Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de werkzaamheid van hydroxychloroquine en azitromycine om ziekenhuisopname of overlijden bij personen met COVID-19 te voorkomen

12 november 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid van hydroxychloroquine en azithromycine te evalueren om ziekenhuisopname of overlijden bij personen met COVID-19 te voorkomen

Het doel van deze studie was om de werkzaamheid van hydroxychloroquine (HCQ) en azithromycine (Azithro) te evalueren om ziekenhuisopname of overlijden te voorkomen bij symptomatische volwassen poliklinische patiënten met COVID-19 veroorzaakt door SARS-CoV-2-infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase IIB-studie was opgezet om de werkzaamheid van hydroxychloroquine (HCQ) en azithromycine (Azithro) te evalueren om ziekenhuisopname of overlijden te voorkomen bij symptomatische volwassen poliklinische patiënten met COVID-19 veroorzaakt door SARS-CoV-2-infectie.

Deelnemers werden 1:1 gerandomiseerd om actieve of placebo-onderzoeksbehandeling te krijgen. De beoogde steekproefomvang was 2000 deelnemers, met ongeveer 1000 in elke arm. Stratificatie was door "hoog" versus "laag" risico op progressie naar ernstige COVID-19, waarbij "hoog risico" werd gedefinieerd als een persoon van ≥60 jaar of met ten minste één van de verschillende gespecificeerde comorbiditeiten.

De deelnemers kregen een studiebehandeling voorgeschreven gedurende 7 dagen en moesten nog eens 24 weken gevolgd worden. De beoordelingen van een subgroep van deelnemers waren gepland om bloedafname, zelf afgenomen neusuitstrijkjes en nasofaryngeale uitstrijkjes te omvatten.

Op 23 juni 2020 kregen de sites te horen dat de studie ten einde liep vanwege de trage inschrijving en het gebrek aan enthousiasme van de gemeenschap. Follow-up tot en met week 24 was voor geen enkele deelnemer voltooid. Deelnemers werd gevraagd om het bezoek van dag 20 te voltooien en werden vervolgens uit het onderzoek gehaald. Vanwege de voortijdige beëindiging heeft inschrijving in de subgroep van de monsterafname niet plaatsgevonden en zijn de resultaten van die monsters niet beschikbaar. Vanwege het kleine aantal ingeschreven deelnemers konden sommige statistische tests niet worden uitgevoerd en worden alleen beschrijvende resultaten verstrekt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20009
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University CRS
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Documentatie van een bevestigde infectie met actief ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus (SARS-CoV-2) van elk respiratoir monster dat ≤7 dagen na de verwachte inname van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is afgenomen.

  • Ten minste één van de volgende SARS-CoV-2-infectiesymptomen ervaren binnen 24 uur na screening (symptoom(en) moet(en) nieuw zijn of erger in vergelijking met pre-COVID-19 gezondheidsstatus):

    • Koorts (kan subjectief zijn) of koortsig voelen
    • Hoest
    • Kortademigheid of moeite met ademhalen in rust of bij inspanning
    • Keelpijn
    • Lichaamspijn of spierpijn
    • Vermoeidheid
    • Hoofdpijn
  • Overeengekomen om niet deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek voor de behandeling van COVID-19 of SARS-CoV-2 tijdens de onderzoeksperiode tot het bereiken van ziekenhuisopname of 20 dagen, afhankelijk van wat het vroegst is.
  • Overeengekomen om geen studiemedicatie te verkrijgen buiten de A5395-studie.

Uitsluitingscriteria:

  • Noodzaak van ziekenhuisopname of onmiddellijke medische zorg volgens de klinische mening van de onderzoeksonderzoeker.
  • Geschiedenis van of huidige ziekenhuisopname voor COVID-19.
  • Geschiedenis van ventriculaire aritmie of gebruik van anti-aritmica binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
  • Persoonlijke of familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom.
  • Geschiedenis van nierziekte.
  • Geschiedenis van ischemische of structurele hartziekte.
  • Geschiedenis van hypokaliëmie of hypomagnesiëmie of het nemen van kaliumsuppletie of magnesiumsuppletie
  • Persoonlijke medische voorgeschiedenis van porfyrie, retinopathie, ernstige leverfunctiestoornis of glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie.
  • Geneesmiddelen gebruikt met mogelijke anti-SARS-CoV-2-activiteit binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, bijv. remdesivir, vaste dosiscombinatie lopinavir/ritonavir, ribavirine, chloroquine, hydroxychloroquine en azithromycine, of deelname aan een klinisch onderzoek waarbij een van deze betrokken is medicijnen, of het nu gaat om behandeling of profylaxe.
  • Vereiste of verwachte behoefte aan een medicatie die QT-intervallen aanzienlijk verlengt of het risico op QT-verlenging verhoogt.
  • Lisdiuretica zijn uitzonderingen op bovenstaand uitsluitingscriterium, maar deze mogen niet binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie worden gebruikt.
  • Deelgenomen aan een onderzoek waarbij mede-inschrijving niet was toegestaan.
  • Ontvangst van een SARS-CoV-2-vaccinatie voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Bekende allergie / gevoeligheid of overgevoeligheid voor componenten van HCQ, azithromycine of hun formulering.

  • Meer dan 10 dagen met een van de volgende symptomen toegeschreven aan de SARS-CoV-2-infectie bij aanvang van het onderzoek:

    • Koorts (kan subjectief zijn) of koortsig voelen
    • Hoest
    • Kortademigheid of moeite met ademhalen in rust of bij inspanning
    • Keelpijn
    • Lichaamspijn of spierpijn
    • Vermoeidheid
    • Hoofdpijn
    • Rillingen
    • Neusverstopping of congestie
    • Verlies van smaak of geur
    • Misselijkheid of braken
    • Diarree

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: Hydroxychloroquine (HCQ) en Azitromycine (Azithro)

Hydroxychloroquine 400 mg (toegediend als twee capsules van 200 mg) oraal tweemaal daags gedurende 2 doses vanaf dag 0, gevolgd door 200 mg (toegediend als één capsule van 200 mg) oraal tweemaal daags gedurende 12 doses (6 dagen), PLUS:

Azitromycine 500 mg (toegediend als twee capsules van 250 mg) oraal als een enkele dosis op dag 0, gevolgd door 250 mg (toegediend als één capsule van 250 mg) eenmaal daags oraal gedurende 4 doses (4 dagen).
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine (HCQ)
Oraal toegediend
Geneesmiddel: Azitromycine (Azithro)
Oraal toegediend
Placebo-vergelijker: Arm B: Placebo voor Hydroxychloroquine en Azithromycine

Placebo voor Hydroxychloroquine (toegediend als twee bijpassende placebo-capsules) oraal tweemaal daags gedurende 2 doses vanaf dag 0, gevolgd door Placebo voor HCQ (toegediend als één capsule van 200 mg) oraal tweemaal daags gedurende 12 doses (6 dagen), PLUS:

Placebo voor Azithromycine (toegediend als twee bijpassende placebocapsules) oraal als een enkele dosis op dag 0, gevolgd door Placebo voor Azithromycine (toegediend als één bijpassende placebocapsule) oraal eenmaal daags gedurende 4 doses (4 dagen).
Geneesmiddel: Placebo voor Hydroxychloroquine
Oraal toegediend
Geneesmiddel: Placebo voor Azitromycine
Oraal toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat door welke oorzaak dan ook is overleden of in het ziekenhuis is opgenomen
Tijdsspanne: De periode van 20 dagen vanaf en inclusief de dag van de eerste dosis studiebehandeling
Ziekenhuisopname werd gedefinieerd als het vereisen van ten minste 24 uur acute zorg in een ziekenhuis of vergelijkbare instelling voor acute zorg, inclusief spoedeisende hulp of tijdelijke voorzieningen die zijn ingesteld om aan de behoeften tijdens de COVID-19-pandemie te voldoen. Evaluatie in een ziekenhuis of vergelijkbare instelling met minder dan 24 uur acute zorg werd niet als ziekenhuisopname beschouwd. Formele statistische tests werden niet uitgevoerd vanwege het kleine aantal deelnemers en evenementen.
De periode van 20 dagen vanaf en inclusief de dag van de eerste dosis studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat door welke oorzaak dan ook is overleden
Tijdsspanne: De periode van 20 dagen vanaf en inclusief de dag van de eerste dosis studiebehandeling
Sterfgevallen gemeld door welke oorzaak dan ook (COVID-gerelateerd of niet)
De periode van 20 dagen vanaf en inclusief de dag van de eerste dosis studiebehandeling
Aantal deelnemers dat door welke oorzaak dan ook is overleden, in het ziekenhuis is opgenomen of een dringend bezoek heeft gebracht aan de spoedeisende hulp of kliniek
Tijdsspanne: De periode van 20 dagen vanaf en inclusief de dag van de eerste dosis studiebehandeling
Ziekenhuisopname werd gedefinieerd als het vereisen van ten minste 24 uur acute zorg in een ziekenhuis of vergelijkbare instelling voor acute zorg, inclusief spoedeisende hulp of tijdelijke voorzieningen die zijn ingesteld om aan de behoeften tijdens de COVID-19-pandemie te voldoen. Evaluatie in een ziekenhuis of vergelijkbare instelling met minder dan 24 uur acute zorg werd niet beschouwd als een ziekenhuisopname, maar is wel meegenomen voor deze uitkomstmaat.
De periode van 20 dagen vanaf en inclusief de dag van de eerste dosis studiebehandeling
Aantal deelnemers dat door welke oorzaak dan ook is overleden of in het ziekenhuis is opgenomen tot het einde van de follow-up
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis studiebehandeling tot week 24
Ziekenhuisopname werd gedefinieerd als het vereisen van ten minste 24 uur acute zorg in een ziekenhuis of vergelijkbare instelling voor acute zorg, inclusief spoedeisende hulp of tijdelijke voorzieningen die zijn ingesteld om aan de behoeften tijdens de COVID-19-pandemie te voldoen. Evaluatie in een ziekenhuis of vergelijkbare instelling met minder dan 24 uur acute zorg werd niet als ziekenhuisopname beschouwd. Vanwege de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek werd de follow-up van de deelnemers op dag 20 stopgezet. Raadpleeg de primaire uitkomst hierboven voor resultaten op basis van het tijdsbestek tot dag 20.
Vanaf de dag van de eerste dosis studiebehandeling tot week 24
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling voortijdig stopzet vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot en met dag 7
Voortijdige stopzetting van de studiebehandeling wordt gedefinieerd als een definitieve stopzetting van een van de onderzoeksbehandelingen (HCQ/Placebo en/of Azithro/Placebo).
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot en met dag 7
Aantal deelnemers met cardiale bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot en met dag 20
Cardiale bijwerkingen die in de analyse waren opgenomen, werden a priori gekozen door de studievoorzitters
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot en met dag 20
Duur van koorts
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 20, 21 dagen in totaal
Gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de studiebehandeling tot de laatste dag in de dagelijkse dagboekkaart van de deelnemer waarop een temperatuur van meer dan 100,4 °F werd geregistreerd of een potentieel antipyreticum, zoals paracetamol of ibuprofen, werd ingenomen. Deelnemers met ten minste één temperatuur die nooit koorts meldden of antipyretische medicatie gebruikten, kregen een duur van nul dagen toegewezen
Dag 0 tot Dag 20, 21 dagen in totaal
Duur van symptomen geassocieerd met de ziekte van COVID-19
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 20, 21 dagen in totaal
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot de laatste dag in de dagelijkse dagboekkaart van de deelnemer waarop een matig of erger gericht symptoom werd genoteerd. De reeks doelsymptomen waren hoesten, kortademigheid, koorts, vermoeidheid, spierpijn, diarree, braken, misselijkheid, hoofdpijn, keelpijn, verstopte neus (verstopte neus), loopneus (loopneus), reukverlies en verlies van smaak. Van deelnemers die dagboekgegevens misten vanwege ziekenhuisopname, werd in de analyse aangenomen dat ze matige symptomen hadden tijdens de periode van ziekenhuisopname. Ontbrekende dagboekkaartrecords die niet te wijten waren aan ziekenhuisopname werden verondersteld afwezige symptomen te hebben.
Dag 0 tot Dag 20, 21 dagen in totaal
Deelnemerspecifiek gebied onder de curve (AUC) van de symptoomscore geassocieerd met COVID-19-ziekte in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 20, 21 dagen in totaal
Gedefinieerd als de som van de scores voor de beoogde symptomen (gedefinieerd in het protocol) in het dagelijkse dagboekverslag van de deelnemer (elk symptoom werd gescoord van 0-beste tot 3-slechtste). Deelnemerspecifieke gebieden onder de curve (AUC) in de loop van de tijd werden berekend met behulp van de trapeziumregel en gedefinieerd als het gebied onder de lijn gevormd door het samenvoegen van de totale symptoomscores op elke dagelijkse dagboekkaart van de score vóór de behandeling op dag 0 tot en met dag 20 . AUC's werden opnieuw geschaald naar tijd door te delen door 21 (overeenkomend met het aantal dagelijkse dagboekkaarten tijdens de follow-up tussen dag 0 en dag 20 vóór de behandeling), om resultaten te geven op een symptoomschaal van 0-beste tot 42-slechtste (voor niet-gehospitaliseerde deelnemers). Deelnemers die in het ziekenhuis waren opgenomen, kregen een waarde toegewezen die gelijk was aan de som van de maximaal mogelijke geschaalde AUC (42) en de duur van de ziekenhuisopname, en dus waren waarden >42 mogelijk. Ontbrekende scores tussen voorbehandeling en dag 20 werden lineair geïnterpoleerd. Hogere AUC's duiden op slechtere resultaten.
Dag 0 tot Dag 20, 21 dagen in totaal
Tijd tot zelfgerapporteerde terugkeer naar gebruikelijke (pre-COVID) gezondheid.
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 20, 21 dagen in totaal
Tijd tot zelfgerapporteerde terugkeer naar (pre-COVID) normale gezondheid werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot de eerste dag in de dagelijkse dagboekkaart van de deelnemer waarop ze 'Ja' antwoordden zonder daaropvolgende meldingen van 'Nee' op de vraag "Bent u vandaag teruggekeerd naar uw gebruikelijke (pre-COVID) gezondheid?" Deelnemers die nooit een 'Ja' antwoord gaven, kregen een duur van 22 dagen toegewezen.
Dag 0 tot Dag 20, 21 dagen in totaal
SARS-CoV-2 RNA-detectiestatus van zelf-verzamelde neus en plaats-verzamelde NP-swabs onder subset
Tijdsspanne: Gemeten bij binnenkomst, dag 6 en dag 20
De virologische substudie stond niet open voor deelname en daarom zijn er geen gegevens over virologische resultaten beschikbaar om te rapporteren
Gemeten bij binnenkomst, dag 6 en dag 20
SARS-CoV-2 RNA-niveau (continu) van zelf afgenomen nasale en op locatie verzamelde NP-swabs onder subset
Tijdsspanne: Gemeten bij binnenkomst, dag 6 en dag 20
De virologische substudie stond niet open voor deelname en daarom zijn er geen gegevens over virologische resultaten beschikbaar om te rapporteren
Gemeten bij binnenkomst, dag 6 en dag 20
Aantal deelnemers met een optreden van flauwvallen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot en met dag 20
Flauwvallen werd op de studiedagboekkaart zelf gerapporteerd als afwezig (score 0), licht (1), matig (2) of ernstig (3); scores van > 0 worden gedefinieerd als een optreden van flauwvallen
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot en met dag 20

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Davey Smith, MD, University of California, San Diego

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACTG A5395
  • 38720 (Andere identificatie: DAIDS-ES Registry Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemergegevens die ten grondslag liggen aan resultaten in de publicatie, na deidentificatie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 3 maanden na publicatie en beschikbaar gedurende de financieringsperiode van de AIDS Clinical Trials Group door NIH.

IPD-toegangscriteria voor delen

  • Met wie?

    • Onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen voor het gebruik van de data dat is goedgekeurd door de AIDS Clinical Trials Group.

  • Voor welke soorten analyses?

    • Om doelen te bereiken in het voorstel goedgekeurd door de AIDS Clinical Trials Group.

  • Door welk mechanisme zullen gegevens beschikbaar worden gesteld?

    • Onderzoekers kunnen een verzoek om toegang tot gegevens indienen met behulp van het AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-formulier op: https://submit.mis.s-3.net/ Onderzoekers van goedgekeurde voorstellen moeten een AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement ondertekenen voordat ze de gegevens ontvangen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren