficacité de l'hydroxychloroquine et de l'azithromycine pour prévenir l'hospitalisation ou le décès des personnes atteintes de COVID-19

12 novembre 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité de l'hydroxychloroquine et de l'azithromycine pour prévenir l'hospitalisation ou le décès des personnes atteintes de COVID-19

Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité de l'hydroxychloroquine (HCQ) et de l'azithromycine (Azithro) pour prévenir l'hospitalisation ou le décès chez les patients externes adultes symptomatiques atteints de COVID-19 causée par une infection par le SRAS-CoV-2.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase IIB a été conçue pour évaluer l'efficacité de l'hydroxychloroquine (HCQ) et de l'azithromycine (Azithro) pour prévenir l'hospitalisation ou le décès de patients adultes symptomatiques atteints de COVID-19 causé par une infection par le SRAS-CoV-2.

Les participants ont été randomisés 1:1 pour recevoir le traitement actif ou placebo de l'étude. La taille de l'échantillon cible était de 2 000 participants, avec environ 1 000 dans chaque bras. La stratification était par risque «élevé» par rapport à «faible» de progression vers une COVID-19 sévère, où «risque élevé» était défini comme une personne âgée de ≥ 60 ans ou ayant au moins une des comorbidités spécifiées.

Les participants se sont vu prescrire un traitement à l'étude pendant 7 jours et devaient être suivis pendant 24 semaines supplémentaires. Les évaluations d'un sous-ensemble de participants devaient inclure la collecte de sang, des écouvillons nasaux auto-prélevés et des écouvillons nasopharyngés.

Le 23 juin 2020, les sites ont été informés que l'étude se terminait au suivi en raison de la lenteur des inscriptions et du manque d'enthousiasme de la communauté. Le suivi jusqu'à la semaine 24 n'a été effectué pour aucun participant. Les participants ont été invités à terminer la visite du jour 20, puis ont été retirés de l'étude. En raison de la résiliation anticipée, l'inscription dans le sous-ensemble de prélèvement d'échantillons n'a pas eu lieu et les résultats associés à ces échantillons ne sont pas disponibles. En raison du petit nombre de participants inscrits, certains tests statistiques n'ont pas pu être effectués et seuls des résultats descriptifs sont fournis.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20009
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University CRS
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Documentation de l'infection active confirmée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) à partir de tout échantillon respiratoire prélevé ≤ 7 jours à compter de la date à laquelle la première dose du traitement à l'étude devait être prise.

  • A présenté au moins un des symptômes d'infection par le SRAS-CoV-2 suivants dans les 24 heures suivant le dépistage (le ou les symptômes doivent être nouveaux ou pires par rapport à l'état de santé antérieur à la COVID-19) :

    • Fièvre (peut être subjective) ou sensation de fièvre
    • Toux
    • Essoufflement ou difficulté à respirer au repos ou à l'effort
    • Mal de gorge
    • Douleurs corporelles ou douleurs musculaires
    • Fatigue
    • Mal de tête
  • Accepté de ne pas participer à un autre essai clinique pour le traitement du COVID-19 ou du SRAS-CoV-2 pendant la période d'étude jusqu'à l'hospitalisation ou 20 jours, selon la première éventualité.
  • Accepté de ne pas obtenir de médicaments à l'étude en dehors de l'étude A5395.

Critère d'exclusion:

  • Nécessité d'hospitalisation ou de soins médicaux immédiats selon l'avis clinique de l'investigateur de l'étude.
  • Antécédents ou hospitalisation actuelle pour COVID-19.
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire ou utilisation d'antiarythmiques dans les 30 jours précédant l'entrée.
  • Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long.
  • Antécédents de maladie rénale.
  • Antécédents de cardiopathie ischémique ou structurelle.
  • Antécédents d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie ou prise de supplémentation en potassium ou en magnésium
  • Antécédents médicaux personnels de porphyrie, de rétinopathie, d'insuffisance hépatique grave ou de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).
  • Médicaments utilisés avec une activité anti-SRAS-CoV-2 possible dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude, par exemple, le remdesivir, l'association à dose fixe de lopinavir/ritonavir, la ribavirine, la chloroquine, l'hydroxychloroquine et l'azithromycine, ou la participation à un essai clinique impliquant l'un de ces médicaments médicaments, que ce soit pour le traitement ou la prophylaxie.
  • Besoin ou besoin attendu d'un médicament qui allonge considérablement les intervalles QT ou augmente le risque d'allongement de l'intervalle QT.
  • Les diurétiques de l'anse sont des exceptions au critère d'exclusion ci-dessus, mais ils ne peuvent pas être utilisés dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Participation à une étude où la co-inscription n'était pas autorisée.
  • Réception d'une vaccination contre le SRAS-CoV-2 avant l'entrée à l'étude.
  • Allergie/sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants de l'HCQ, de l'azithromycine ou de leur formulation.

  • Plus de 10 jours de l'un des symptômes suivants attribués à l'infection par le SRAS-CoV-2 à l'entrée dans l'étude :

    • Fièvre (peut être subjective) ou sensation de fièvre
    • Toux
    • Essoufflement ou difficulté à respirer au repos ou à l'effort
    • Mal de gorge
    • Douleurs corporelles ou douleurs musculaires
    • Fatigue
    • Mal de tête
    • Des frissons
    • Obstruction ou congestion nasale
    • Perte de goût ou d'odorat
    • Nausées ou vomissements
    • Diarrhée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Hydroxychloroquine (HCQ) et Azithromycine (Azithro)

Hydroxychloroquine 400 mg (administré sous forme de deux gélules de 200 mg) par voie orale deux fois par jour pour 2 doses à partir du jour 0, suivi de 200 mg (administré sous forme d'une gélule de 200 mg) par voie orale deux fois par jour pendant 12 doses (6 jours), PLUS :

Azithromycine 500 mg (administré sous forme de deux gélules de 250 mg) par voie orale en une seule dose le jour 0, suivi de 250 mg (administré sous forme d'une gélule de 250 mg) par voie orale une fois par jour pendant 4 doses (4 jours).
Médicament: Hydroxychloroquine (HCQ)
Administré par voie orale
Médicament: Azithromycine (Azithro)
Administré par voie orale
Comparateur placebo: Bras B : Placebo pour Hydroxychloroquine et Azithromycine

Placebo pour hydroxychloroquine (administré sous forme de deux gélules placebo correspondantes) par voie orale deux fois par jour pour 2 doses à partir du jour 0, suivi d'un placebo pour HCQ (administré sous forme d'une gélule de 200 mg) par voie orale deux fois par jour pendant 12 doses (6 jours), PLUS :

Placebo pour l'azithromycine (administré sous forme de deux capsules placebo correspondantes) par voie orale en une seule dose le jour 0, suivi d'un placebo pour l'azithromycine (administré sous forme d'une capsule placebo correspondante) par voie orale une fois par jour pendant 4 doses (4 jours).
Médicament: Placebo pour l'hydroxychloroquine
Administré par voie orale
Médicament: Placebo pour l'azithromycine
Administré par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants décédés de toute cause ou hospitalisés
Délai: La période de 20 jours à compter du jour de la première dose du traitement à l'étude
L'hospitalisation a été définie comme nécessitant au moins 24 heures de soins actifs dans un hôpital ou un établissement de soins actifs similaire, y compris les salles d'urgence ou les installations temporaires mises en place pour répondre aux besoins pendant la pandémie de COVID-19. L'évaluation dans un hôpital ou un établissement similaire offrant moins de 24 heures de soins actifs n'était pas considérée comme une hospitalisation. Aucun test statistique formel n'a été effectué en raison du petit nombre de participants et d'événements.
La période de 20 jours à compter du jour de la première dose du traitement à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants décédés de n'importe quelle cause
Délai: La période de 20 jours à compter du jour de la première dose du traitement à l'étude
Décès signalés quelle qu'en soit la cause (liés ou non à la COVID)
La période de 20 jours à compter du jour de la première dose du traitement à l'étude
Nombre de participants qui sont décédés de toute cause, ou ont été hospitalisés ou ont eu une visite urgente aux urgences ou à la clinique
Délai: La période de 20 jours à compter du jour de la première dose du traitement à l'étude
L'hospitalisation a été définie comme nécessitant au moins 24 heures de soins actifs dans un hôpital ou un établissement de soins actifs similaire, y compris les salles d'urgence ou les installations temporaires mises en place pour répondre aux besoins pendant la pandémie de COVID-19. L'évaluation dans un hôpital ou un établissement similaire avec moins de 24 heures de soins aigus n'a pas été considérée comme une hospitalisation, mais a été incluse pour cette mesure de résultat.
La période de 20 jours à compter du jour de la première dose du traitement à l'étude
Nombre de participants décédés de toute cause ou hospitalisés jusqu'à la fin du suivi
Délai: Du jour de la première dose du traitement à l'étude à la semaine 24
L'hospitalisation a été définie comme nécessitant au moins 24 heures de soins actifs dans un hôpital ou un établissement de soins actifs similaire, y compris les salles d'urgence ou les installations temporaires mises en place pour répondre aux besoins pendant la pandémie de COVID-19. L'évaluation dans un hôpital ou un établissement similaire offrant moins de 24 heures de soins actifs n'était pas considérée comme une hospitalisation. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, le suivi des participants a été interrompu au jour 20. Reportez-vous au résultat principal ci-dessus pour les résultats basés sur le délai jusqu'au jour 20.
Du jour de la première dose du traitement à l'étude à la semaine 24
Nombre de participants qui interrompent prématurément le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Du début du traitement de l'étude au jour 7
L'arrêt prématuré du traitement à l'étude est défini comme un arrêt définitif de l'un ou l'autre des traitements à l'étude (HCQ/Placebo et/ou Azithro/Placebo)
Du début du traitement de l'étude au jour 7
Nombre de participants ayant eu des événements indésirables cardiaques
Délai: Du début du traitement de l'étude jusqu'au jour 20
Les événements indésirables cardiaques inclus dans l'analyse ont été choisis a priori par les présidents de l'étude
Du début du traitement de l'étude jusqu'au jour 20
Durée de la fièvre
Délai: Jour 0 à Jour 20, 21 jours au total
Défini comme le temps écoulé entre le début du traitement de l'étude et le dernier jour de la carte de journal quotidien du participant sur lequel une température supérieure à 100,4 °F a été enregistrée ou un médicament potentiellement antipyrétique, tel que l'acétaminophène ou l'ibuprofène, a été pris. Les participants ayant au moins une température qui n'ont jamais signalé de fièvre ou d'utilisation de médicaments antipyrétiques se sont vu attribuer une durée de zéro jour
Jour 0 à Jour 20, 21 jours au total
Durée des symptômes associés à la maladie COVID-19
Délai: Jour 0 à Jour 20, 21 jours au total
Défini comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le dernier jour dans la fiche du journal quotidien du participant sur lequel un symptôme ciblé modéré ou pire a été enregistré. L'ensemble de symptômes ciblés était la toux, l'essoufflement, la fièvre, la fatigue, les douleurs musculaires, la diarrhée, les vomissements, les nausées, les maux de tête, les maux de gorge, l'obstruction nasale (nez bouché), les écoulements nasaux (nez qui coule), la perte d'odorat et perte de goût. Les participants qui avaient des journaux manquants en raison d'une hospitalisation étaient supposés avoir des symptômes modérés pendant la période d'hospitalisation dans l'analyse. On a supposé que les enregistrements de carte de journal manquants non dus à une hospitalisation n'avaient aucun symptôme.
Jour 0 à Jour 20, 21 jours au total
Zone sous la courbe (AUC) spécifique au participant du score des symptômes associés à la maladie COVID-19 au fil du temps
Délai: Jour 0 à Jour 20, 21 jours au total
Défini comme la somme des scores pour les symptômes ciblés (définis dans le protocole) dans le journal quotidien du participant (chaque symptôme a été noté de 0-meilleur à 3-pire). Les aires sous la courbe (AUC) spécifiques aux participants au fil du temps ont été calculées à l'aide de la règle trapézoïdale et définies comme l'aire sous la ligne formée en joignant les scores totaux des symptômes sur chaque carte de journal quotidien à partir du score de pré-traitement du jour 0 au jour 20 . Les ASC ont été rééchelonnées en fonction du temps en divisant par 21 (correspondant au nombre de cartes journalières quotidiennes pendant le suivi entre le jour 0 avant le traitement et le jour 20), afin de fournir des résultats sur une échelle de symptômes allant de 0-meilleur à 42-pire (pour les participants non hospitalisés). Les participants qui ont été hospitalisés se sont vu attribuer une valeur égale à la somme de l'AUC échelonnée maximale possible (42) et de la durée d'hospitalisation, et donc des valeurs > 42 étaient possibles. Les scores manquants entre le prétraitement et le jour 20 ont été interpolés linéairement. Des ASC plus élevées indiquent de moins bons résultats.
Jour 0 à Jour 20, 21 jours au total
Temps de retour autodéclaré à la santé habituelle (pré-COVID).
Délai: Jour 0 à Jour 20, 21 jours au total
Le temps de retour autodéclaré à la santé habituelle (pré-COVID) a été défini comme le temps écoulé entre le début du traitement de l'étude et le premier jour de la carte de journal quotidien du participant sur lequel il a répondu « Oui » sans rapports ultérieurs de « Non » à la question "Avez-vous retrouvé votre état de santé habituel (avant la COVID) aujourd'hui ?" Les participants qui n'ont jamais répondu « Oui » se sont vu attribuer une durée de 22 jours.
Jour 0 à Jour 20, 21 jours au total
État de détection de l'ARN du SRAS-CoV-2 à partir d'écouvillons nasaux auto-collectés et d'écouvillons NP collectés sur site parmi le sous-ensemble
Délai: Mesuré à l'entrée, au jour 6 et au jour 20
La sous-étude virologique ne s'est pas ouverte à l'inscription et, par conséquent, aucune donnée sur les résultats virologiques n'est disponible pour rapporter
Mesuré à l'entrée, au jour 6 et au jour 20
Niveau d'ARN du SRAS-CoV-2 (continu) à partir d'écouvillons nasaux auto-collectés et d'écouvillons NP collectés sur site parmi le sous-ensemble
Délai: Mesuré à l'entrée, au jour 6 et au jour 20
La sous-étude virologique ne s'est pas ouverte à l'inscription et, par conséquent, aucune donnée sur les résultats virologiques n'est disponible pour rapporter
Mesuré à l'entrée, au jour 6 et au jour 20
Nombre de participants avec une occurrence d'évanouissement
Délai: Du début du traitement de l'étude jusqu'au jour 20
Les évanouissements ont été auto-déclarés sur la carte du journal de l'étude comme absents (score 0), légers (1), modérés (2) ou sévères (3) ; les scores > 0 sont définis comme un évanouissement
Du début du traitement de l'étude jusqu'au jour 20

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Davey Smith, MD, University of California, San Diego

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

8 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

8 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2020

Première publication (Réel)

22 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACTG A5395
  • 38720 (Autre identifiant: DAIDS-ES Registry Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats de la publication, après anonymisation.

Délai de partage IPD

Commençant 3 mois après la publication et disponible pendant toute la période de financement du AIDS Clinical Trials Group par les NIH.

Critères d'accès au partage IPD

  • Avec qui?

    • Les chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable pour l'utilisation des données qui est approuvée par le AIDS Clinical Trials Group.

  • Pour quels types d'analyses ?

    • Atteindre les objectifs de la proposition approuvée par le AIDS Clinical Trials Group.

  • Par quel mécanisme les données seront-elles rendues disponibles ?

    • Les chercheurs peuvent soumettre une demande d'accès aux données en utilisant le formulaire "Data Request" du AIDS Clinical Trials Group à l'adresse : https://submit.mis.s-3.net/ Les chercheurs des propositions approuvées devront signer un accord d'utilisation des données du groupe d'essais cliniques sur le sida avant de recevoir les données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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