Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effektiviteten af ​​hydroxychloroquin og azithromycin til at forhindre hospitalsindlæggelse eller død hos personer med COVID-19

12. november 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​hydroxychloroquin og azithromycin til at forhindre hospitalsindlæggelse eller død hos personer med COVID-19

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten af ​​hydroxychloroquin (HCQ) og azithromycin (Azithro) for at forhindre hospitalsindlæggelse eller død hos symptomatiske voksne ambulante patienter med COVID-19 forårsaget af SARS-CoV-2-infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase IIB-studie blev designet til at evaluere effektiviteten af ​​hydroxychloroquin (HCQ) og azithromycin (Azithro) for at forhindre hospitalsindlæggelse eller død hos symptomatiske voksne ambulante patienter med COVID-19 forårsaget af SARS-CoV-2-infektion.

Deltagerne blev randomiseret 1:1 til at modtage aktiv behandling eller placeboundersøgelsesbehandling. Målprøvestørrelsen var 2000 deltagere, med cirka 1000 i hver arm. Stratificering var efter "høj" versus "lav" risiko for progression til svær COVID-19, hvor "høj risiko" blev defineret som en person alder ≥60 år eller med mindst én af flere specificerede komorbiditeter.

Deltagerne fik ordineret undersøgelsesbehandling i 7 dage og skulle følges i yderligere 24 uger. Vurderinger af en undergruppe af deltagere var planlagt til at omfatte blodopsamling, selvopsamlede næsepodninger og nasopharyngeale podninger.

Den 23. juni 2020 blev websteder informeret om, at undersøgelsen var ved at lukke for opfølgning på grund af langsom tilmelding og manglende entusiasme i lokalsamfundet. Opfølgning til og med uge 24 blev ikke gennemført for nogen deltager. Deltagerne blev bedt om at gennemføre dag 20-besøget og blev derefter afbrudt fra undersøgelsen. På grund af den tidlige opsigelse skete der ikke tilmelding til prøveindsamlingsundergruppen, og resultater forbundet med disse prøver er ikke tilgængelige. På grund af det lille antal tilmeldte deltagere, var nogle statistiske tests ikke i stand til at udføres, og kun beskrivende resultater er givet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20009
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University CRS
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumentation for bekræftet aktiv alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus (SARS-CoV-2) infektion fra enhver respiratorisk prøve indsamlet ≤7 dage fra det tidspunkt, hvor den første dosis af undersøgelsesbehandlingen forventedes at blive taget.

  • Oplevet mindst et af følgende SARS-CoV-2-infektionssymptomer inden for 24 timer efter screening (symptom(er) skal være nye eller værre sammenlignet med præ-COVID-19 sundhedsstatus):

    • Feber (kan være subjektiv) eller feberfølelse
    • Hoste
    • Åndenød eller åndedrætsbesvær i hvile eller ved anstrengelse
    • Ondt i halsen
    • Kropssmerter eller muskelsmerter
    • Træthed
    • Hovedpine
  • Aftalt ikke at deltage i et andet klinisk forsøg til behandling af COVID-19 eller SARS-CoV-2 i løbet af undersøgelsesperioden indtil hospitalsindlæggelse eller 20 dage, alt efter hvad der er tidligst.
  • Aftalt ikke at anskaffe undersøgelsesmedicin uden for A5395-undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Behov for hospitalsindlæggelse eller øjeblikkelig lægehjælp efter undersøgelsens efterforskers kliniske vurdering.
  • Historie om eller nuværende indlæggelse på grund af COVID-19.
  • Anamnese med ventrikulær arytmi eller brug af antiarytmika inden for 30 dage før indtræden.
  • Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom.
  • Historie om nyresygdom.
  • Anamnese med iskæmisk eller strukturel hjertesygdom.
  • Anamnese med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi eller ved at tage kaliumtilskud eller magnesiumtilskud
  • Personlig sygehistorie med porfyri, retinopati, alvorlig leverinsufficiens eller glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel.
  • Brugte lægemidler med mulig anti-SARS-CoV-2 aktivitet inden for 30 dage før studiestart, f.eks. remdesivir, lopinavir/ritonavir fast dosiskombination, ribavirin, chloroquin, hydroxychloroquin og azithromycin, eller deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer nogen af ​​disse lægemidler, hvad enten det er til behandling eller profylakse.
  • Krav eller forventet behov for en medicin, der væsentligt forlænger QT-intervaller eller øger risikoen for QT-forlængelse.
  • Loop-diuretika er undtagelser fra ovenstående eksklusionskriterier, men disse kan ikke anvendes inden for 30 dage før studiestart.
  • Deltog i en undersøgelse, hvor medindskrivning ikke var tilladt.
  • Modtagelse af en SARS-CoV-2-vaccination inden studiestart.
  • Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter af HCQ, azithromycin eller deres formulering.

  • Mere end 10 dage med et eller flere af følgende symptomer, der tilskrives SARS-CoV-2-infektionen ved start af studiet:

    • Feber (kan være subjektiv) eller feberfølelse
    • Hoste
    • Åndenød eller åndedrætsbesvær i hvile eller ved anstrengelse
    • Ondt i halsen
    • Kropssmerter eller muskelsmerter
    • Træthed
    • Hovedpine
    • Kuldegysninger
    • Næseblokering eller tilstopning
    • Tab af smag eller lugt
    • Kvalme eller opkastning
    • Diarré

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Hydroxychloroquin (HCQ) og Azithromycin (Azithro)

Hydroxychloroquin 400 mg (indgivet som to 200 mg kapsler) oralt to gange dagligt i 2 doser startende på dag 0, efterfulgt af 200 mg (indgivet som én 200 mg kapsel) oralt to gange dagligt i 12 doser (6 dage), PLUS:

Azithromycin 500 mg (indgivet som to 250 mg kapsler) oralt som en enkelt dosis på dag 0, efterfulgt af 250 mg (indgivet som én 250 mg kapsel) oralt én gang dagligt i 4 doser (4 dage).
Medicin: Hydroxychloroquin (HCQ)
Indgives oralt
Medicin: Azithromycin (Azithro)
Indgives oralt
Placebo komparator: Arm B: Placebo for Hydroxychloroquine og Azithromycin

Placebo for Hydroxychloroquine (indgivet som to matchende placebokapsler) oralt to gange dagligt i 2 doser startende på dag 0, efterfulgt af Placebo for HCQ (indgivet som én 200 mg kapsel) oralt to gange dagligt i 12 doser (6 dage), PLUS:

Placebo for Azithromycin (indgivet som to matchende placebokapsler) oralt som en enkelt dosis på dag 0, efterfulgt af Placebo for Azithromycin (indgivet som én matchende placebokapsel) oralt én gang dagligt i 4 doser (4 dage).
Medicin: Placebo for Hydroxychloroquine
Indgives oralt
Medicin: Placebo for Azithromycin
Indgives oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der døde af enhver årsag eller blev indlagt
Tidsramme: 20-dages perioden fra og med dagen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Hospitalsindlæggelse blev defineret som at kræve mindst 24 timers akut pleje på et hospital eller lignende akutcenter, inklusive skadestuer eller midlertidige faciliteter indstiftet for at imødekomme behov under COVID-19-pandemien. Udredning på et hospital eller lignende facilitet med mindre end 24 timers akut behandling blev ikke betragtet som en indlæggelse. Formel statistisk testning blev ikke udført på grund af det lille antal deltagere og begivenheder.
20-dages perioden fra og med dagen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der døde af enhver årsag
Tidsramme: 20-dages perioden fra og med dagen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Dødsfald rapporteret på grund af enhver årsag (COVID-relateret eller ej)
20-dages perioden fra og med dagen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Antal deltagere, der døde af enhver årsag, blev indlagt eller havde et akut besøg på skadestuen eller klinikken
Tidsramme: 20-dages perioden fra og med dagen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Hospitalsindlæggelse blev defineret som at kræve mindst 24 timers akut pleje på et hospital eller lignende akutcenter, inklusive skadestuer eller midlertidige faciliteter indstiftet for at imødekomme behov under COVID-19-pandemien. Evaluering på et hospital eller lignende facilitet med mindre end 24 timers akut behandling blev ikke betragtet som en indlæggelse, men var inkluderet for dette resultatmål.
20-dages perioden fra og med dagen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Antal deltagere, der døde af en hvilken som helst årsag eller blev indlagt efter afslutningen af ​​opfølgningen
Tidsramme: Fra dagen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til uge 24
Hospitalsindlæggelse blev defineret som at kræve mindst 24 timers akut pleje på et hospital eller lignende akutcenter, inklusive skadestuer eller midlertidige faciliteter indstiftet for at imødekomme behov under COVID-19-pandemien. Udredning på et hospital eller lignende facilitet med mindre end 24 timers akut behandling blev ikke betragtet som en indlæggelse. På grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen blev deltageropfølgningen afbrudt på dag 20. Se det primære resultat ovenfor for resultater baseret på tidsrammen ud til dag 20.
Fra dagen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til uge 24
Antal deltagere, der for tidligt afbryde undersøgelsesbehandling på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Fra studiestart til og med dag 7
For tidlig seponering af undersøgelsesbehandling defineres som en permanent seponering af enten undersøgelsesbehandling (HCQ/Placebo og/eller Azithro/Placebo)
Fra studiestart til og med dag 7
Antal deltagere, der havde nogen uønskede hjertehændelser
Tidsramme: Fra studiestart til og med dag 20
Hjertebivirkninger inkluderet i analysen blev valgt på forhånd af studielederne
Fra studiestart til og med dag 20
Varighed af feber
Tidsramme: Dag 0 til dag 20, 21 dage i alt
Defineret som tiden fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til den sidste dag i deltagerens daglige dagbogskort, hvor en temperatur over 100,4°F blev registreret eller et potentielt febernedsættende lægemiddel, såsom acetaminophen eller ibuprofen, blev taget. Deltagere med mindst én temperatur, der aldrig rapporterede feber eller brug af febernedsættende medicin, fik tildelt en varighed på nul dage
Dag 0 til dag 20, 21 dage i alt
Varighed af symptomer forbundet med COVID-19 sygdom
Tidsramme: Dag 0 til dag 20, 21 dage i alt
Defineret som tiden fra start af studiebehandling til sidste dag i deltagerens daglige dagbogskort, hvor et moderat eller værre målrettet symptom blev registreret. Sættet af målsymptomer var hoste, åndenød, feberfølelse, træthed, muskelsmerter, diarré, opkastning, kvalme, hovedpine, ondt i halsen, nasal obstruktion (tilstoppet næse), næseflåd (løbende næse), tab af lugt og tab af smag. Deltagere, der havde manglende dagbog på grund af indlæggelse, blev antaget at have moderate symptomer i indlæggelsesperioden i analysen. Manglende dagbogskortregistreringer, der ikke skyldes hospitalsindlæggelse, blev antaget at have manglende symptomer.
Dag 0 til dag 20, 21 dage i alt
Deltagerspecifikt område under kurven (AUC) af symptomscore forbundet med COVID-19 sygdom over tid
Tidsramme: Dag 0 til dag 20, 21 dage i alt
Defineret som summen af ​​score for de målrettede symptomer (defineret i protokollen) i deltagerens daglige dagbog (hvert symptom blev scoret fra 0-bedst til 3-værst). Deltagerspecifikke arealer under kurven (AUC) over tid blev beregnet ved hjælp af trapezreglen og defineret som arealet under linjen dannet ved at samle de samlede symptomscore på hvert daglige dagbogskort fra præ-behandlingsscore på dag 0 til dag 20 . AUC'er blev omskaleret efter tid ved at dividere med 21 (svarende til antallet af daglige dagbogskort under opfølgning mellem dag 0 før behandling og dag 20) for at give resultater på en symptomskala fra 0-bedst til 42-værst (for ikke-indlagte deltagere). Deltagere, der var indlagt, fik tildelt en værdi svarende til summen af ​​den maksimalt mulige skalerede AUC (42) og varigheden af ​​indlæggelsen, og værdier >42 var således mulige. Manglende score mellem forbehandling og dag 20 blev lineært interpoleret. Højere AUC indikerer dårligere resultater.
Dag 0 til dag 20, 21 dage i alt
Tid til selvrapporteret tilbagevenden til sædvanlig (præ-COVID) sundhed.
Tidsramme: Dag 0 til dag 20, 21 dage i alt
Tid til selvrapporteret tilbagevenden til (præ-COVID) sædvanlig sundhed blev defineret som tiden fra start af undersøgelsesbehandling til den første dag i deltagerens daglige dagbogskort, hvor de svarede 'Ja' uden efterfølgende rapporter om 'Nej' til spørgsmålet "Er du vendt tilbage til dit sædvanlige (præ-COVID) helbred i dag?" Deltagere, der aldrig rapporterede et 'Ja'-svar, fik tildelt en varighed på 22 dage.
Dag 0 til dag 20, 21 dage i alt
SARS-CoV-2 RNA-påvisningsstatus fra selvopsamlede næse- og stedopsamlede NP-podninger blandt undergrupper
Tidsramme: Målt ved indgang, dag 6 og dag 20
Virologi-underundersøgelsen åbnede ikke for tilmelding, og der er derfor ingen data om virologiske resultater tilgængelige at rapportere
Målt ved indgang, dag 6 og dag 20
SARS-CoV-2 RNA-niveau (kontinuerlig) fra selvopsamlede næse- og stedopsamlede NP-podninger blandt undergrupper
Tidsramme: Målt ved indgang, dag 6 og dag 20
Virologi-underundersøgelsen åbnede ikke for tilmelding, og der er derfor ingen data om virologiske resultater tilgængelige at rapportere
Målt ved indgang, dag 6 og dag 20
Antal Deltagere Med Forekomst af Besvimelse
Tidsramme: Fra studiestart til og med dag 20
Besvimelse blev selvrapporteret på studiedagbogskortet som fraværende (score 0), mild (1), moderat (2) eller svær (3); score på > 0 defineres som en forekomst af besvimelse
Fra studiestart til og med dag 20

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Efterforskere

  • Studiestol: Davey Smith, MD, University of California, San Diego

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

8. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2020

Først opslået (Faktiske)

22. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. november 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5395
  • 38720 (Anden identifikator: DAIDS-ES Registry Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund, resulterer i offentliggørelsen efter afidentifikation.

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder efter offentliggørelsen og tilgængelig i hele perioden for finansiering af AIDS Clinical Trials Group af NIH.

IPD-delingsadgangskriterier

  • Med hvem?

    • Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag til brug af data, der er godkendt af AIDS Clinical Trials Group.

  • Til hvilke typer analyser?

    • At nå målene i forslaget godkendt af AIDS Clinical Trials Group.

  • Ved hvilken mekanisme vil data blive gjort tilgængelige?

    • Forskere kan indsende en anmodning om adgang til data ved hjælp af AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-formularen på: https://submit.mis.s-3.net/ Forskere af godkendte forslag skal underskrive en AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement, før de modtager dataene.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Hydroxychloroquin (HCQ)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner