- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04358445
Påføring av magnesiumrik kunstig cerebrospinalvæske ved aneurysmal subaraknoidalblødning
6. mai 2022 oppdatert av: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Effekter av magnesiumrik kunstig cerebrospinalvæske på forekomsten av cerebral vasospasme og klinisk prognose for pasienter med aneurysmal subaraknoidalblødning
Aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH) er en vanlig type akutt hemoragisk hjerneslag.
En av dens komplikasjoner, cerebral vasospasme (CVS), er hovedårsaken til død og funksjonshemming, med en forekomst på opptil 30 %-90 %.
Blod og dets metabolitter er viktige årsaker til CVS.
Normal saltvann, som en intraoperativ irrigasjonsvæske for kirurgi av aneurismeklipping, kan indusere sekundær skade på hjernen.
I denne studien er det designet en ny type magnesiumrik kunstig cerebrospinalvæske (MACSF), som har tilsvarende ionekonsentrasjon, pH-verdi og osmotisk trykk sammenlignet med den fysiologiske cerebrospinalvæsken.
Det har blitt bekreftet av dyreforsøk at MACSF kan lindre hyperresponsiviteten til cerebrale arterier overfor ET og 5-HT indusert av hemorragisk CSF fra pasienter med aSAH ved å nedregulere uttrykket av ETA, kontraktile ETB og 5-HT1B reseptorer i tidligere forskning.
Derfor kan MACSF ha potensielle effekter på forebygging og behandling av CVS.
I denne studien planlegger vi å bruke MACSF som en intraoperativ irrigasjonsvæske for kirurgi av aneurismeklipping (MACSF-gruppen), som sammenlignes med vanlig saltvann (historisk kontrollgruppe).
For å evaluere effekten av MACSF på å redusere forekomsten av CVS og forbedre den kliniske prognosen for pasienter med aSAH, forekomsten av CVS innen 14 dager etter aneurismeklipping, NIHSS-skåre, samt mRS-skåre ved 1, 3 og 6 måneder etter aSAH vil bli registrert og sammenlignet.
CVS-relaterte biomarkører vil bli brukt til å evaluere forholdet mellom forekomsten av CVS og nivåene av biomarkører i både CSF og blodprøver fra MACSF-gruppen.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fra nå av vil deltakere som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene på vårt sykehus rekrutteres i intervensjonsgruppen, dersom de og deres pårørende er villige til å være med i studien.
For den historiske kontrollgruppen, der pasienter ble behandlet med aneurismeklipping i nevrokirurgiavdelingen ved det første tilknyttede sykehuset ved Xi'an Jiaotong University i løpet av de siste ni månedene, ble vanlig saltvann (0,9 % natriumkloridinjeksjon) påført som intraoperativ perfusjonsløsning for deres drift.
For intervensjonsgruppen vil MACSF bli brukt.
(Sammensetningen og konsentrasjonen av MACSF er som følger: Na+: 146,2 mekv/l, K+: 2,7 mekv/l, Mg2+: 4,2 mekv/l, Cl-: 123 mekv/l, HCO3-: 23,2 mekv/l, Glukose: 0,75 g/l.
MACSF er utarbeidet av personalet ved Pharmacy Intravenous Admixture Services ved First Affiliated Hospital ved Xi'an Jiaotong University, i henhold til en spesifikk formel i det spesifikke arbeidsområdet.
Hele prosedyren følger de aseptiske prinsippene strengt.
Nylaget MACSF vil bli plassert i en bestemt beholder og sendt til operasjonssalen gjennom bestemte kanaler.)
Deretter, for pasientene som har signert det informerte samtykket, vil blod (6 ml) og CSF (3 ml) prøver tas under og annenhver dag etter operasjonen i 14 dager.
Blodprøvene skal trekkes inn i henholdsvis et ikke-antikoagulerende rør og et heparinantikoagulerende rør.
Alle prøvene vil bli overført til BioBank ved det første tilknyttede sykehuset ved Xi'an Jiaotong University i en flytende nitrogentank.
Etter omsmelting i et vannbad på 37 ℃, vil CSF og blodprøver sentrifugeres ved 4 ℃ i 10 minutter ved 2000 r/min, og deretter vil supernatanten samles opp og lagres ved -80 ℃.
På slutten av denne studien vil innholdet av NPY,MMP-9,MIF,TNF-α,Mg2+ og Ca2+ i prøvene bli påvist ved ELISA eller massespektrometri.
Transkraniell Doppler (TCD) vil bli observert innen 14 dager etter operasjonen (daglig de tre første dagene og annenhver dag de påfølgende dagene).
CVS vil bli diagnostisert ved TCD, diagnosekriteriene vil bli beskrevet senere.
CT-skanning av hjernen bør gjøres minst en gang i uken og kontrolleres på nytt når som helst når det er nødvendig.
Hvis det er nye lesjoner med lav tetthet, vil forsinket hjerneinfarkt (DCI) bli diagnostisert.
Prognosen vil bli vurdert 1, 3 og 6 måneder etter at aSAH debuterte i henhold til modifisert Rankin Scale (mRS).
I mellomtiden vil noen indikatorer bli brukt for å evaluere sikkerheten ved MACSF-applikasjon, som inkluderer sekundær infeksjon, svingninger i intrakranielt trykk og hypermagnesemi.
Diagnosekriteriene og løsningene vil bli beskrevet i neste del.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
70
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Han Xiangning
- Telefonnummer: 0086-18392002455
- E-post: hxiangning@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Luo Guogang, doctor
- Telefonnummer: 0086-13991974085
- E-post: lguogang@163.com
Studiesteder
-
-
-
Xi'an, Kina, 710061
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Ta kontakt med:
- Guogang Luo, Ph.D.
- Telefonnummer: 86-13991974085
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten er mellom 18 og 80 år gammel;
- aSAH er diagnostisert ved CTA, DSA eller annen kranial avbildningsundersøkelse;
- Pasienten legges inn på sykehus innen 72 timer etter utbruddet av aSAH;
- Aneurisme klippes innen 36 timer etter innleggelse;
- Pasienten og hans/hennes pårørende er informert og samtykker i å godta behandlingsplanen ovenfor.
Ekskluderingskriterier:
- Årsaken til SAH er ikke ruptur av en intrakraniell aneurisme;
- Tiden fra SAH-start til innleggelse er lengre enn 72 timer;
- Tiden fra innleggelse til operasjon er lengre enn 36 timer;
- Pasientdosen velger ikke klipping;
- Pasienten har andre alvorlige sykdommer, som hjertesvikt, nyresvikt, leversvikt, etc;
- Pasienten eller hans/hennes pårørende nekter å godta ovennevnte forskningsplan.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Historisk kontrollgruppe
Pasientene ble behandlet med aneurismeklipping på vårt sykehus de siste ni månedene, og normal saltvann (0,9 % natriumkloridinjeksjon) ble påført som intraoperativ perfusjonsløsning i drift av den historiske kontrollgruppen.
Alle de 35 pasientene som er valgt bør oppfylle inklusjons- og eksklusjonskriteriene i denne studien.
|
|
|
Eksperimentell: MACSF-gruppen
Bruk Magnesium-rik kunstig cerebrospinalvæske (MACSF) i operasjonen, og de resterende behandlingene bør strengt følge retningslinjene som for den historiske kontrollgruppen.
|
Magnesium-rik kunstig cerebrospinalvæske (MACSF) er sammensatt av flere kvalifiserte kliniske intravenøse injeksjoner i henhold til en spesifikk formel, som har lignende fysiske og kjemiske egenskaper som fysiologisk CSF.
MACSF vil bli nylaget og brukt.
Det vil bli utarbeidet av utdannede fagfolk på en bestemt arbeidsbenk og sendt til operasjonssalen i en spesiell beholder.
Til slutt skal den brukes i operasjonen av nevrokirurgene.
Aseptiske prinsipper bør håndheves strengt under hele prosedyren, inkludert forberedelse, transport og påføring.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av CVS under og etter operasjonen
Tidsramme: Innen 14 dager etter operasjonen
|
Transkraniell Doppler (TCD) vil bli brukt til å evaluere forekomsten og alvorlighetsgraden av CVS, som vil bli diagnostisert i henhold til følgende kriterier for TCD.
For det første er den gjennomsnittlige blodstrømningshastigheten til testede arterier høyere enn 120 cm/s.
For det andre øker den gjennomsnittlige blodstrømningshastigheten til testede arterier mer enn 15 cm/s eller 20 % sammenlignet med forrige gang.
For det tredje er Lindeggard-indeksen (gjennomsnittlig blodstrømningshastighet for MCA/gjennomsnittlig blodstrømningshastighet for ipsilateral eICA) høyere enn 3
|
Innen 14 dager etter operasjonen
|
|
mRS (modifisert Rankin Scale)
Tidsramme: Dag 30
|
Vurder pasientens prognose ved poengsummen til modifisert Rankin-skala. I mRS er den laveste poengsummen 0, og den høyeste poengsummen er 5.
En score på 0 indikerer at pasientene ikke har noen symptomer i det hele tatt, og en score på 5 indikerer at pasientene har alvorlig funksjonshemming, sengeleie, inkontinens og behov for kontinuerlig pleie og omsorg.
I denne studien evaluerer vi pasientens utfall etter følgende kriterier.
Gunstig utfall ble definert som mRS<3, mens dårlig utfall var mRS≥3.
|
Dag 30
|
|
mRS (modifisert Rankin Scale)
Tidsramme: Dag 60
|
Vurder pasientens prognose ved poengsummen til modifisert Rankin-skala. I mRS er den laveste poengsummen 0, og den høyeste poengsummen er 5.
En score på 0 indikerer at pasientene ikke har noen symptomer i det hele tatt, og en score på 5 indikerer at pasientene har alvorlig funksjonshemming, sengeleie, inkontinens og behov for kontinuerlig pleie og omsorg.
I denne studien evaluerer vi pasientens utfall etter følgende kriterier.
Gunstig utfall ble definert som mRS<3, mens dårlig utfall var mRS≥3.
|
Dag 60
|
|
mRS (modifisert Rankin Scale)
Tidsramme: Dag 90
|
Vurder pasientens prognose ved poengsummen til modifisert Rankin-skala. I mRS er den laveste poengsummen 0, og den høyeste poengsummen er 5.
En score på 0 indikerer at pasientene ikke har noen symptomer i det hele tatt, og en score på 5 indikerer at pasientene har alvorlig funksjonshemming, sengeleie, inkontinens og behov for kontinuerlig pleie og omsorg.
I denne studien evaluerer vi pasientens utfall etter følgende kriterier.
Gunstig utfall ble definert som mRS<3, mens dårlig utfall var mRS≥3.
|
Dag 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivåer av biomarkører i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Innen 14 dager etter operasjonen
|
Cerebrospinalvæskeprøver ble samlet under og annenhver dag etter operasjonen i 14 dager for å evaluere effekten av MACSF på nevropeptid Y (NPY, ng/L), Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9, ng/L), Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF, ng/L), Tumornekrosefaktor-a(TNF-a, ng/L).
|
Innen 14 dager etter operasjonen
|
|
Nivåer av ionekonsentrasjon i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Innen 14 dager etter operasjonen
|
Cerebrospinalvæskeprøver ble samlet under og annenhver dag etter operasjonen i 14 dager for å evaluere effekten av MACSF på Mg2+ (mEq/L) og Ca2+ (mEq/L).
|
Innen 14 dager etter operasjonen
|
|
Nivåer av biomarkører i blod
Tidsramme: Innen 14 dager etter operasjonen
|
Blodprøver ble tatt under og annenhver dag etter operasjonen i 14 dager for å evaluere effekten av MACSF på nevropeptid Y (NPY, ng/L), Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9, ng/L), Macrophage Migration Inhibitory Factor ( MIF, ng/L), tumornekrosefaktor-a(TNF-a, ng/L).
|
Innen 14 dager etter operasjonen
|
|
Nivåer av ionekonsentrasjon i blod
Tidsramme: Innen 14 dager etter operasjonen
|
Blodprøver ble tatt under og annenhver dag etter operasjonen i 14 dager for å evaluere effekten av MACSF på Mg2+ (mEq/L) og Ca2+ (mEq/L).
|
Innen 14 dager etter operasjonen
|
|
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: opptil 60 dager
|
Lengde på sykehusopphold på intensivavdelingen, total lengde på sykehusopphold, dagene med bruk av anti-CVS-medisiner osv.
|
opptil 60 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av MACSF-indusert infeksjon
Tidsramme: opptil 14 dager
|
Hvis pasienten har noen symptomer på infeksjon, må ansvarlig lege avgjøre om det er MACSF-indusert infeksjon og vurdere alvorlighetsgraden.
Først vil den MACSF-induserte infeksjonen bli diagnostisert av pasientens symptomer og MACSF-prøvens patogene deteksjon.
For det andre vil alvorlighetsgraden av infeksjonen bli evaluert av indikatorene, inkludert varigheten av feber, typen antibiotika, varigheten av antibiotikabruken og resultatene av CSF-undersøkelsen
|
opptil 14 dager
|
|
Svingninger i intrakranielt trykk (ICP)
Tidsramme: opptil 14 dager
|
ICP vil bli vurdert ved invasiv ICP-overvåking og lumbalpunksjon.
Alvorlighetsgraden vil bli evaluert etter dager med bruk av dehydrerte legemidler
|
opptil 14 dager
|
|
Forekomst av hypermagnesemi
Tidsramme: opptil 14 dager
|
Vær nøye med de kliniske manifestasjonene av tretthet, forsvinning av senerefleks og redusert blodtrykk, og overvåk elektrolyttnivået i blodet dynamisk for å vurdere forekomsten av hypermagnesemi
|
opptil 14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Luo Guogang, MD,PHD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2020
Primær fullføring (Forventet)
30. juli 2022
Studiet fullført (Forventet)
30. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
24. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- XJYFY-2019N28
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .