COVID-19 の治療のための噴霧式ドルナーゼ アルファ (COVASE)
COVID-19で入院中の参加者の過炎症を軽減するための、承認された噴霧組換えヒトDNase酵素（ドルナーゼアルファ）の単一部位、無作為化、制御、並列設計、非盲検調査
調査の概要
詳細な説明
ドルナーゼ アルファは、肺機能を改善する嚢胞性線維症 (CF) の管理のための標準的な治療法と組み合わせて適応となる組換えヒト DNase 酵素です。 ドルナーゼ アルファは細胞外 DNA を分解するため、NET のクリアランスを促進し、肺の粘液クリアランスを促進することで、治療を受けた CF 患者の肺機能を大幅に改善します。 ドルナーゼ アルファは、優れた安全性プロファイルを備えたネブライザー製剤として世界中で承認されており、忍容性も良好です。 最も一般的な副作用は、声がかすれることです。 さらに、ドルナーゼ アルファは効果的な抗ウイルス療法に加えて投与することができ、COVID-19 に使用できる抗ウイルス薬を妨害するべきではありません。
ドルナーゼ アルファは、NETs のクリアランスを促進することにより、CF 患者の喀痰のクリアランスを促進するだけでなく、追加の抗炎症作用も持っています。 ドルナーゼ アルファは、気管支肺胞洗浄液 (BAL) および CF の参加者の喀痰中の NET を減少させることが示されています (Konstan et al 2012)。 抗炎症治療の評価のための気管支肺胞洗浄 (BEAT) 研究では、気管支肺胞洗浄液中の好中球の割合が未治療の CF 患者で有意に増加しました (P
COVID-19 感染症におけるドルナーゼ アルファの潜在的な利点を裏付ける科学的証拠があります。 過剰炎症によって引き起こされるウイルス性敗血症は、COVID-19 感染症の主な死亡原因であると考えられています。 インターロイキン-1β (IL-1β)、IL-6、および TNFα は、微生物敗血症における重要なサイトカインです。 COVID-19 治療におけるロシュのアクテムラ (トシリズマブ)、炎症誘発性サイトカイン インターロイキン-6 (IL-6) を遮断する抗体の肯定的な結果は、いくつかの抗炎症試験につながっています。
私たちの仮説は、噴霧化されたドルナーゼ アルファが COVID-19 肺の NET の DNA バックボーンを分解し、炎症誘発性細胞外ヒストンの分解を促進し、炎症反応の増幅と結果として生じる肺損傷を防ぐというものです。
肯定的なデータにより、英国での大規模な臨床試験への迅速なテストが可能になり、今日直面している ICU のキャパシティの問題を防ぐことができます。 ドルナーゼ アルファは費用対効果の高い薬であり、現在処方箋が入手可能です。
この COVASE フェーズ IIa 試験でこの仮説を検証することを提案します。 全身性炎症の証拠を示したが、挿管と換気をすぐに必要としなかった、酸素補給のために入院したすべての COVID-19 患者は、安全で費用対効果の高い治療法であるドルナーゼ アルファの噴霧を 2 回受ける資格があることを提案します。毎日7日間。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、NW1 2BU
- University College London Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性および女性の参加者。
- -ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査または放射線学的確認によって確認されたコロナウイルス（SARS-CoV）-2感染の疑いで入院している参加者。
- -酸素補給で安定した酸素飽和度（> = 94％）の参加者
- CRP >= 30mg/L。
- 参加者は、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供し、指示とネブライザーに従うことができます。
除外基準:
- 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性。
- -他の研究への同時および/または最近の関与、または研究に干渉する可能性が高い別の実験的治験薬の使用 研究登録前の過去3か月以内。
次のいずれかを満たす深刻な状態：
I. 呼吸数が毎分 40 回以上の呼吸困難 II. 酸素飽和度
- -スクリーニング時に機械的侵襲的または非侵襲的換気を必要とする
- -喘息、COPDおよび/またはILDなどの重度の呼吸器疾患の併発。
- -治験責任医師の意見では、結果の評価を妨げる、または研究参加者の健康リスクを構成する主要な障害。
- 末期疾患と平均余命
- -ドルナーゼアルファおよび賦形剤に対する既知のアレルギー。
- 噴霧期間全体を通じて口頭で吸入または呼気できない参加者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドルナーゼアルファ治療
入院し、換気不全のリスクがある COVID-19 の参加者に、利用可能な最善のケアとドルナーゼ アルファ [2.5 mg BID] を 7 日間噴霧
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ドルナーゼ アルファ 2.5mg bd を 7 日間噴霧
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介入なし：利用可能な最善のケア
利用可能な最善の標準治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症の変化を測定する
時間枠：7日間
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C反応性タンパク質の安定化の解析。
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7日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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35日後の生存率
時間枠：35日
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35 日生存 (最終治療日から 28 日後) 参加者は、退院または死亡するまで、または最終治療日から最長 28 日間追跡調査されました。
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35日
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35日前に退院
時間枠：35日前
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35日以内に退院した参加者の数
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35日前
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D-ダイマー (μg/L)
時間枠：7日間
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D-ダイマーの変化 (ug/L) 報告された LS 平均は、対数スケールで推定された LS 平均の逆対数です。
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7日間
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リンパ球数 (×109/L)
時間枠：7日間
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リンパ球数の測定 (×109/L)
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7日間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joanna Porter, MD PhD、University College, London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 132333
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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