- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04358445
Aplicação de Líquido Cefalorraquidiano Artificial Rico em Magnésio em Hemorragia Subaracnóidea Aneurismática
6 de maio de 2022 atualizado por: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Efeitos do líquido cefalorraquidiano artificial rico em magnésio na incidência de vasoespasmo cerebral e prognóstico clínico de pacientes com hemorragia subaracnóidea aneurismática
A hemorragia subaracnóidea aneurismática (SAHa) é um tipo comum de AVC hemorrágico agudo.
Uma de suas complicações, o vasoespasmo cerebral (CVS), é a principal causa de morte e incapacidade, com incidência de até 30%-90%.
O sangue e seus metabólitos são motivos vitais para CVS.
A solução salina normal, como um fluido de irrigação intraoperatório para a cirurgia de clipagem de aneurisma, pode induzir danos secundários ao cérebro.
Neste estudo, um novo tipo de líquido cefalorraquidiano artificial rico em magnésio (MACSF) foi projetado, que possui concentração iônica, valor de pH e pressão osmótica semelhantes em comparação com o líquido cefalorraquidiano fisiológico.
Foi confirmado por experimentos com animais que o MACSF pode aliviar a hiper-responsividade das artérias cerebrais ao ET e 5-HT induzida por LCR hemorrágico de pacientes com SAH ao diminuir a expressão dos receptores ETA, ETB contrátil e 5-HT1B no pesquisa anterior.
Portanto, o MACSF pode ter efeitos potenciais na prevenção e tratamento da CVS.
Neste estudo, planejamos aplicar o MACSF como fluido de irrigação intraoperatória para a cirurgia de clipagem de aneurisma (grupo MACSF), que é comparado com solução salina normal (grupo controle histórico).
Avaliar os efeitos do MACSF na redução da incidência de CVS e na melhora do prognóstico clínico de pacientes com SAHa, ocorrência de CVS em 14 dias após clipagem de aneurisma, pontuação NIHSS, bem como pontuações mRS em 1, 3 e 6 meses após SAHa serão registrados e comparados.
Biomarcadores relacionados a CVS serão usados para avaliar a relação entre a ocorrência de CVS e os níveis de biomarcadores em ambas as amostras de LCR e sangue do grupo MACSF.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A partir de agora, os participantes que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão em nosso hospital serão recrutados para o grupo de intervenção, caso eles e seus familiares estejam dispostos a participar do estudo.
Para o grupo de controle histórico, no qual os pacientes foram tratados por clipagem de aneurisma no Departamento de Neurocirurgia do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Xi'an Jiaotong durante os nove meses anteriores, solução salina normal (0,9% Injeção de Cloreto de Sódio) foi aplicada como solução de perfusão intraoperatória para a operação deles.
Para o grupo de intervenção será utilizado o MACSF.
(A composição e concentração de MACSF é a seguinte: Na+: 146,2 mEq/l, K+: 2,7 mEq/l, Mg2+: 4,2 mEq/l, Cl-: 123 mEq/l, HCO3-: 23,2 mEq/l, Glicose: 0,75 g/l.
O MACSF é preparado pela equipe dos Serviços de Mistura Intravenosa Farmacêutica do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Xi'an Jiaotong, de acordo com uma fórmula específica na área de trabalho específica.
Todo o procedimento segue rigorosamente os princípios assépticos.
O MACSF recém-fabricado será colocado em um recipiente específico e enviado para a sala de cirurgia por meio de canais específicos.)
Então, para os pacientes que assinaram o consentimento informado, amostras de sangue (6ml) e LCR (3ml) serão coletadas durante e em dias alternados após a cirurgia por 14 dias.
As amostras de sangue devem ser colhidas em um tubo não anticoagulante e um tubo anticoagulante heparina, respectivamente.
Todas as amostras serão transferidas para o BioBank do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Xi'an Jiaotong em um tanque de nitrogênio líquido.
Depois de refundidos em banho-maria a 37 ℃, o LCR e as amostras de sangue serão centrifugados a 4 ℃ por 10 minutos a 2000 r/min, e então o sobrenadante será coletado e armazenado a -80 ℃.
Ao final deste estudo, os teores de NPY, MMP-9, MIF, TNF-α, Mg2+ e Ca2+ nas amostras serão detectados por ELISA ou espectrometria de massas.
Doppler transcraniano (DTC) será observado dentro de 14 dias após a operação (diariamente nos primeiros três dias e em dias alternados nos dias seguintes).
A CVS será diagnosticada pelo DTC, os critérios diagnósticos serão descritos posteriormente.
A tomografia computadorizada do cérebro deve ser feita pelo menos uma vez por semana e verificada novamente a qualquer momento, quando necessário.
Se houver novas lesões de baixa densidade, o infarto cerebral tardio (DCI) será diagnosticado.
O prognóstico será avaliado em 1, 3 e 6 meses após o início da HSA de acordo com a Escala de Rankin modificada (mRS).
Enquanto isso, alguns indicadores serão usados para avaliar a segurança da aplicação do MACSF, incluindo infecção secundária, flutuação da pressão intracraniana e hipermagnesemia.
Os critérios diagnósticos e as soluções serão descritos na próxima parte.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
70
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Han Xiangning
- Número de telefone: 0086-18392002455
- E-mail: hxiangning@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Luo Guogang, doctor
- Número de telefone: 0086-13991974085
- E-mail: lguogang@163.com
Locais de estudo
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Xi'an, China, 710061
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Contato:
- Guogang Luo, Ph.D.
- Número de telefone: 86-13991974085
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente tem entre 18 e 80 anos;
- aSAH é diagnosticada por CTA, DSA ou outro exame de imagem craniana;
- Paciente é internado em até 72 horas após o início da HAS;
- O aneurisma é clipado até 36 horas após a internação;
- O paciente e seus familiares são informados e concordam em aceitar o plano de tratamento acima.
Critério de exclusão:
- Causa da HAS não é ruptura de aneurisma intracraniano;
- O tempo desde o início da HAS até a internação é superior a 72 horas;
- O tempo desde a admissão até a cirurgia é superior a 36 horas;
- A dose do paciente não escolhe clipagem;
- O paciente tem outras doenças graves, como insuficiência cardíaca, insuficiência renal, insuficiência hepática, etc;
- O paciente ou seus familiares se recusam a aceitar o plano de pesquisa acima.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Grupo de controle histórico
Os pacientes foram tratados por clipagem de aneurisma em nosso hospital nos nove meses anteriores, e solução salina normal (cloreto de sódio 0,9%) aplicada como solução de perfusão intraoperatória em operação do grupo controle histórico.
Todos os 35 pacientes selecionados deveriam atender aos critérios de inclusão e exclusão deste estudo.
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Experimental: Grupo MACSF
Use Líquido Cerebrospinal Artificial Rico em Magnésio (MACSF) na operação, e os tratamentos restantes devem seguir rigorosamente as diretrizes iguais às do grupo de controle histórico.
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O Líquido Cefalorraquidiano Artificial Rico em Magnésio (MACSF) é composto de várias injeções intravenosas clínicas qualificadas de acordo com uma fórmula específica, que possui propriedades físicas e químicas semelhantes às do LCR fisiológico.
O MACSF será feito e usado recentemente.
Ele será preparado por profissionais treinados em bancada específica e encaminhado ao centro cirúrgico em recipiente especial.
Por fim, será utilizado na operação pelos neurocirurgiões.
Os princípios assépticos devem ser aplicados rigorosamente durante todos os procedimentos, incluindo preparação, transporte e aplicação.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência e gravidade da CVS durante e após a operação
Prazo: Dentro de 14 dias após a cirurgia
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O Doppler transcraniano (DTC) será utilizado para avaliar a ocorrência e a gravidade da CVS, que será diagnosticada de acordo com os seguintes critérios para DTC.
Primeiro, a velocidade média do fluxo sanguíneo das artérias testadas é superior a 120 cm/s.
Em segundo lugar, a velocidade média do fluxo sanguíneo das artérias testadas aumenta mais de 15 cm/s ou 20% em comparação com o tempo anterior.
Em terceiro lugar, o Índice de Lindeggard (velocidade média do fluxo sanguíneo do MCA/velocidade média do fluxo sanguíneo do eICA ipsilateral) é superior a 3
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Dentro de 14 dias após a cirurgia
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mRS (escala de Rankin modificada)
Prazo: Dia 30
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Avalie o prognóstico dos pacientes pela pontuação da Escala de Rankin modificada. No mRS, a pontuação mais baixa é 0 e a pontuação mais alta é 5.
Uma pontuação de 0 indica que os pacientes não apresentam nenhum sintoma, e uma pontuação de 5 indica que os pacientes apresentam incapacidade grave, repouso no leito, incontinência e necessidade de cuidados e atenção contínuos.
Neste estudo, avaliamos os resultados do paciente pelos seguintes critérios.
O desfecho favorável foi definido como mRS <3, enquanto o desfecho ruim foi mRS ≥3.
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Dia 30
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mRS (escala de Rankin modificada)
Prazo: Dia 60
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Avalie o prognóstico dos pacientes pela pontuação da Escala de Rankin modificada. No mRS, a pontuação mais baixa é 0 e a pontuação mais alta é 5.
Uma pontuação de 0 indica que os pacientes não apresentam nenhum sintoma, e uma pontuação de 5 indica que os pacientes apresentam incapacidade grave, repouso no leito, incontinência e necessidade de cuidados e atenção contínuos.
Neste estudo, avaliamos os resultados do paciente pelos seguintes critérios.
O desfecho favorável foi definido como mRS <3, enquanto o desfecho ruim foi mRS ≥3.
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Dia 60
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mRS (escala de Rankin modificada)
Prazo: Dia 90
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Avalie o prognóstico dos pacientes pela pontuação da Escala de Rankin modificada. No mRS, a pontuação mais baixa é 0 e a pontuação mais alta é 5.
Uma pontuação de 0 indica que os pacientes não apresentam nenhum sintoma, e uma pontuação de 5 indica que os pacientes apresentam incapacidade grave, repouso no leito, incontinência e necessidade de cuidados e atenção contínuos.
Neste estudo, avaliamos os resultados do paciente pelos seguintes critérios.
O desfecho favorável foi definido como mRS <3, enquanto o desfecho ruim foi mRS ≥3.
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Dia 90
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de biomarcadores no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Dentro de 14 dias após a cirurgia
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Amostras de líquido cefalorraquidiano foram coletadas durante e em dias alternados após a cirurgia por 14 dias para avaliar o efeito do MACSF no Neuropeptídeo Y (NPY, ng/L), Metaloproteinase-9 da Matriz (MMP-9, ng/L), Fator Inibitório da Migração de Macrófagos (MIF, ng/L), Fator de Necrose Tumoral-α(TNF-α, ng/L).
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Dentro de 14 dias após a cirurgia
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Níveis de concentração de íons no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Dentro de 14 dias após a cirurgia
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Amostras de líquido cefalorraquidiano foram coletadas durante e em dias alternados após a cirurgia por 14 dias para avaliar o efeito do MACSF em Mg2+ (mEq/L) e Ca2+ (mEq/L).
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Dentro de 14 dias após a cirurgia
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Níveis de biomarcadores no sangue
Prazo: Dentro de 14 dias após a cirurgia
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Amostras de sangue foram coletadas durante e em dias alternados após a cirurgia por 14 dias para avaliar o efeito do MACSF no Neuropeptídeo Y (NPY, ng/L), Metaloproteinase-9 da Matriz (MMP-9, ng/L), Fator Inibitório da Migração de Macrófagos ( MIF, ng/L), Fator de Necrose Tumoral-α(TNF-α, ng/L).
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Dentro de 14 dias após a cirurgia
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Níveis de concentração de íons no sangue
Prazo: Dentro de 14 dias após a cirurgia
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Amostras de sangue foram coletadas durante e em dias alternados após a cirurgia por 14 dias para avaliar o efeito do MACSF em Mg2+ (mEq/L) e Ca2+ (mEq/L).
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Dentro de 14 dias após a cirurgia
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Duração da hospitalização
Prazo: até 60 dias
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Tempo de internação na unidade de terapia intensiva, tempo total de internação, dias de uso de drogas anti-CVS, etc.
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até 60 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência e gravidade da infecção induzida por MACSF
Prazo: até 14 dias
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Se o paciente apresentar algum sintoma de infecção, o médico responsável deve determinar se é infecção induzida por MACSF e avaliar a gravidade.
Primeiro, a infecção induzida por MACSF será diagnosticada pelos sintomas do paciente e pela detecção patogênica da amostra de MACSF.
Em segundo lugar, a gravidade da infecção será avaliada pelos indicadores, incluindo a duração da febre, os tipos de antibióticos, a duração do uso de antibióticos e os resultados do exame do LCR
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até 14 dias
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Flutuação da pressão intracraniana (PIC)
Prazo: até 14 dias
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A PIC será avaliada por monitoramento invasivo da PIC e punção lombar.
A gravidade será avaliada por dias de uso de medicamentos desidratados
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até 14 dias
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Incidência de hipermagnesemia
Prazo: até 14 dias
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Preste muita atenção às manifestações clínicas de fadiga, desaparecimento do reflexo tendinoso e diminuição da pressão arterial e monitore o nível de eletrólitos no sangue dinamicamente para avaliar a incidência de hipermagnesemia
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até 14 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Luo Guogang, MD,PHD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
30 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
24 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de maio de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de maio de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XJYFY-2019N28
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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