- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04358445
Aplicación de líquido cefalorraquídeo artificial rico en magnesio en la hemorragia subaracnoidea aneurismática
6 de mayo de 2022 actualizado por: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Efectos del líquido cefalorraquídeo artificial rico en magnesio sobre la incidencia de vasoespasmo cerebral y el pronóstico clínico de pacientes con hemorragia subaracnoidea aneurismática
La hemorragia subaracnoidea aneurismática (aSAH) es un tipo común de accidente cerebrovascular hemorrágico agudo.
Una de sus complicaciones, el vasoespasmo cerebral (CVS), es la principal causa de muerte e invalidez, con una incidencia de hasta el 30-90%.
La sangre y sus metabolitos son razones vitales para CVS.
La solución salina normal, como fluido de irrigación intraoperatoria para la cirugía de clipaje de aneurisma, puede inducir daño secundario al cerebro.
En este estudio, se ha diseñado un nuevo tipo de líquido cefalorraquídeo artificial rico en magnesio (MACSF), que tiene una concentración iónica, un valor de pH y una presión osmótica similares en comparación con el líquido cefalorraquídeo fisiológico.
Se ha confirmado mediante experimentos con animales que MACSF puede aliviar la hipersensibilidad de las arterias cerebrales a ET y 5-HT inducida por LCR hemorrágico de pacientes con aSAH al regular a la baja la expresión de ETA, ETB contráctil y receptores 5-HT1B en el investigación previa.
Por lo tanto, MACSF puede tener efectos potenciales en la prevención y el tratamiento de CVS.
En este estudio, planeamos aplicar MACSF como líquido de irrigación intraoperatoria para la cirugía de clipaje de aneurisma (grupo MACSF), que se compara con solución salina normal (grupo de control histórico).
Evaluar los efectos de MACSF en la reducción de la incidencia de CVS y la mejora del pronóstico clínico de los pacientes con aSAH, la aparición de CVS dentro de los 14 días posteriores al clipaje del aneurisma, la puntuación NIHSS, así como las puntuaciones de mRS a 1, 3 y 6 meses después de aSAH serán registrados y comparados.
Los biomarcadores relacionados con CVS se utilizarán para evaluar la relación entre la aparición de CVS y los niveles de biomarcadores tanto en LCR como en muestras de sangre del grupo MACSF.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A partir de ahora, los participantes que cumplan los criterios de inclusión y exclusión en nuestro hospital serán reclutados en el grupo de intervención, si ellos y sus familiares están dispuestos a participar en el estudio.
Para el grupo de control histórico, en el que los pacientes fueron tratados con recorte de aneurisma en el Departamento de Neurocirugía del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Xi'an Jiaotong durante los nueve meses anteriores, se aplicó solución salina normal (inyección de cloruro de sodio al 0,9 %) como solución de perfusión intraoperatoria para su funcionamiento.
Para el grupo de intervención se utilizará MACSF.
(La composición y concentración de MACSF es la siguiente: Na+: 146,2 mEq/l, K+: 2,7 mEq/l, Mg2+: 4,2 mEq/l, Cl-: 123 mEq/l, HCO3-: 23,2 mEq/l, Glucosa: 0,75g/l.
MACSF es preparado por el personal de Farmacia de Servicios de Adición Intravenosa del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Xi'an Jiaotong, de acuerdo con una fórmula específica en el área de trabajo específica.
Todo el procedimiento sigue estrictamente los principios asépticos.
Los MACSF frescos se colocarán en un contenedor específico y se enviarán a la sala de operaciones a través de canales específicos).
Luego, para los pacientes que hayan firmado el consentimiento informado, se recolectarán muestras de sangre (6 ml) y LCR (3 ml) durante y cada dos días después de la cirugía durante 14 días.
Las muestras de sangre deben extraerse en un tubo sin anticoagulante y en un tubo con anticoagulante de heparina, respectivamente.
Todas las muestras serán transferidas al BioBank del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Xi'an Jiaotong en un tanque de nitrógeno líquido.
Después de volver a fundirse en un baño de agua a 37 ℃, las muestras de LCR y de sangre se centrifugarán a 4 ℃ durante 10 min a 2000 r/min, y luego el sobrenadante se recolectará y almacenará a -80 ℃.
Al final de este estudio, los contenidos de NPY, MMP-9, MIF, TNF-α, Mg2+ y Ca2+ en las muestras se detectarán mediante ELISA o espectrometría de masas.
El Doppler transcraneal (TCD) se observará dentro de los 14 días posteriores a la operación (diariamente durante los primeros tres días y cada dos días durante los días siguientes).
CVS será diagnosticado por TCD, los criterios de diagnóstico se describirán más adelante.
La tomografía computarizada del cerebro debe realizarse al menos una vez a la semana y volver a controlarse en cualquier momento cuando sea necesario.
Si hay nuevas lesiones de baja densidad, se diagnosticará infarto cerebral tardío (DCI).
El pronóstico se evaluará a los 1, 3 y 6 meses del inicio de la HAS según la escala de Rankin modificada (mRS) .
Mientras tanto, se utilizarán algunos indicadores para evaluar la seguridad de la aplicación MACSF, que incluyen infección secundaria, fluctuación de la presión intracraneal e hipermagnesemia.
Los criterios de diagnóstico y las soluciones se describirán en la siguiente parte.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
70
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Han Xiangning
- Número de teléfono: 0086-18392002455
- Correo electrónico: hxiangning@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Luo Guogang, doctor
- Número de teléfono: 0086-13991974085
- Correo electrónico: lguogang@163.com
Ubicaciones de estudio
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Xi'an, Porcelana, 710061
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Contacto:
- Guogang Luo, Ph.D.
- Número de teléfono: 86-13991974085
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene entre 18 y 80 años;
- aSAH se diagnostica mediante CTA, DSA u otro examen de imágenes craneales;
- El paciente ingresa en el hospital dentro de las 72 horas posteriores al inicio de una HSA;
- El aneurisma se corta dentro de las 36 horas posteriores a la admisión;
- El paciente y sus familiares son informados y aceptan el plan de tratamiento anterior.
Criterio de exclusión:
- La causa de la HSA no es la ruptura de un aneurisma intracraneal;
- El tiempo desde el inicio de la SAH hasta el ingreso es superior a 72 horas;
- El tiempo desde el ingreso hasta la cirugía es mayor a 36 horas;
- La dosis del paciente no elige el recorte;
- El paciente tiene otras enfermedades graves, como insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, etc.
- El paciente o sus familiares se niegan a aceptar el plan de investigación anterior.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Grupo de control histórico
Los pacientes fueron tratados con clipaje de aneurisma en nuestro hospital en los nueve meses anteriores, y se les aplicó solución salina normal (inyección de cloruro de sodio al 0,9 %) como solución de perfusión intraoperatoria en la operación del grupo de control histórico.
Todos los 35 pacientes seleccionados deben cumplir con los criterios de inclusión y exclusión de este estudio.
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Experimental: Grupo MACSF
Use líquido cefalorraquídeo artificial rico en magnesio (MACSF) en la operación, y los tratamientos restantes deben seguir estrictamente las pautas al igual que el grupo de control histórico.
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El líquido cefalorraquídeo artificial rico en magnesio (MACSF) se compone de varias inyecciones intravenosas clínicas calificadas de acuerdo con una fórmula específica, que tiene propiedades físicas y químicas similares al LCR fisiológico.
MACSF estará recién hecho y usado.
Será preparado por profesionales capacitados en un banco de trabajo específico y enviado a la sala de operaciones en un contenedor especial.
Finalmente, será utilizado en la operación por los neurocirujanos.
Los principios asépticos deben aplicarse estrictamente durante todos los procedimientos, incluida la preparación, el transporte y la aplicación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de CVS durante y después de la operación
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días posteriores a la cirugía
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Se utilizará el Doppler transcraneal (TCD) para evaluar la aparición y la gravedad de CVS, que se diagnosticará de acuerdo con los siguientes criterios para TCD.
En primer lugar, la velocidad media del flujo sanguíneo de las arterias analizadas es superior a 120 cm/s.
En segundo lugar, la velocidad media del flujo sanguíneo de las arterias analizadas aumenta más de 15 cm/s o un 20 % en comparación con el tiempo anterior.
En tercer lugar, el índice de Lindeggard (velocidad media del flujo sanguíneo de MCA/velocidad media del flujo sanguíneo de eICA ipsilateral) es superior a 3
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Dentro de los 14 días posteriores a la cirugía
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mRS (escala de Rankin modificada)
Periodo de tiempo: Día 30
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Evalúe el pronóstico de los pacientes mediante la puntuación de la escala de Rankin modificada. En la mRS, la puntuación más baja es 0 y la puntuación más alta es 5.
Una puntuación de 0 indica que los pacientes no tienen ningún síntoma, y una puntuación de 5 indica que los pacientes tienen una discapacidad grave, reposo en cama, incontinencia y necesidad de cuidados y atención continuos.
En este estudio, evaluamos los resultados del paciente según los siguientes criterios.
El resultado favorable se definió como mRS<3, mientras que el resultado deficiente fue mRS≥3.
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Día 30
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mRS (escala de Rankin modificada)
Periodo de tiempo: Día 60
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Evalúe el pronóstico de los pacientes mediante la puntuación de la escala de Rankin modificada. En la mRS, la puntuación más baja es 0 y la puntuación más alta es 5.
Una puntuación de 0 indica que los pacientes no tienen ningún síntoma, y una puntuación de 5 indica que los pacientes tienen una discapacidad grave, reposo en cama, incontinencia y necesidad de cuidados y atención continuos.
En este estudio, evaluamos los resultados del paciente según los siguientes criterios.
El resultado favorable se definió como mRS<3, mientras que el resultado deficiente fue mRS≥3.
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Día 60
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mRS (escala de Rankin modificada)
Periodo de tiempo: Día 90
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Evalúe el pronóstico de los pacientes mediante la puntuación de la escala de Rankin modificada. En la mRS, la puntuación más baja es 0 y la puntuación más alta es 5.
Una puntuación de 0 indica que los pacientes no tienen ningún síntoma, y una puntuación de 5 indica que los pacientes tienen una discapacidad grave, reposo en cama, incontinencia y necesidad de cuidados y atención continuos.
En este estudio, evaluamos los resultados del paciente según los siguientes criterios.
El resultado favorable se definió como mRS<3, mientras que el resultado deficiente fue mRS≥3.
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Día 90
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de biomarcadores en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días posteriores a la cirugía
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Se recolectaron muestras de líquido cefalorraquídeo durante y cada dos días después de la cirugía durante 14 días para evaluar el efecto de MACSF sobre el neuropéptido Y (NPY, ng/L), la matriz metaloproteinasa-9 (MMP-9, ng/L), el factor inhibidor de la migración de macrófagos (FOMIN, ng/L), Factor de Necrosis Tumoral-α(TNF-α, ng/L).
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Dentro de los 14 días posteriores a la cirugía
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Niveles de concentración de iones en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días posteriores a la cirugía
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Se recolectaron muestras de líquido cefalorraquídeo durante y cada dos días después de la cirugía durante 14 días para evaluar el efecto de MACSF en Mg2+ (mEq/L) y Ca2+ (mEq/L).
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Dentro de los 14 días posteriores a la cirugía
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Niveles de biomarcadores en sangre
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días posteriores a la cirugía
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Se recolectaron muestras de sangre durante y cada dos días después de la cirugía durante 14 días para evaluar el efecto de MACSF sobre el neuropéptido Y (NPY, ng/L), la matriz metaloproteinasa-9 (MMP-9, ng/L), el factor inhibidor de la migración de macrófagos ( MIF, ng/L), Factor de Necrosis Tumoral-α(TNF-α, ng/L).
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Dentro de los 14 días posteriores a la cirugía
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Niveles de concentración de iones en sangre.
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días posteriores a la cirugía
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Se recolectaron muestras de sangre durante y cada dos días después de la cirugía durante 14 días para evaluar el efecto de MACSF en Mg2+ (mEq/L) y Ca2+ (mEq/L).
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Dentro de los 14 días posteriores a la cirugía
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: hasta 60 días
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Duración de la estancia hospitalaria en la unidad de cuidados intensivos, duración total de la estancia hospitalaria, días de uso de fármacos anti-CVS, etc.
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hasta 60 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia y gravedad de la infección inducida por MACSF
Periodo de tiempo: hasta 14 días
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Si el paciente presenta algún síntoma de infección, el médico responsable debe determinar si se trata de una infección inducida por MACSF y evaluar la gravedad.
Primero, la infección inducida por MACSF será diagnosticada por los síntomas del paciente y la detección patógena de la muestra MACSF.
En segundo lugar, la gravedad de la infección se evaluará mediante indicadores que incluyen la duración de la fiebre, los tipos de antibióticos, la duración del uso de antibióticos y los resultados del examen del LCR.
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hasta 14 días
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Fluctuación de la presión intracraneal (PIC)
Periodo de tiempo: hasta 14 días
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La PIC se evaluará mediante monitorización invasiva de la PIC y punción lumbar.
La gravedad se evaluará por días de uso de medicamentos deshidratados
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hasta 14 días
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Incidencia de hipermagnesemia
Periodo de tiempo: hasta 14 días
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Preste mucha atención a las manifestaciones clínicas de fatiga, desaparición del reflejo tendinoso y disminución de la presión arterial, y controle dinámicamente el nivel de electrolitos en sangre para evaluar la incidencia de hipermagnesemia.
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hasta 14 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Luo Guogang, MD,PHD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
30 de julio de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de julio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de marzo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de abril de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
24 de abril de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- XJYFY-2019N28
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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