Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Применение богатой магнием искусственной спинномозговой жидкости при аневризматическом субарахноидальном кровоизлиянии

6 мая 2022 г. обновлено: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Влияние искусственной спинномозговой жидкости, богатой магнием, на частоту развития церебрального вазоспазма и клинический прогноз у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием

Аневризматическое субарахноидальное кровоизлияние (аСАК) является распространенным типом острого геморрагического инсульта. Одно из его осложнений, спазм сосудов головного мозга (ЦВС), является основной причиной смерти и инвалидности с частотой до 30-90%. Кровь и ее метаболиты являются жизненно важными причинами сердечно-сосудистых заболеваний. Обычный физиологический раствор в качестве интраоперационной ирригационной жидкости при клипировании аневризмы может вызвать вторичное повреждение головного мозга. В этом исследовании был разработан новый тип богатой магнием искусственной спинномозговой жидкости (MACSF), которая имеет аналогичную ионную концентрацию, значение pH и осмотическое давление по сравнению с физиологической спинномозговой жидкостью. Экспериментами на животных было подтверждено, что MACSF может ослаблять гиперреактивность церебральных артерий к ЭТ и 5-НТ, индуцированную геморрагическим ЦСЖ у пациентов с аСАК, путем подавления экспрессии ЭТА, сократительных рецепторов ЭТБ и 5-НТ1В в Предыдущее исследование. Таким образом, MACSF может оказывать потенциальное влияние на профилактику и лечение сердечно-сосудистых заболеваний. В этом исследовании мы планируем применять MACSF в качестве интраоперационной ирригационной жидкости для операции клипирования аневризмы (группа MACSF), которую сравнивают с физиологическим раствором (историческая контрольная группа). Оценить влияние MACSF на снижение частоты ССС и улучшение клинического прогноза у пациентов с аСАК, частоту ССС в течение 14 дней после клипирования аневризмы, оценку по шкале NIHSS, а также по шкале mRS через 1, 3 и 6 мес после аСАК. будут записаны и сравнены. Биомаркеры, связанные с CVS, будут использоваться для оценки взаимосвязи между возникновением CVS и уровнями биомаркеров как в CSF, так и в образцах крови из группы MACSF.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Отныне участники, соответствующие критериям включения и исключения в нашей больнице, будут набраны в группу вмешательства, если они и их родственники захотят присоединиться к исследованию. Для исторической контрольной группы, в которой пациенты лечились путем клипирования аневризмы в отделении нейрохирургии Первой аффилированной больницы Сианьского университета Цзяотун в течение предыдущих девяти месяцев, в качестве интраоперационного перфузионного раствора применялся физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия для инъекций). для их эксплуатации. Для группы вмешательства будет использоваться MACSF. (Состав и концентрация MACSF следующие: Na+: 146,2 мэкв/л, K+: 2,7 мэкв/л, Mg2+: 4,2 мэкв/л, Cl-: 123 мэкв/л, HCO3-: 23,2 мэкв/л, глюкоза: 0,75 г/л. MACSF подготавливается сотрудниками Аптечной службы внутривенных смесей Первой дочерней больницы Сианьского университета Цзяотун в соответствии со специальной формулой в конкретной рабочей области. Вся процедура строго следует принципам асептики. Свежеприготовленный MACSF будет помещен в специальный контейнер и отправлен в операционную по определенным каналам.) Затем у пациентов, подписавших информированное согласие, образцы крови (6 мл) и спинномозговой жидкости (3 мл) будут собираться во время и через день после операции в течение 14 дней. Образцы крови следует набирать в пробирку без антикоагулянта и пробирку с гепариновым антикоагулянтом соответственно. Все образцы будут переданы в BioBank Первой дочерней больницы Сианьского университета Цзяотун в резервуаре с жидким азотом. После повторного расплавления в водяной бане при 37°С образцы спинномозговой жидкости и крови центрифугируют при 4°С в течение 10 минут при 2000 об/мин, а затем собирают надосадочную жидкость и хранят при температуре -80°С. В конце этого исследования содержание NPY, MMP-9, MIF, TNF-α, Mg2+ и Ca2+ в образцах будет определяться с помощью ИФА или масс-спектрометрии. Транскраниальная допплерография (ТКД) будет наблюдаться в течение 14 дней после операции (ежедневно в течение первых трех дней и через день в последующие дни). CVS будет диагностирован с помощью ТКД, диагностические критерии будут описаны позже. КТ головного мозга следует проводить не реже одного раза в неделю и перепроверять в любое время при необходимости. Если есть новые очаги низкой плотности, будет диагностирован отсроченный инфаркт головного мозга (DCI). Прогноз будет оцениваться через 1, 3 и 6 месяцев после начала аСАК в соответствии с модифицированной шкалой Рэнкина (mRS). Между тем, некоторые показатели будут использоваться для оценки безопасности применения MACSF, включая вторичную инфекцию, колебания внутричерепного давления и гипермагниемию. Диагностические критерии и решения будут описаны в следующей части.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

70

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Han Xiangning
  • Номер телефона: 0086-18392002455
  • Электронная почта: hxiangning@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Luo Guogang, doctor
  • Номер телефона: 0086-13991974085
  • Электронная почта: lguogang@163.com

Места учебы

  • Китай
      • Xi'an, Китай, 710061
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Контакт:
          • Guogang Luo, Ph.D.
          • Номер телефона: 86-13991974085

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • возраст пациента от 18 до 80 лет;
  • аСАК диагностируется с помощью КТА, ЦСА или другого исследования черепа;
  • Больной госпитализирован в течение 72 ч после начала аСАК;
  • Аневризма клипируется в течение 36 часов после поступления;
  • Пациент и его/ее родственники проинформированы и согласны принять вышеуказанный план лечения.

Критерий исключения:

  • Причиной САК является не разрыв внутричерепной аневризмы;
  • Время от начала САК до госпитализации составляет более 72 часов;
  • Время от поступления до операции более 36 часов;
  • Пациент не выбирает клиппирование;
  • У пациента есть другие серьезные заболевания, такие как сердечная недостаточность, почечная недостаточность, печеночная недостаточность и др.;
  • Пациент или его родственники отказываются принять вышеуказанный план исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Историческая контрольная группа
Пациентов лечили клипированием аневризмы в нашей больнице в предыдущие девять месяцев, а физиологический раствор (0,9% инъекция хлорида натрия) применяли в качестве интраоперационного перфузионного раствора при операции исторической контрольной группы. Все 35 отобранных пациентов должны соответствовать критериям включения и исключения этого исследования.
Экспериментальный: Группа MACSF
Используйте богатую магнием искусственную спинномозговую жидкость (MACSF) во время операции, а остальные процедуры должны строго следовать рекомендациям, как и в исторической контрольной группе.
Другой: Искусственная спинномозговая жидкость, богатая магнием
Богатая магнием искусственная спинномозговая жидкость (MACSF) состоит из нескольких квалифицированных клинических внутривенных инъекций в соответствии со специальной формулой, которая имеет физические и химические свойства, сходные с физиологической спинномозговой жидкостью. MACSF будет свежеприготовленным и использованным. Он будет подготовлен обученными специалистами на специальном верстаке и отправлен в операционную в специальном контейнере. Наконец, он будет использоваться в операции нейрохирургами. Принципы асептики должны строго соблюдаться во время всех процедур, включая подготовку, транспортировку и применение.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть ССС во время и после операции
Временное ограничение: В течение 14 дней после операции
Транскраниальная допплерография (ТКД) будет использоваться для оценки возникновения и тяжести сердечно-сосудистых заболеваний, которые будут диагностироваться в соответствии со следующими критериями ТКД. Во-первых, средняя скорость кровотока в тестируемых артериях превышает 120 см/с. Во-вторых, средняя скорость кровотока в тестируемых артериях увеличивается более чем на 15 см/с или на 20% по сравнению с предыдущим временем. В-третьих, индекс Линдегарда (средняя скорость кровотока в СМА/средняя скорость кровотока в ипсилатеральной eICA) выше 3.
В течение 14 дней после операции
mRS (модифицированная шкала Рэнкина)
Временное ограничение: День 30
Оцените прогноз пациентов по модифицированной шкале Рэнкина. В mRS самый низкий балл равен 0, а самый высокий балл равен 5. Оценка 0 указывает на то, что у пациентов вообще нет симптомов, а оценка 5 указывает на то, что пациенты имеют тяжелую инвалидность, постельный режим, недержание и нуждаются в постоянном уходе и внимании. В этом исследовании мы оцениваем результаты лечения пациентов по следующим критериям. Благоприятный исход определяли как mRS<3, тогда как неблагоприятный исход определяли как mRS≥3.
День 30
mRS (модифицированная шкала Рэнкина)
Временное ограничение: День 60
Оцените прогноз пациентов по модифицированной шкале Рэнкина. В mRS самый низкий балл равен 0, а самый высокий балл равен 5. Оценка 0 указывает на то, что у пациентов вообще нет симптомов, а оценка 5 указывает на то, что пациенты имеют тяжелую инвалидность, постельный режим, недержание и нуждаются в постоянном уходе и внимании. В этом исследовании мы оцениваем результаты лечения пациентов по следующим критериям. Благоприятный исход определяли как mRS<3, тогда как неблагоприятный исход определяли как mRS≥3.
День 60
mRS (модифицированная шкала Рэнкина)
Временное ограничение: День 90
Оцените прогноз пациентов по модифицированной шкале Рэнкина. В mRS самый низкий балл равен 0, а самый высокий балл равен 5. Оценка 0 указывает на то, что у пациентов вообще нет симптомов, а оценка 5 указывает на то, что пациенты имеют тяжелую инвалидность, постельный режим, недержание и нуждаются в постоянном уходе и внимании. В этом исследовании мы оцениваем результаты лечения пациентов по следующим критериям. Благоприятный исход определяли как mRS<3, тогда как неблагоприятный исход определяли как mRS≥3.
День 90

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни биомаркеров в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: В течение 14 дней после операции
Образцы спинномозговой жидкости собирали во время и через день после операции в течение 14 дней для оценки влияния MACSF на нейропептид Y (NPY, нг/л), матриксную металлопротеиназу-9 (ММП-9, нг/л), фактор, ингибирующий миграцию макрофагов. (MIF, нг/л), фактор некроза опухоли-α (TNF-α, нг/л).
В течение 14 дней после операции
Уровни концентрации ионов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: В течение 14 дней после операции
Образцы спинномозговой жидкости собирали во время и через день после операции в течение 14 дней для оценки влияния MACSF на Mg2+ (мэкв/л) и Ca2+ (мэкв/л).
В течение 14 дней после операции
Уровни биомаркеров в крови
Временное ограничение: В течение 14 дней после операции
Образцы крови собирали во время операции и через день после операции в течение 14 дней для оценки влияния MACSF на нейропептид Y (NPY, нг/л), матриксную металлопротеиназу-9 (ММП-9, нг/л), фактор ингибирования миграции макрофагов ( MIF, нг/л), фактор некроза опухоли-α(TNF-α, нг/л).
В течение 14 дней после операции
Уровни концентрации ионов в крови
Временное ограничение: В течение 14 дней после операции
Образцы крови собирали во время и через день после операции в течение 14 дней для оценки влияния MACSF на Mg2+ (мэкв/л) и Ca2+ (мэкв/л).
В течение 14 дней после операции
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: до 60 дней
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, общая продолжительность пребывания в больнице, количество дней приема препаратов против сердечно-сосудистых заболеваний и т. д.
до 60 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость и тяжесть инфекции, вызванной MACSF
Временное ограничение: до 14 дней
Если у пациента есть некоторые симптомы инфекции, лечащий врач должен определить, является ли это инфекцией, вызванной MACSF, и оценить степень тяжести. Во-первых, инфекция, вызванная MACSF, будет диагностирована по симптомам пациента и обнаружению патогена в образце MACSF. Во-вторых, тяжесть инфекции будет оцениваться по таким показателям, как продолжительность лихорадки, виды антибиотиков, длительность применения антибиотиков и результаты исследования ликвора.
до 14 дней
Колебания внутричерепного давления (ВЧД)
Временное ограничение: до 14 дней
ВЧД будет оцениваться с помощью инвазивного мониторинга ВЧД и люмбальной пункции. Тяжесть будет оцениваться по дням применения обезвоженных препаратов.
до 14 дней
Частота гипермагниемии
Временное ограничение: до 14 дней
Обращайте пристальное внимание на клинические проявления утомления, исчезновение сухожильного рефлекса и снижение артериального давления, а также динамически контролируйте уровень электролитов в крови для оценки случаев гипермагниемии.
до 14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Следователи

  • Главный следователь: Luo Guogang, MD,PHD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 июля 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • XJYFY-2019N28

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться