動脈瘤性クモ膜下出血における高マグネシウム人工脳脊髄液の応用
2022年5月6日 更新者：First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
動脈瘤性くも膜下出血患者の脳血管攣縮の発生率と臨床予後に対するマグネシウムが豊富な人工脳脊髄液の影響
動脈瘤性くも膜下出血 (aSAH) は、急性出血性脳卒中の一般的なタイプです。
その合併症の 1 つである脳血管攣縮 (CVS) は、最大 30% ～ 90% の発生率で、死亡および身体障害の主な原因です。
血液とその代謝物は、CVS の重要な理由です。
動脈瘤クリッピング手術の術中洗浄液としての生理食塩水は、脳に二次的な損傷を引き起こす可能性があります。
この研究では、生理学的脳脊髄液と比較して、イオン濃度、pH値、浸透圧が類似した、新しいタイプのマグネシウムが豊富な人工脳脊髄液（MACSF）が設計されました。
動物実験により、MACSF は、血管内の ETA、収縮性 ETB および 5-HT1B 受容体の発現をダウンレギュレートすることにより、aSAH 患者の出血性 CSF によって誘発される ET および 5-HT に対する脳動脈の過敏性を軽減できることが確認されています。これまでの研究。
したがって、MACSF は CVS の予防と治療に潜在的な影響を与える可能性があります。
この研究では、MACSF を動脈瘤クリッピング手術の術中洗浄液として適用することを計画し (MACSF グループ)、通常の生理食塩水 (ヒストリカル コントロール グループ) と比較します。
aSAH 患者の CVS の発生率の低下と臨床予後の改善に対する MACSF の効果、動脈瘤クリッピング後 14 日以内の CVS の発生、NIHSS スコア、および aSAH 後 1、3、6 か月の mRS スコアを評価する記録して比較します。
CVS 関連のバイオマーカーを使用して、CVS の発生と、CSF および MACSF グループの血液サンプルの両方におけるバイオマーカーのレベルとの関係を評価します。
調査の概要
詳細な説明
今後、私たちの病院の包含および除外基準を満たす参加者は、彼らとその家族が研究に参加する意思がある場合、介入グループに採用されます。
過去 9 か月間、西安交通大学付属第一病院の脳神経外科で患者が動脈瘤クリッピングによって治療された歴史的対照群では、通常の生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム注射液) が術中灌流液として適用されました。彼らの操作のために。
介入グループには、MACSF が使用されます。
(MACSF の組成と濃度は次のとおりです: Na+: 146.2 mEq/l、K+: 2.7 mEq/l、Mg2+: 4.2 mEq/l、Cl-: 123 mEq/l、HCO3-: 23.2 mEq/l、グルコース: 0.75g/リットル。
MACSF は、西安交通大学附属第一病院の調剤静脈内混合サービスのスタッフによって、特定の作業領域の特定の処方に従って調製されます。
手順全体は、無菌の原則に厳密に従います。
作りたての MACSF は特定の容器に入れられ、特定の経路を通じて手術室に送られます。)
次に、インフォームドコンセントに署名した患者について、血液（6ml）およびCSF（3ml）サンプルを手術中および手術後14日間隔日で採取します。
血液サンプルは、非抗凝固剤チューブとヘパリン抗凝固剤チューブにそれぞれ吸引する必要があります。
すべてのサンプルは、液体窒素タンク内の西安交通大学付属第一病院のバイオバンクに転送されます。
37℃の水浴で再溶解した後、CSFおよび血液サンプルを4℃、2000r/minで10分間遠心分離し、上清を回収して-80℃で保存します。
この研究の最後に、サンプル中の NPY、MMP-9、MIF、TNF-α、Mg2+ および Ca2+ の含有量を ELISA または質量分析によって検出します。
経頭蓋ドップラー（TCD）は、手術後14日以内に観察されます（最初の3日間は毎日、その後は隔日）。
CVSはTCDによって診断されますが、診断基準は後述します。
脳の CT スキャンは少なくとも週に 1 回行い、必要に応じていつでも再検査する必要があります。
新しい低密度病変があれば、遅発性脳梗塞 (DCI) と診断されます。
予後は、修正されたランキン スケール (mRS) に従って、aSAH 発症後 1、3、および 6 か月で評価されます。
一方、二次感染、頭蓋内圧の変動、高マグネシウム血症など、MACSF アプリケーションの安全性を評価するためにいくつかの指標が使用されます。
診断基準と解決策については、次の部分で説明します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
70
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Han Xiangning
- 電話番号：0086-18392002455
- メール：hxiangning@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Luo Guogang, doctor
- 電話番号：0086-13991974085
- メール：lguogang@163.com
研究場所
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Xi'an、中国、710061
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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コンタクト：
- Guogang Luo, Ph.D.
- 電話番号：86-13991974085
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は 18 歳から 80 歳の間です。
- aSAH は、CTA、DSA、またはその他の頭蓋画像検査によって診断されます。
- -患者はaSAH発症後72時間以内に入院します;
- 動脈瘤は、入院後 36 時間以内にクリップされます。
- 患者とその家族は、上記の治療計画について知らされ、同意することに同意します。
除外基準:
- SAH の原因は頭蓋内動脈瘤の破裂ではありません。
- SAHの発症から入院までの時間は72時間以上です。
- 入院から手術までの時間が36時間以上。
- 患者はクリッピングを選択しません。
- 患者は、心不全、腎不全、肝不全などの他の重篤な疾患を患っています。
- 患者またはその家族が上記の研究計画を受け入れることを拒否した場合.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：ヒストリカル コントロール グループ
患者は、過去 9 か月間に当院で動脈瘤クリッピングによって治療され、歴史的対照群の手術では通常の生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム注射液) が手術中の灌流液として適用されていました。
選択された 35 人の患者全員が、この研究の包含および除外基準を満たす必要があります。
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実験的：MACSFグループ
操作にはマグネシウムが豊富な人工脳脊髄液 (MACSF) を使用し、残りの治療は歴史的対照群と同様にガイドラインに厳密に従う必要があります。
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マグネシウムが豊富な人工脳脊髄液 (MACSF) は、生理学的 CSF と同様の物理的および化学的特性を有する、特定の処方に従っていくつかの適格な臨床静脈注射で構成されています。
MACSF は作りたてのものを使用します。
訓練を受けた専門家が特定の作業台で準備し、特別な容器に入れて手術室に送ります。
最後に、脳神経外科医による手術で使用されます。
無菌の原則は、準備、輸送、および適用を含む手順全体で厳密に実施する必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術中および手術後のCVSの発生率と重症度
時間枠：手術後14日以内
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経頭蓋ドップラー（TCD）は、CVSの発生と重症度を評価するために使用され、TCDの次の基準に従って診断されます。
まず、テストされた動脈の平均血流速度は 120cm/s を超えています。
第二に、テストされた動脈の平均血流速度は、前回と比較して 15cm/s または 20% 以上増加します。
第三に、リンデガード インデックス (MCA の平均血流速度/同側 eICA の平均血流速度) が 3 よりも高い
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手術後14日以内
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mRS（修正ランキン尺度）
時間枠：30日目
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修正されたランキン スケールのスコアによって患者の予後を評価します。mRS では、最低スコアは 0 で、最高スコアは 5 です。
スコア 0 は、患者にまったく症状がないことを示し、スコア 5 は、患者に重度の身体障害、寝たきり、失禁があり、継続的なケアと注意が必要であることを示します。
この研究では、以下の基準で患者の転帰を評価します。
良好な結果は mRS<3 と定義され、悪い結果は mRS≧3 と定義されました。
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30日目
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mRS（修正ランキン尺度）
時間枠：60日目
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修正されたランキン スケールのスコアによって患者の予後を評価します。mRS では、最低スコアは 0 で、最高スコアは 5 です。
スコア 0 は、患者にまったく症状がないことを示し、スコア 5 は、患者に重度の身体障害、寝たきり、失禁があり、継続的なケアと注意が必要であることを示します。
この研究では、以下の基準で患者の転帰を評価します。
良好な結果は mRS<3 と定義され、悪い結果は mRS≧3 と定義されました。
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60日目
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mRS（修正ランキン尺度）
時間枠：90日目
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修正されたランキン スケールのスコアによって患者の予後を評価します。mRS では、最低スコアは 0 で、最高スコアは 5 です。
スコア 0 は、患者にまったく症状がないことを示し、スコア 5 は、患者に重度の身体障害、寝たきり、失禁があり、継続的なケアと注意が必要であることを示します。
この研究では、以下の基準で患者の転帰を評価します。
良好な結果は mRS<3 と定義され、悪い結果は mRS≧3 と定義されました。
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90日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳脊髄液 (CSF) 中のバイオマーカーのレベル
時間枠：手術後14日以内
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神経ペプチド Y (NPY、ng/L)、マトリックス メタロプロテイナーゼ-9 (MMP-9、ng/L)、マクロファージ遊走阻害因子に対する MACSF の効果を評価するために、脳脊髄液サンプルを手術中および手術後 1 日おきに 14 日間収集しました。 (MIF、ng/L)、腫瘍壊死因子-α(TNF-α、ng/L)。
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手術後14日以内
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脳脊髄液 (CSF) 中のイオン濃度のレベル
時間枠：手術後14日以内
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Mg2+ (mEq/L) および Ca2+ (mEq/L) に対する MACSF の効果を評価するために、脳脊髄液サンプルを手術中および手術後 1 日おきに 14 日間収集しました。
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手術後14日以内
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血液中のバイオマーカーのレベル
時間枠：手術後14日以内
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手術中および手術後 1 日おきに 14 日間、血液サンプルを採取して、神経ペプチド Y (NPY、ng/L)、マトリックス メタロプロテイナーゼ-9 (MMP-9、ng/L)、マクロファージ遊走阻害因子 ( MIF、ng/L)、腫瘍壊死因子-α(TNF-α、ng/L)。
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手術後14日以内
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血液中のイオン濃度のレベル
時間枠：手術後14日以内
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手術中および手術後 1 日おきに 14 日間、血液サンプルを採取して、Mg2+ (mEq/L) および Ca2+ (mEq/L) に対する MACSF の効果を評価しました。
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手術後14日以内
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入院期間
時間枠：60日まで
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集中治療室の入院期間、総入院期間、抗CVS薬の使用日数など
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60日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MACSF 誘発感染症の発生率と重症度
時間枠：14日まで
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患者に何らかの感染症の症状がある場合、担当医はそれが MACSF による感染症であるかどうかを判断し、重症度を評価する必要があります。
まず、MACSF による感染症は、患者の症状と MACSF サンプルの病原性検出によって診断されます。
第二に、感染の重症度は、発熱の持続時間、抗生物質の種類、抗生物質の使用期間、髄液検査の結果などの指標によって評価されます。
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14日まで
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頭蓋内圧の変動（ICP）
時間枠：14日まで
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ICPは、侵襲的なICPモニタリングと腰椎穿刺によって評価されます。
重症度は、脱水薬の使用日数によって評価されます
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14日まで
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高マグネシウム血症の発生率
時間枠：14日まで
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疲労、腱反射の消失、血圧低下の臨床症状に細心の注意を払い、血中電解質レベルを動的に監視して高マグネシウム血症の発生率を評価します。
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14日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Luo Guogang, MD,PHD、First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年3月1日
一次修了 (予想される)
2022年7月30日
研究の完了 (予想される)
2022年7月30日
試験登録日
最初に提出
2020年3月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月20日
最初の投稿 (実際)
2020年4月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月6日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
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