Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A hidroxiklorokin és az azitromicin hatékonyságának értékelése a COVID-19-fertőzöttek kórházi kezelésének vagy halálának megelőzésében

2021. november 12. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a hidroxiklorokin és az azitromicin hatékonyságának értékelésére a COVID-19-fertőzöttek kórházi kezelésének vagy halálának megelőzése érdekében

A tanulmány célja az volt, hogy értékelje a hidroxiklorokin (HCQ) és az azithromycin (Azithro) hatékonyságát a SARS-CoV-2 fertőzés által okozott COVID-19 tünetegyüttesben szenvedő felnőtt járóbetegek kórházi kezelésének vagy halálának megelőzésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a IIB fázisú vizsgálatot arra tervezték, hogy értékelje a hidroxiklorokin (HCQ) és az azitromicin (Azithro) hatékonyságát a SARS-CoV-2 fertőzés által okozott COVID-19 tünetegyüttesben szenvedő felnőtt járóbetegek kórházi kezelésének vagy halálának megelőzésében.

A résztvevőket 1:1 arányban randomizálták, hogy aktív vagy placebo vizsgálati kezelésben részesüljenek. A megcélzott mintanagyság 2000 résztvevő volt, körülbelül 1000-en mindegyik karban. A rétegződés a súlyos COVID-19-be való progresszió „magas” versus „alacsony” kockázata szerint történt, ahol a „magas kockázatot” úgy határozták meg, mint egy 60 évesnél idősebb személyt, vagy több meghatározott társbetegségből legalább egyet.

A résztvevőknek 7 napos vizsgálati kezelést írtak elő, és további 24 hétig követték őket. A tervek szerint a résztvevők egy részének értékelése magában foglalta a vérvételt, a saját maga által gyűjtött orr- és orr-garat-tamponokat.

2020. június 23-án a webhelyek arról értesültek, hogy a tanulmány a lassú beiratkozás és a közösségi lelkesedés hiánya miatt a nyomon követés véget ért. A 24. hétig végzett nyomon követés egyetlen résztvevő esetében sem fejeződött be. A résztvevőket arra kérték, hogy fejezzék be a 20. napi látogatást, majd abbahagyták a vizsgálatot. A korai megszüntetés miatt a mintagyűjtési részhalmazba való felvétel nem történt meg, és az ezekkel a mintákkal kapcsolatos eredmények nem állnak rendelkezésre. A beiratkozott résztvevők kis száma miatt néhány statisztikai tesztet nem tudtunk elvégezni, és csak leíró eredményeket közölnek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • Torrance, California, Egyesült Államok, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20009
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University CRS
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Egyesült Államok, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A megerősített aktív súlyos akut légúti szindróma koronavírus (SARS-CoV-2) fertőzés dokumentálása bármely légúti mintából, amelyet ≤ 7 nappal azután, hogy a vizsgálati kezelés első adagját be kellett volna venni.

  • A következő SARS-CoV-2 fertőzés tünetei közül legalább egyet tapasztalt a szűrést követő 24 órán belül (a tünet(ek)nek újnak vagy rosszabbnak kell lenniük a COVID-19 előtti állapothoz képest):

    • Láz (lehet szubjektív) vagy lázas érzés
    • Köhögés
    • Légszomj vagy légzési nehézség nyugalomban vagy terheléskor
    • Torokfájás
    • Testfájdalom vagy izomfájdalom
    • Fáradtság
    • Fejfájás
  • Beleegyezett abba, hogy nem vesz részt a COVID-19 vagy a SARS-CoV-2 kezelésére irányuló további klinikai vizsgálatban a vizsgálati időszak alatt a kórházi kezelésig vagy 20 napig, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
  • Beleegyezett abba, hogy az A5395 vizsgálaton kívül nem szerez be vizsgálati gyógyszereket.

Kizárási kritériumok:

  • Kórházi kezelés vagy azonnali orvosi ellátás szükségessége a vizsgálatot végző klinikai véleménye szerint.
  • COVID-19 miatti kórházi kezelés előzményei vagy jelenlegi kezelése.
  • A kórtörténetben előfordult kamrai aritmia vagy antiaritmiás szerek alkalmazása a belépés előtti 30 napon belül.
  • Hosszú QT szindróma személyes vagy családi anamnézisében.
  • Vesebetegség története.
  • Ischaemiás vagy strukturális szívbetegség anamnézisében.
  • Hipokalémia vagy hypomagnesemia anamnézisében, vagy kálium- vagy magnézium-kiegészítés szedése
  • Porfíria, retinopátia, súlyos májkárosodás vagy glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiánya.
  • Lehetséges SARS-CoV-2 ellenes aktivitású gyógyszereket használtak a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, például remdesivir, lopinavir/ritonavir fix dózisú kombináció, ribavirin, klorokin, hidroxiklorokin és azitromicin, vagy klinikai vizsgálatban való részvétel ezek bármelyikét magában foglaló gyógyszerek, akár kezelésre, akár profilaxisra.
  • Olyan gyógyszer iránti igény vagy várható szükséglet, amely jelentősen meghosszabbítja a QT-intervallumot vagy növeli a QT-megnyúlás kockázatát.
  • A hurok-diuretikumok kivételt képeznek a fenti kizárási feltétel alól, de ezek nem használhatók a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
  • Részt vett egy olyan vizsgálatban, ahol nem engedélyezték az együttes beiratkozást.
  • SARS-CoV-2 oltás átvétele a vizsgálatba való belépés előtt.
  • Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a HCQ összetevőivel, az azitromicinnel vagy ezek összetételével szemben.

  • A vizsgálatba való belépéskor több mint 10 napja a következő tünetek bármelyike ​​a SARS-CoV-2 fertőzésnek tulajdonítható:

    • Láz (lehet szubjektív) vagy lázas érzés
    • Köhögés
    • Légszomj vagy légzési nehézség nyugalomban vagy terheléskor
    • Torokfájás
    • Testfájdalom vagy izomfájdalom
    • Fáradtság
    • Fejfájás
    • Hidegrázás
    • Orrdugulás vagy orrdugulás
    • Íz- vagy szaglásvesztés
    • Hányinger vagy hányás
    • Hasmenés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: hidroxiklorokin (HCQ) és azitromicin (Azithro)

400 mg hidroxiklorokin (két 200 mg-os kapszula formájában) szájon át naponta kétszer 2 adagban, a 0. naptól kezdve, majd 200 mg (egy 200 mg-os kapszula formájában) szájon át naponta kétszer 12 adagig (6 napig), PLUSZ:

500 mg azitromicin (két 250 mg-os kapszula formájában) szájon át, egyszeri adagban a 0. napon, majd 250 mg (egy 250 mg-os kapszula formájában) szájon át naponta egyszer 4 adagban (4 napon keresztül).
Drog: Hidroxiklorokin (HCQ)
Orálisan beadva
Drog: Azitromicin (Azithro)
Orálisan beadva
Placebo Comparator: B kar: Placebo a hidroxiklorokin és az azitromicin számára

Placebo a hidroxiklorokinhoz (két egyező placebo kapszula formájában) szájon át naponta kétszer 2 adaggal a 0. naptól kezdve, majd placebo a HCQ-hoz (egy 200 mg-os kapszula formájában) szájon át naponta kétszer 12 adagban (6 nap), PLUSZ:

Az azitromicin placebo (két megfelelő placebo kapszula formájában) szájon át, egyetlen adagban a 0. napon, majd az azitromicin placebo (egy megfelelő placebo kapszula formájában) szájon át naponta egyszer 4 adagban (4 napon keresztül).
Drog: Placebo a hidroxiklorokinhoz
Orálisan beadva
Drog: Placebo az azitromicin számára
Orálisan beadva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik bármilyen okból meghaltak vagy kórházba kerültek
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjának napjától számított 20 napos időszak
A kórházi kezelést úgy határozták meg, hogy legalább 24 órás akut ellátást igényelnek egy kórházban vagy hasonló akut ellátást nyújtó intézményben, beleértve a sürgősségi szobákat vagy a COVID-19 világjárvány idején szükségletek kielégítésére létrehozott ideiglenes létesítményeket. A 24 óránál kevesebb akut ellátást biztosító kórházban vagy hasonló intézményben végzett értékelés nem minősül kórházi kezelésnek. A formális statisztikai tesztelésre a résztvevők és rendezvények csekély száma miatt nem került sor.
A vizsgálati kezelés első adagjának napjától számított 20 napos időszak

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bármilyen okból meghalt résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjának napjától számított 20 napos időszak
Bármilyen ok miatt bejelentett halálesetek (COVID-hoz kapcsolódó vagy nem)
A vizsgálati kezelés első adagjának napjától számított 20 napos időszak
Azon résztvevők száma, akik bármilyen okból meghaltak, kórházba kerültek, vagy sürgősséggel ellátogattak a sürgősségi osztályra vagy klinikára
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjának napjától számított 20 napos időszak
A kórházi kezelést úgy határozták meg, hogy legalább 24 órás akut ellátást igényelnek egy kórházban vagy hasonló akut ellátást nyújtó intézményben, beleértve a sürgősségi szobákat vagy a COVID-19 világjárvány idején szükségletek kielégítésére létrehozott ideiglenes létesítményeket. A 24 óránál kevesebb akut ellátást nyújtó kórházban vagy hasonló intézményben végzett értékelést nem tekintették kórházi kezelésnek, de beleszámították ebbe az eredménymérőbe.
A vizsgálati kezelés első adagjának napjától számított 20 napos időszak
Azon résztvevők száma, akik bármilyen okból meghaltak vagy kórházba kerültek a nyomon követés végén
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjának napjától a 24. hétig
A kórházi kezelést úgy határozták meg, hogy legalább 24 órás akut ellátást igényelnek egy kórházban vagy hasonló akut ellátást nyújtó intézményben, beleértve a sürgősségi szobákat vagy a COVID-19 világjárvány idején szükségletek kielégítésére létrehozott ideiglenes létesítményeket. A 24 óránál kevesebb akut ellátást biztosító kórházban vagy hasonló intézményben végzett értékelés nem minősül kórházi kezelésnek. A vizsgálat korai befejezése miatt a résztvevők követése a 20. napon leállt. Tekintse meg a fenti elsődleges eredményt a 20. napig tartó időkereten alapuló eredményekért.
A vizsgálati kezelés első adagjának napjától a 24. hétig
Azon résztvevők száma, akik nem kívánt esemény miatt idő előtt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a 7. napig
A vizsgálati kezelés idő előtti abbahagyása bármely vizsgálati kezelés (HCQ/Placebo és/vagy Azithro/Placebo) végleges abbahagyása.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a 7. napig
Azon résztvevők száma, akiknek szívvel kapcsolatos nemkívánatos eseményei voltak
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a 20. napig
Az elemzésbe bevont kardiális nemkívánatos eseményeket a vizsgálatvezetők eleve választották ki
A vizsgálati kezelés kezdetétől a 20. napig
A láz időtartama
Időkeret: 0-tól 20-ig, összesen 21 nap
A vizsgálati kezelés megkezdésétől a résztvevő napi naplójának utolsó napjáig eltelt idő, amelyen 100,4 °F-nál magasabb hőmérsékletet rögzítettek, vagy potenciálisan lázcsillapító gyógyszert, például acetaminofent vagy ibuprofént vettek fel. A legalább egy testhőmérsékletű résztvevők, akik soha nem számoltak be lázról vagy lázcsillapító gyógyszerek használatáról, nulla napos időtartamot kaptak.
0-tól 20-ig, összesen 21 nap
A COVID-19 betegséggel kapcsolatos tünetek időtartama
Időkeret: 0-tól 20-ig, összesen 21 nap
A vizsgálati kezelés kezdetétől a résztvevő napi naplójának utolsó napjáig eltelt idő, amelyen mérsékelt vagy rosszabb célzott tünetet rögzítettek. A céltünetek a következők voltak: köhögés, légszomj, láz, fáradtság, izomfájdalmak, hasmenés, hányás, hányinger, fejfájás, torokfájás, orrdugulás (orrdugulás), orrfolyás (orrfolyás), szaglásvesztés és ízérzés elvesztése. Azon résztvevőknél, akiknél a kórházi kezelés miatt hiányzott a naplóbejegyzés, az elemzés során mérsékelt tüneteket feltételeztünk a kórházi kezelés időtartama alatt. A nem kórházi kezelés miatt hiányzó naplókártyákról feltételezték, hogy nincsenek tünetek.
0-tól 20-ig, összesen 21 nap
A COVID-19 betegséggel összefüggő tünetpontszám görbe alatti területe (AUC) a résztvevőkre vonatkozóan
Időkeret: 0-tól 20-ig, összesen 21 nap
A résztvevő napi naplójában szereplő (a protokollban meghatározott) céltünetek pontszámainak összege (minden tünet 0-tól a legjobbig, a 3-as legrosszabbig lett értékelve). A résztvevőkre jellemző görbe alatti területeket (AUC) az idő függvényében a trapézszabály segítségével számítottuk ki, és az a vonal alatti terület, amelyet az egyes napi naplókártyákon szereplő összes tünetpontszám és a kezelés előtti pontszámtól a 0-tól a 20. napig tartó vonal alatti területként határoztunk meg. . Az AUC-értékeket idő szerint 21-gyel osztva újraskáláztuk (ez a napi naplókártyák számának felel meg a kezelés előtti 0. és 20. nap közötti követés során), hogy a 0-legjobbtól a 42-es legrosszabbig terjedő tünetskálán kapjunk eredményeket. (nem kórházi résztvevők számára). A kórházba került résztvevők a maximálisan lehetséges skálázott AUC (42) és a kórházi kezelés időtartamának összegével megegyező értéket kaptak, így 42-nél nagyobb értékek is lehetségesek. Az előkezelés és a 20. nap közötti hiányzó pontszámokat lineárisan interpoláltuk. A magasabb AUC rosszabb eredményeket jelez.
0-tól 20-ig, összesen 21 nap
Ideje a szokásos (COVID előtti) egészséghez való önbevallásos visszatéréshez.
Időkeret: 0-tól 20-ig, összesen 21 nap
A (COVID előtti) szokásos egészségi állapotba való önbevallásig való visszatérésig eltelt időt a vizsgálati kezelés kezdetétől a résztvevő napi naplójának első napjáig eltelt időként határozták meg, amelyre „igen”-nel válaszoltak, és nem jelentettek később „Nem”-et. arra a kérdésre, hogy "Visszatértél a mai napon megszokott (COVID előtti) egészségedhez?" Azok a résztvevők, akik soha nem adtak „igen” választ, 22 napos időtartamot kaptak.
0-tól 20-ig, összesen 21 nap
A SARS-CoV-2 RNS kimutatási állapota a saját maga által gyűjtött orrból és a helyszínen gyűjtött NP-kenetekből az alcsoportok között
Időkeret: Belépéskor mérve, a 6. és a 20. napon
A virológiai alvizsgálatba nem lehetett beiratkozni, így nem állnak rendelkezésre adatok a virológiai eredményekről
Belépéskor mérve, a 6. és a 20. napon
SARS-CoV-2 RNS szint (folyamatos) a saját maga által gyűjtött orrból és a helyszínen gyűjtött NP-tamponokból az alcsoportok között
Időkeret: Belépéskor mérve, a 6. és a 20. napon
A virológiai alvizsgálatba nem lehetett beiratkozni, így nem állnak rendelkezésre adatok a virológiai eredményekről
Belépéskor mérve, a 6. és a 20. napon
Az ájulást okozó résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a 20. napig
A vizsgálati napló kártyáján az ájulás hiányzik (0 pont), enyhe (1), közepes (2) vagy súlyos (3); a 0-nál nagyobb pontszámok ájulásnak minősülnek
A vizsgálati kezelés kezdetétől a 20. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Davey Smith, MD, University of California, San Diego

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. május 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. július 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. július 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. április 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 20.

Első közzététel (Tényleges)

2020. április 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. november 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 12.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACTG A5395
  • 38720 (Egyéb azonosító: DAIDS-ES Registry Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatok az azonosítás megszüntetését követően a közzétételt eredményezik.

IPD megosztási időkeret

A közzétételt követő 3 hónap elteltével elérhető, és az AIDS Clinical Trials Group NIH általi finanszírozási időszaka alatt elérhető.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

  • Kivel?

    • Kutatók, akik módszertanilag megalapozott javaslatot tesznek az adatok felhasználására, amelyeket az AIDS Clinical Trials Group jóváhagyott.

  • Milyen típusú elemzésekhez?

    • Az AIDS Clinical Trials Group által jóváhagyott javaslatban szereplő célok elérése érdekében.

  • Milyen mechanizmussal teszik elérhetővé az adatokat?

    • A kutatók adatokhoz való hozzáférés iránti kérelmet nyújthatnak be az AIDS Clinical Trials Group „Data Request” űrlapján a következő címen: https://submit.mis.s-3.net/ A jóváhagyott javaslatok kutatóinak alá kell írniuk az AIDS-klinikai kísérletek csoportjának adathasználati megállapodását, mielőtt megkapják az adatokat.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel