富镁人工脑脊液在动脉瘤性蛛网膜下腔出血中的应用
2022年5月6日 更新者：First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
富镁人工脑脊液对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛发生率及临床预后的影响
动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）是一种常见的急性出血性中风。
其并发症之一脑血管痉挛(CVS)是导致死亡和残疾的主要原因，发生率高达30%-90%。
血液及其代谢物是 CVS 的重要原因。
生理盐水作为动脉瘤夹闭手术的术中冲洗液，可对大脑造成继发性损伤。
本研究设计了一种新型富镁人工脑脊液（MACSF），与生理脑脊液具有相似的离子浓度、pH值和渗透压。
动物实验证实，MACSF可通过下调脑组织ETA、收缩性ETB和5-HT1B受体的表达，减轻aSAH患者出血性脑脊液所致脑动脉对ET和5-HT的高反应性。以前的研究。
因此，MACSF可能对预防和治疗CVS具有潜在作用。
在本研究中，我们计划将 MACSF 作为术中冲洗液用于动脉瘤夹闭术（MACSF 组），并与生理盐水（历史对照组）进行比较。
评估MACSF降低CVS发生率和改善aSAH患者临床预后的作用，动脉瘤夹闭后14天内CVS的发生率、NIHSS评分以及aSAH后1、3、6个月的mRS评分将被记录和比较。
CVS 相关生物标志物将用于评估 CVS 的发生与来自 MACSF 组的 CSF 和血液样本中生物标志物水平之间的关系。
研究概览
详细说明
即日起，凡符合我院纳入和排除标准的受试者及其家属愿意参加研究，将纳入干预组。
历史对照组为前9个月在西安交通大学第一附属医院神经外科行动脉瘤夹闭术的患者，术中灌注生理盐水（0.9%氯化钠注射液）为他们的操作。
对于干预组，将使用 MACSF。
（MACSF 的成分和浓度如下：Na+：146.2 mEq/l，K+：2.7 mEq/l，Mg2+：4.2 mEq/l，Cl-：123 mEq/l，HCO3-：23.2 mEq/l，Glucose： 0.75 克/升。
MACSF是由西安交通大学第一附属医院药剂学静脉配药服务处的工作人员根据特定的配方在特定的工作区域配制而成。
整个过程严格遵循无菌原则。
新鲜制作的MACSF会被放入特定的容器中，通过特定的渠道送往手术室。）
然后，对于签署知情同意书的患者，将在手术期间和手术后每隔一天收集血液（6ml）和脑脊液（3ml）样本，持续14天。
血样应分别吸入非抗凝管和肝素抗凝管中。
所有样本将在液氮罐中转移至西安交通大学第一附属医院BioBank。
CSF和血样于37℃水浴复溶后，4℃，2000r/min离心10min，收集上清液，-80℃保存。
本研究结束时，采用ELISA或质谱法检测样品中NPY、MMP-9、MIF、TNF-α、Mg2+和Ca2+的含量。
经颅多普勒 (TCD) 将在手术后 14 天内进行观察（前三天每天一次，随后几天每隔一天一次）。
CVS将通过TCD诊断，诊断标准将在后面描述。
大脑 CT 扫描应至少每周进行一次，并在必要时随时复查。
如果出现新的低密度病灶，则诊断为迟发性脑梗死（DCI）。
根据改良Rankin量表（mRS）在aSAH发作后1、3和6个月评估预后。
同时，一些指标将用于评估MACSF应用的安全性，包括继发感染、颅内压波动和高镁血症。
诊断标准和解决方案将在下一部分描述。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
70
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Han Xiangning
- 电话号码：0086-18392002455
- 邮箱：hxiangning@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Luo Guogang, doctor
- 电话号码：0086-13991974085
- 邮箱：lguogang@163.com
学习地点
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Xi'an、中国、710061
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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接触：
- Guogang Luo, Ph.D.
- 电话号码：86-13991974085
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者年龄在 18 至 80 岁之间；
- aSAH通过CTA、DSA或其他颅脑影像学检查确诊；
- 患者在 aSAH 发作后 72 小时内入院；
- 入院后36小时内夹闭动脉瘤；
- 患者及其家属被告知并同意接受上述治疗方案。
排除标准：
- SAH 的原因不是颅内动脉瘤破裂；
- SAH发病至入院时间超过72小时；
- 从入院到手术时间超过36小时；
- 患者不选择剪报；
- 患者有其他严重疾病，如心衰、肾衰、肝衰等；
- 患者或其亲属拒绝接受上述研究方案。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：历史对照组
患者均于前9个月在我院行动脉瘤夹闭术，历史对照组术中应用生理盐水（0.9%氯化钠注射液）作为术中灌注液。
入选的 35 名患者均应符合本研究的纳入和排除标准。
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实验性的：MACSF集团
术中使用富镁人工脑脊液（MACSF），其余治疗与历史对照组一样严格按照指南进行。
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富镁人工脑脊液（MACSF）是由数种合格的临床静脉注射液按特定配方配制而成，具有与生理性脑脊液相似的理化性质。
MACSF 将是新鲜制作和使用的。
它将由训练有素的专业人员在特定的工作台上准备好，并装在一个特殊的容器中送到手术室。
最后，它将被神经外科医生用于手术。
在整个过程中，包括制备、运输和应用，都应严格执行无菌原则。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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手术期间和手术后 CVS 的发生率和严重程度
大体时间：手术后14天内
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经颅多普勒 (TCD) 将用于评估 CVS 的发生和严重程度，将根据以下 TCD 标准进行诊断。
首先，被测动脉的平均血流速度高于120cm/s。
第二，被测动脉的平均血流速度较上次增加超过15cm/s或20%。
三、Lindeggard指数（MCA平均血流速度/同侧eICA平均血流速度）高于3
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手术后14天内
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mRS（改良兰金量表）
大体时间：第 30 天
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通过改良Rankin量表评分评估患者预后。mRS评分最低为0分，最高为5分。
0 分表示患者完全没有症状，5 分表示患者有严重残疾、卧床休息、大小便失禁，需要持续护理和照顾。
在这项研究中，我们通过以下标准评估患者的结果。
良好结果定义为 mRS<3，而不良结果定义为 mRS≥3。
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第 30 天
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mRS（改良兰金量表）
大体时间：第 60 天
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通过改良Rankin量表评分评估患者预后。mRS评分最低为0分，最高为5分。
0 分表示患者完全没有症状，5 分表示患者有严重残疾、卧床休息、大小便失禁，需要持续护理和照顾。
在这项研究中，我们通过以下标准评估患者的结果。
良好结果定义为 mRS<3，而不良结果定义为 mRS≥3。
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第 60 天
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mRS（改良兰金量表）
大体时间：90天
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通过改良Rankin量表评分评估患者预后。mRS评分最低为0分，最高为5分。
0 分表示患者完全没有症状，5 分表示患者有严重残疾、卧床休息、大小便失禁，需要持续护理和照顾。
在这项研究中，我们通过以下标准评估患者的结果。
良好结果定义为 mRS<3，而不良结果定义为 mRS≥3。
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90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑脊液 (CSF) 中生物标志物的水平
大体时间：手术后14天内
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在手术期间和手术后每隔一天收集脑脊液样本，持续 14 天，以评估 MACSF 对神经肽 Y（NPY，ng/L）、基质金属蛋白酶 9（MMP-9，ng/L）、巨噬细胞迁移抑制因子的影响(MIF, ng/L), 肿瘤坏死因子-α(TNF-α, ng/L)。
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手术后14天内
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脑脊液 (CSF) 中的离子浓度水平
大体时间：手术后14天内
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在手术期间和手术后每隔一天收集脑脊液样本，持续 14 天，以评估 MACSF 对 Mg2+ (mEq/L) 和 Ca2+ (mEq/L) 的影响。
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手术后14天内
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血液中生物标志物的水平
大体时间：手术后14天内
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在手术期间和手术后每隔一天采集血样，持续 14 天，以评估 MACSF 对神经肽 Y（NPY，ng/L）、基质金属蛋白酶 9（MMP-9，ng/L）、巨噬细胞迁移抑制因子（ MIF, ng/L), 肿瘤坏死因子-α(TNF-α, ng/L)。
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手术后14天内
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血液中的离子浓度水平
大体时间：手术后14天内
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在手术期间和手术后每隔一天收集血样，持续 14 天，以评估 MACSF 对 Mg2+ (mEq/L) 和 Ca2+ (mEq/L) 的影响。
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手术后14天内
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住院时间
大体时间：最多 60 天
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重症监护室住院时间、总住院时间、抗CVS药物使用天数等
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最多 60 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MACSF 引起的感染的发生率和严重程度
大体时间：最多 14 天
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如果患者有一些感染症状，主治医生必须确定是否是MACSF引起的感染，并评估严重程度。
首先，通过患者的症状和 MACSF 样本的致病检测来诊断 MACSF 引起的感染。
第二，通过发热持续时间、抗生素种类、抗生素使用时间、脑脊液检查结果等指标来评估感染的严重程度
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最多 14 天
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颅内压波动（ICP）
大体时间：最多 14 天
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ICP 将通过侵入性 ICP 监测和腰椎穿刺进行评估。
严重程度将通过使用脱水药物的天数来评估
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最多 14 天
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高镁血症的发生率
大体时间：最多 14 天
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密切关注乏力、腱反射消失、血压下降等临床表现，动态监测血电解质水平，评估高镁血症的发生情况
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最多 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Luo Guogang, MD,PHD、First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年3月1日
初级完成 (预期的)
2022年7月30日
研究完成 (预期的)
2022年7月30日
研究注册日期
首次提交
2020年3月16日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月20日
首次发布 (实际的)
2020年4月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月6日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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