- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04358445
Aplikace umělého mozkomíšního moku bohatého na hořčík při aneuryzmatickém subarachnoidálním krvácení
6. května 2022 aktualizováno: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Účinky umělého mozkomíšního moku bohatého na hořčík na výskyt cerebrálních vazospasmů a klinickou prognózu pacientů s aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením
Aneuryzmatické subarachnoidální krvácení (aSAH) je běžný typ akutní hemoragické mrtvice.
Jedna z jeho komplikací, cerebrální vazospasmus (CVS), je hlavní příčinou úmrtí a invalidity s incidencí až 30 %-90 %.
Krev a její metabolity jsou zásadními důvody pro CVS.
Normální fyziologický roztok jako intraoperační výplachová tekutina pro chirurgii aneuryzmatu může vyvolat sekundární poškození mozku.
V této studii byl navržen nový typ umělého mozkomíšního moku bohatého na hořčík (MACSF), který má podobnou koncentraci iontů, hodnotu pH a osmotický tlak ve srovnání s fyziologickým mozkomíšním mokem.
Experimenty na zvířatech potvrdily, že MACSF může zmírnit hyperreaktivitu mozkových tepen na ET a 5-HT indukovanou hemoragickým CSF u pacientů s aSAH snížením exprese ETA, kontraktilních ETB a 5-HT1B receptorů v předchozí výzkum.
MACSF proto může mít potenciální účinky na prevenci a léčbu CVS.
V této studii plánujeme aplikovat MACSF jako intraoperační irigační tekutinu pro chirurgii aneuryzmatu clipping (skupina MACSF), která je srovnávána s normálním fyziologickým roztokem (historická kontrolní skupina).
Vyhodnotit účinky MACSF na snížení výskytu CVS a zlepšení klinické prognózy pacientů s aSAH, výskyt CVS do 14 dnů po odstřižení aneuryzmatu, skóre NIHSS a také skóre mRS za 1, 3 a 6 měsíců po aSAH budou zaznamenány a porovnány.
Biomarkery související s CVS budou použity k vyhodnocení vztahu mezi výskytem CVS a hladinami biomarkerů jak ve vzorcích CSF, tak ve vzorcích krve ze skupiny MACSF.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Od této chvíle budou do intervenční skupiny zařazováni účastníci, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení v naší nemocnici, pokud budou oni a jejich příbuzní ochotni se do studie zapojit.
U historické kontrolní skupiny, ve které byli pacienti léčeni aneuryzmatem výstřižkem na Neurochirurgické klinice První přidružené nemocnice univerzity Xi'an Jiaotong během předchozích devíti měsíců, byl jako intraoperační perfuzní roztok aplikován normální fyziologický roztok (0,9% injekce chloridu sodného). pro jejich provoz.
Pro intervenční skupinu bude použit MACSF.
(Složení a koncentrace MACSF je následující: Na+: 146,2 mEq/l, K+: 2,7 mEq/l, Mg2+: 4,2 mEq/l, Cl-: 123 mEq/l, HCO3-: 23,2 mEq/l, Glukóza: 0,75 g/l.
MACSF je připravován personálem Pharmacy Intravenous Admixture Services z First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, podle specifického vzorce v konkrétní pracovní oblasti.
Celý postup přísně dodržujte aseptické zásady.
Čerstvě vyrobený MACSF bude umístěn do specifické nádoby a odeslán na operační sál prostřednictvím specifických kanálů.)
Poté budou pacientům, kteří podepsali informovaný souhlas, odebírány vzorky krve (6 ml) a CSF (3 ml) během operace a každý druhý den po operaci po dobu 14 dnů.
Vzorky krve by měly být odebrány do neantikoagulační zkumavky a heparinové antikoagulační zkumavky.
Všechny vzorky budou přeneseny do BioBank první přidružené nemocnice univerzity Xi'an Jiaotong v nádrži s tekutým dusíkem.
Po opětovném roztavení ve vodní lázni o teplotě 37 °C se vzorky CSF a krve centrifugují při 4 °C po dobu 10 minut při 2000 ot./min. a poté se shromáždí supernatant a uloží se při -80 °C.
Na konci této studie bude obsah NPY, MMP-9, MIF, TNF-α, Mg2+ a Ca2+ ve vzorcích detekován pomocí ELISA nebo hmotnostní spektrometrie.
Transkraniální dopplerismus (TCD) bude sledován do 14 dnů po operaci (první tři dny denně a další dny každý druhý den).
CVS bude diagnostikováno pomocí TCD, diagnostická kritéria budou popsána později.
CT vyšetření mozku by se mělo provádět alespoň jednou týdně a v případě potřeby znovu zkontrolovat.
Pokud se objeví nové léze s nízkou hustotou, bude diagnostikován opožděný mozkový infarkt (DCI).
Prognóza bude hodnocena 1, 3 a 6 měsíců po nástupu aSAH podle modifikované Rankinovy škály (mRS).
Mezitím budou k hodnocení bezpečnosti aplikace MACSF použity některé indikátory, včetně sekundární infekce, kolísání intrakraniálního tlaku a hypermagnezémie.
Diagnostická kritéria a řešení budou popsána v další části.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
70
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Han Xiangning
- Telefonní číslo: 0086-18392002455
- E-mail: hxiangning@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Luo Guogang, doctor
- Telefonní číslo: 0086-13991974085
- E-mail: lguogang@163.com
Studijní místa
-
-
-
Xi'an, Čína, 710061
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Kontakt:
- Guogang Luo, Ph.D.
- Telefonní číslo: 86-13991974085
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient je ve věku 18 až 80 let;
- aSAH je diagnostikována pomocí CTA, DSA nebo jiného kraniálního zobrazovacího vyšetření;
- Pacient je přijat do nemocnice do 72 hodin po nástupu aSAH;
- Aneuryzma je odstřiženo do 36 hodin po přijetí;
- Pacient a jeho příbuzní jsou informováni a souhlasí s přijetím výše uvedeného léčebného plánu.
Kritéria vyloučení:
- Příčinou SAH není ruptura intrakraniálního aneuryzmatu;
- Doba od začátku SAH do přijetí je delší než 72 hodin;
- Doba od přijetí k operaci je delší než 36 hodin;
- Pacient si nevybírá stříhání;
- Pacient má další závažná onemocnění, jako je srdeční selhání, selhání ledvin, selhání jater atd.;
- Pacient nebo jeho blízcí odmítají přijmout výše uvedený plán výzkumu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Žádný zásah: Historická kontrolní skupina
Pacienti byli v předchozích devíti měsících v naší nemocnici léčeni klipem aneuryzmatu a jako peroperační perfuzní roztok byl aplikován normální fyziologický roztok (0,9% injekce chloridu sodného) v provozu historické kontrolní skupiny.
Všech 35 vybraných pacientů by mělo splňovat kritéria pro zařazení a vyloučení této studie.
|
|
Experimentální: Skupina MACSF
Při operaci používejte umělou mozkomíšní tekutinu bohatou na hořčík (MACSF) a zbývající ošetření by měla přísně dodržovat pokyny, stejně jako historická kontrolní skupina.
|
Umělá cerebrospinální tekutina bohatá na hořčík (MACSF) se skládá z několika kvalifikovaných klinických intravenózních injekcí podle specifického vzorce, který má podobné fyzikální a chemické vlastnosti jako fyziologický CSF.
MACSF bude čerstvě vyroben a použit.
Připraví jej vyškolení odborníci na konkrétním pracovním stole a ve speciálním kontejneru jej pošlou na operační sál.
Nakonec ji při operaci použijí neurochirurgové.
Aseptické zásady by měly být přísně dodržovány během celého postupu, včetně přípravy, přepravy a aplikace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Incidence a závažnost CVS během a po operaci
Časové okno: Do 14 dnů po operaci
|
K hodnocení výskytu a závažnosti CVS bude použit transkraniální doppler (TCD), který bude diagnostikován podle následujících kritérií pro TCD.
Za prvé, průměrná rychlost průtoku krve testovanými tepnami je vyšší než 120 cm/s.
Za druhé, průměrná rychlost průtoku krve testovanými tepnami se zvyšuje o více než 15 cm/s nebo o 20 % ve srovnání s předchozí dobou.
Za třetí, Lindeggardův index (průměrná rychlost průtoku krve MCA/průměrná rychlost průtoku krve ipsilaterální eICA) je vyšší než 3
|
Do 14 dnů po operaci
|
mRS (upravená Rankinova škála)
Časové okno: Den 30
|
Posuďte prognózu pacientů podle skóre upravené Rankinovy škály. V mRS je nejnižší skóre 0 a nejvyšší skóre je 5.
Skóre 0 znamená, že pacienti nemají vůbec žádné příznaky, a skóre 5 znamená, že pacienti mají těžké postižení, klid na lůžku, inkontinenci a potřebu nepřetržité péče a pozornosti.
V této studii hodnotíme výsledky pacientů podle následujících kritérií.
Příznivý výsledek byl definován jako mRS<3, zatímco špatný výsledek byl mRS≥3.
|
Den 30
|
mRS (upravená Rankinova škála)
Časové okno: Den 60
|
Posuďte prognózu pacientů podle skóre upravené Rankinovy škály. V mRS je nejnižší skóre 0 a nejvyšší skóre je 5.
Skóre 0 znamená, že pacienti nemají vůbec žádné příznaky, a skóre 5 znamená, že pacienti mají těžké postižení, klid na lůžku, inkontinenci a potřebu nepřetržité péče a pozornosti.
V této studii hodnotíme výsledky pacientů podle následujících kritérií.
Příznivý výsledek byl definován jako mRS<3, zatímco špatný výsledek byl mRS≥3.
|
Den 60
|
mRS (upravená Rankinova škála)
Časové okno: Den 90
|
Posuďte prognózu pacientů podle skóre upravené Rankinovy škály. V mRS je nejnižší skóre 0 a nejvyšší skóre je 5.
Skóre 0 znamená, že pacienti nemají vůbec žádné příznaky, a skóre 5 znamená, že pacienti mají těžké postižení, klid na lůžku, inkontinenci a potřebu nepřetržité péče a pozornosti.
V této studii hodnotíme výsledky pacientů podle následujících kritérií.
Příznivý výsledek byl definován jako mRS<3, zatímco špatný výsledek byl mRS≥3.
|
Den 90
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hladiny biomarkerů v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Do 14 dnů po operaci
|
Vzorky mozkomíšního moku byly odebírány během operace a každý druhý den po operaci po dobu 14 dnů, aby se vyhodnotil účinek MACSF na neuropeptid Y (NPY, ng/L), matricovou metaloproteinázu-9 (MMP-9, ng/L), makrofágový migrační inhibiční faktor (MIF, ng/L), Tumor Necrosis Factor-a (TNF-a, ng/L).
|
Do 14 dnů po operaci
|
Úrovně koncentrace iontů v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Do 14 dnů po operaci
|
Vzorky mozkomíšního moku byly odebírány během operace a každý druhý den po operaci po dobu 14 dnů, aby se vyhodnotil účinek MACSF na Mg2+ (mEq/l) a Ca2+ (mEq/l).
|
Do 14 dnů po operaci
|
Hladiny biomarkerů v krvi
Časové okno: Do 14 dnů po operaci
|
Vzorky krve byly odebírány během operace a každý druhý den po operaci po dobu 14 dnů, aby se vyhodnotil účinek MACSF na neuropeptid Y (NPY, ng/L), matricovou metaloproteinázu-9 (MMP-9, ng/L), makrofágový migrační inhibiční faktor ( MIF, ng/l), tumor nekrotizující faktor-a (TNF-a, ng/l).
|
Do 14 dnů po operaci
|
Hladiny koncentrace iontů v krvi
Časové okno: Do 14 dnů po operaci
|
Vzorky krve byly odebírány během operace a každý druhý den po operaci po dobu 14 dnů, aby se vyhodnotil účinek MACSF na Mg2+ (mEq/l) a Ca2+ (mEq/l).
|
Do 14 dnů po operaci
|
Délka hospitalizace
Časové okno: až 60 dnů
|
Délka hospitalizace na jednotce intenzivní péče, celková délka hospitalizace, dny užívání anti-CVS léků atd.
|
až 60 dnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt a závažnost infekce vyvolané MACSF
Časové okno: až 14 dní
|
Pokud má pacient nějaké příznaky infekce, musí odpovědný lékař určit, zda se jedná o infekci vyvolanou MACSF, a posoudit závažnost.
Nejprve bude infekce vyvolaná MACSF diagnostikována podle symptomů pacienta a patogenní detekce vzorku MACSF.
Za druhé, závažnost infekce bude hodnocena pomocí ukazatelů včetně trvání horečky, druhů antibiotik, délky užívání antibiotik a výsledků vyšetření CSF.
|
až 14 dní
|
Kolísání intrakraniálního tlaku (ICP)
Časové okno: až 14 dní
|
ICP bude hodnocena invazivním monitorováním ICP a lumbální punkcí.
Závažnost bude hodnocena podle dnů užívání dehydratovaných léků
|
až 14 dní
|
Výskyt hypermagnezémie
Časové okno: až 14 dní
|
Věnujte zvýšenou pozornost klinickým projevům únavy, vymizení šlachového reflexu a poklesu krevního tlaku a dynamicky sledujte hladinu elektrolytů v krvi, abyste mohli posoudit výskyt hypermagnezémie
|
až 14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Luo Guogang, MD,PHD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2020
Primární dokončení (Očekávaný)
30. července 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
30. července 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. března 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. dubna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
24. dubna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. května 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. května 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XJYFY-2019N28
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .