Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности гидроксихлорохина и азитромицина для предотвращения госпитализации или смерти у людей с COVID-19

12 ноября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности гидроксихлорохина и азитромицина для предотвращения госпитализации или смерти у людей с COVID-19

Целью этого исследования была оценка эффективности гидроксихлорохина (HCQ) и азитромицина (Azithro) для предотвращения госпитализации или смерти у взрослых амбулаторных пациентов с симптомами COVID-19, вызванного инфекцией SARS-CoV-2.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы IIB было разработано для оценки эффективности гидроксихлорохина (HCQ) и азитромицина (Azithro) для предотвращения госпитализации или смерти у взрослых амбулаторных пациентов с симптомами COVID-19, вызванного инфекцией SARS-CoV-2.

Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения активного или плацебо-лечения. Целевой размер выборки составлял 2000 участников, примерно по 1000 в каждой группе. Стратификация проводилась по «высокому» и «низкому» риску прогрессирования тяжелой формы COVID-19, где «высокий риск» определялся как человек в возрасте ≥60 лет или имеющий по крайней мере одно из нескольких указанных сопутствующих заболеваний.

Участникам было назначено исследуемое лечение на 7 дней, и они должны были наблюдаться в течение дополнительных 24 недель. Планировалось, что оценка подгруппы участников будет включать сбор крови, самостоятельно взятые мазки из носа и мазки из носоглотки.

23 июня 2020 г. сайты были проинформированы о том, что исследование закрывается для последующего наблюдения из-за медленного набора и отсутствия энтузиазма сообщества. Последующее наблюдение в течение недели 24 не было завершено ни для одного участника. Участников попросили завершить визит на 20-й день, после чего они были исключены из исследования. Из-за досрочного прекращения регистрации в подмножество коллекции образцов не произошло, и результаты, связанные с этими образцами, недоступны. Из-за небольшого числа зарегистрированных участников некоторые статистические тесты выполнить было невозможно, и приводятся только описательные результаты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20009
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University CRS
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Документация о подтвержденной активной коронавирусной инфекции тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) из ​​любого респираторного образца, собранного ≤7 дней с момента, когда ожидалось принятие первой дозы исследуемого препарата.

  • Вы испытали хотя бы один из следующих симптомов инфекции SARS-CoV-2 в течение 24 часов после скрининга (симптом(ы) должны быть новыми или хуже по сравнению с состоянием здоровья до COVID-19):

    • Лихорадка (может быть субъективной) или чувство лихорадки
    • Кашель
    • Одышка или затрудненное дыхание в покое или при физической нагрузке
    • Больное горло
    • Боль в теле или мышечная боль
    • Усталость
    • Головная боль
  • Согласен не участвовать в другом клиническом испытании для лечения COVID-19 или SARS-CoV-2 в течение периода исследования до госпитализации или 20 дней, в зависимости от того, что наступит раньше.
  • Согласен не получать исследуемые препараты за пределами исследования A5395.

Критерий исключения:

  • Необходимость госпитализации или неотложной медицинской помощи по клиническому мнению исследователя.
  • История или текущая госпитализация по поводу COVID-19.
  • Наличие в анамнезе желудочковой аритмии или применения антиаритмических препаратов в течение 30 дней до поступления.
  • Личная или семейная история синдрома удлиненного интервала QT.
  • История болезни почек.
  • История ишемической или структурной болезни сердца.
  • Гипокалиемия или гипомагниемия в анамнезе или прием добавок калия или магния
  • Личная медицинская история порфирии, ретинопатии, тяжелой печеночной недостаточности или дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD).
  • Используемые препараты с возможной активностью против SARS-CoV-2 в течение 30 дней до включения в исследование, например, ремдесивир, фиксированная комбинация лопинавира/ритонавира, рибавирин, хлорохин, гидроксихлорохин и азитромицин, или участие в клинических испытаниях, включающих любой из этих препаратов. препараты как для лечения, так и для профилактики.
  • Потребность или ожидаемая потребность в лекарстве, которое значительно удлиняет интервал QT или увеличивает риск удлинения интервала QT.
  • Петлевые диуретики являются исключением из вышеуказанного критерия исключения, но их нельзя использовать в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Участвовал в исследовании, в котором не разрешалось совместное участие.
  • Получение вакцины против SARS-CoV-2 до включения в исследование.
  • Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам HCQ, азитромицину или их составу.

  • Более 10 дней любого из следующих симптомов, связанных с инфекцией SARS-CoV-2, на момент включения в исследование:

    • Лихорадка (может быть субъективной) или чувство лихорадки
    • Кашель
    • Одышка или затрудненное дыхание в покое или при физической нагрузке
    • Больное горло
    • Боль в теле или мышечная боль
    • Усталость
    • Головная боль
    • Озноб
    • Заложенность носа или заложенность носа
    • Потеря вкуса или обоняния
    • Тошнота или рвота
    • Диарея

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: гидроксихлорохин (HCQ) и азитромицин (Azithro)

Гидроксихлорохин 400 мг (вводят в виде двух капсул по 200 мг) перорально два раза в день, 2 дозы, начиная с 0-го дня, затем 200 мг (вводят в виде одной капсулы 200 мг) перорально, два раза в день, 12 доз (6 дней), ПЛЮС:

Азитромицин 500 мг (вводят в виде двух капсул по 250 мг) перорально в виде разовой дозы в день 0, затем 250 мг (вводят в виде одной капсулы по 250 мг) перорально один раз в день в течение 4 доз (4 дня).
Лекарство: Гидроксихлорохин (HCQ)
Вводится перорально
Лекарство: Азитромицин (Азитро)
Вводится перорально
Плацебо Компаратор: Группа B: плацебо для гидроксихлорохина и азитромицина

Плацебо для гидроксихлорохина (вводится в виде двух соответствующих капсул плацебо) перорально два раза в день по 2 дозы, начиная с 0-го дня, затем плацебо для гидроксихлорохина (вводится в виде одной капсулы по 200 мг) перорально два раза в день для 12 доз (6 дней), ПЛЮС:

Плацебо для азитромицина (вводят в виде двух соответствующих капсул плацебо) перорально в виде разовой дозы в день 0, затем плацебо для азитромицина (вводят в виде одной соответствующей капсулы плацебо) перорально один раз в день в течение 4 доз (4 дня).
Лекарство: Плацебо для гидроксихлорохина
Вводится перорально
Лекарство: Плацебо для азитромицина
Вводится перорально

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые умерли по любой причине или были госпитализированы
Временное ограничение: 20-дневный период со дня приема первой дозы исследуемого препарата включительно.
Госпитализация была определена как требующая не менее 24 часов неотложной помощи в больнице или аналогичном учреждении неотложной помощи, включая отделения неотложной помощи или временные учреждения, созданные для удовлетворения потребностей во время пандемии COVID-19. Обследование в больнице или аналогичном учреждении с оказанием неотложной помощи менее 24 часов не считалось госпитализацией. Формальное статистическое тестирование не проводилось из-за малого количества участников и событий.
20-дневный период со дня приема первой дозы исследуемого препарата включительно.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, умерших по любой причине
Временное ограничение: 20-дневный период со дня приема первой дозы исследуемого препарата включительно.
Сообщается о случаях смерти по любой причине (связанной с COVID или нет)
20-дневный период со дня приема первой дозы исследуемого препарата включительно.
Количество участников, которые умерли по любой причине, были госпитализированы или срочно обратились в отделение неотложной помощи или клинику
Временное ограничение: 20-дневный период со дня приема первой дозы исследуемого препарата включительно.
Госпитализация была определена как требующая не менее 24 часов неотложной помощи в больнице или аналогичном учреждении неотложной помощи, включая отделения неотложной помощи или временные учреждения, созданные для удовлетворения потребностей во время пандемии COVID-19. Оценка в больнице или аналогичном учреждении с менее чем 24-часовой неотложной помощью не считалась госпитализацией, но была включена в эту меру исхода.
20-дневный период со дня приема первой дозы исследуемого препарата включительно.
Количество участников, которые умерли по любой причине или были госпитализированы в конце периода наблюдения
Временное ограничение: Со дня первой дозы исследуемого препарата до 24 недели
Госпитализация была определена как требующая не менее 24 часов неотложной помощи в больнице или аналогичном учреждении неотложной помощи, включая отделения неотложной помощи или временные учреждения, созданные для удовлетворения потребностей во время пандемии COVID-19. Обследование в больнице или аналогичном учреждении с оказанием неотложной помощи менее 24 часов не считалось госпитализацией. В связи с досрочным прекращением исследования последующее наблюдение за участниками было прекращено на 20-й день. Обратитесь к основному результату выше для результатов, основанных на сроках до 20-го дня.
Со дня первой дозы исследуемого препарата до 24 недели
Количество участников, досрочно прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 7-го дня
Преждевременное прекращение исследуемого препарата определяется как окончательное прекращение любого из исследуемых препаратов (ГХ/Плацебо и/или Азитро/Плацебо).
От начала исследуемого лечения до 7-го дня
Количество участников, у которых были какие-либо нежелательные явления со стороны сердца
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 20-го дня
Сердечные нежелательные явления, включенные в анализ, были выбраны априори руководителями исследования.
От начала исследуемого лечения до 20-го дня
Продолжительность лихорадки
Временное ограничение: С 0 по 20 день, всего 21 день
Определяется как время от начала исследуемого лечения до последнего дня в карточке ежедневного дневника участника, в которой была зафиксирована температура выше 100,4 ° F или был принят потенциально жаропонижающий препарат, такой как ацетаминофен или ибупрофен. Участникам с по крайней мере одной температурой, которые никогда не сообщали о лихорадке или использовании жаропонижающих препаратов, была назначена продолжительность нулевого дня.
С 0 по 20 день, всего 21 день
Продолжительность симптомов, связанных с заболеванием COVID-19
Временное ограничение: С 0 по 20 день, всего 21 день
Определяется как время от начала исследуемого лечения до последнего дня в карточке ежедневного дневника участника, в которой был записан умеренный или худший целевой симптом. Целевыми симптомами были кашель, одышка, чувство жара, утомляемость, боли в мышцах, диарея, рвота, тошнота, головная боль, боль в горле, заложенность носа (заложенность носа), выделения из носа (насморк), потеря обоняния и потеря вкуса. Предполагалось, что участники, у которых отсутствовали дневниковые записи из-за госпитализации, имели умеренные симптомы в течение периода госпитализации в анализе. Отсутствующие записи в дневниках, не связанные с госпитализацией, считались отсутствующими симптомами.
С 0 по 20 день, всего 21 день
Специфическая для участника площадь под кривой (AUC) оценки симптомов, связанных с заболеванием COVID-19, с течением времени
Временное ограничение: С 0 по 20 день, всего 21 день
Определяется как сумма баллов по целевым симптомам (определенным в протоколе) в ежедневных дневниковых записях участника (каждый симптом оценивался от 0 лучших до 3 худших). Специфичные для участников площади под кривой (AUC) с течением времени рассчитывали с использованием правила трапеций и определяли как площадь под линией, образованной путем объединения общих баллов симптомов в каждой карточке ежедневного дневника от оценки до лечения в день 0 до дня 20. . AUC были масштабированы по времени путем деления на 21 (соответствующее количеству ежедневных дневниковых карточек во время последующего наблюдения между 0-м днем ​​до лечения и 20-м днем), чтобы получить результаты по шкале симптомов от 0-лучший до 42-худший (для не госпитализированных участников). Участникам, которые были госпитализированы, было присвоено значение, равное сумме максимально возможной масштабированной AUC (42) и продолжительности госпитализации, и, таким образом, были возможны значения >42. Отсутствующие оценки между предварительной обработкой и 20-м днем ​​были линейно интерполированы. Более высокие значения AUC указывают на худшие результаты.
С 0 по 20 день, всего 21 день
Время до самоотчетного возвращения к обычному (до COVID) состоянию здоровья.
Временное ограничение: С 0 по 20 день, всего 21 день
Время до возвращения к обычному (до COVID-19) состоянию здоровья, по самооценке, определялось как время от начала исследуемого лечения до первого дня в карточке ежедневного дневника участника, на который он ответил «Да» без последующих отчетов «Нет». на вопрос «Вернулись ли вы сегодня к своему обычному (до COVID-19) здоровью?» Участникам, которые ни разу не ответили «да», была назначена продолжительность 22 дня.
С 0 по 20 день, всего 21 день
Статус обнаружения РНК SARS-CoV-2 в самостоятельных назальных мазках и мазках, собранных на месте, среди подмножества
Временное ограничение: Измерено при входе, на 6-й и 20-й день.
Вирусологическое субисследование не было открыто для регистрации, поэтому данные о вирусологических исходах отсутствуют.
Измерено при входе, на 6-й и 20-й день.
Уровень РНК SARS-CoV-2 (непрерывный) из самостоятельных назальных и местных мазков из носоглотки среди подмножества
Временное ограничение: Измерено при входе, на 6-й и 20-й день.
Вирусологическое субисследование не было открыто для регистрации, поэтому данные о вирусологических исходах отсутствуют.
Измерено при входе, на 6-й и 20-й день.
Количество участников с возникновением обморока
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 20-го дня
Обморок был отмечен в дневнике исследования как отсутствие (0 баллов), легкое (1), умеренное (2) или тяжелое (3); баллы > 0 определяются как возникновение обморока
От начала исследуемого лечения до 20-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Следователи

  • Учебный стул: Davey Smith, MD, University of California, San Diego

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTG A5395
  • 38720 (Другой идентификатор: DAIDS-ES Registry Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов публикации, после деидентификации.

Сроки обмена IPD

Через 3 месяца после публикации и доступно в течение всего периода финансирования Группы клинических испытаний СПИДа со стороны NIH.

Критерии совместного доступа к IPD

  • С кем?

    • Исследователи, которые предоставляют методологически обоснованное предложение по использованию данных, одобренных Группой клинических испытаний СПИДа.

  • Для каких видов анализов?

    • Для достижения целей в предложении, одобренном Группой клинических испытаний СПИДа.

  • По какому механизму данные будут доступны?

    • Исследователи могут отправить запрос на доступ к данным, используя форму «Запрос данных» Группы клинических исследований СПИДа по адресу: https://submit.mis.s-3.net/ Исследователи утвержденных предложений должны будут подписать соглашение об использовании данных группы клинических испытаний СПИДа до получения данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Клинические исследования Гидроксихлорохин (HCQ)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gabon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться