Porlasztott Dornase Alfa a COVID-19 kezelésére (COVASE)
Egyetlen helyen végzett, véletlenszerű, ellenőrzött, párhuzamos tervezésű, nyílt vizsgálat egy jóváhagyott porlasztott rekombináns humán DNáz enzim (Dornase Alfa) vizsgálata a COVID-19-ben szenvedő kórházi betegek hipergyulladásának csökkentésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az alfa-dornáz egy rekombináns humán DNáz enzim, amelyet standard terápiákkal együtt javasoltak a cisztás fibrózis (CF) kezelésére a tüdőfunkció javítására. Az alfa-dornáz lebontja az extracelluláris DNS-t, és így elősegíti a NET-ek kiürülését, és a tüdő nyálkahártyájának elősegítése révén jelentős javuláshoz vezet a kezelt CF-es betegek tüdőfunkciójában. A Dornase alfa porlasztott készítményként világszerte jóváhagyott, kiváló biztonsági profillal és jól tolerálható. A leggyakoribb mellékhatás a rekedt hang. Ezenkívül az alfa-dornáz a hatékony vírusellenes terápia mellett is beadható, és nem befolyásolhatja a COVID-19 kezelésére használható vírusellenes gyógyszereket.
Azáltal, hogy elősegíti a NET-ek kiürülését, az alfa-dornáz nemcsak elősegíti a köpet kiürülését CF-es betegekben, hanem további gyulladásgátló hatással is rendelkezik. Kimutatták, hogy az alfa-dornáz csökkenti a NET-eket a bronchoalveoláris mosásban (BAL) és a köpetben a CF-ben szenvedő betegeknél (Konstan és mtsai, 2012). A Bronchoalveolaris Lavage for the Evaluation of Anti-inflammatorical Treatment (BEAT) vizsgálatban a neutrofilek százalékos aránya a bronchoalveoláris mosófolyadékban szignifikánsan megnőtt a kezeletlen CF-es betegekben (P
Tudományos bizonyítékok állnak rendelkezésre a dornáz alfa lehetséges előnyeinek alátámasztására a COVID-19 fertőzésben. Úgy gondolják, hogy a hipergyulladás által kiváltott vírusos szepszis a COVID-19 fertőzés halálozásának fő oka. Az interleukin-1β (IL-1β), IL-6 és TNFα kulcsfontosságú citokinek a mikrobiális szepszisben. A Roche Actemra (tocilizumab) nevű antitestje, amely blokkolja a gyulladást elősegítő interleukin-6 (IL-6) citokint, a COVID-19 kezelésében számos gyulladásgátló vizsgálathoz vezetett.
Hipotézisünk az, hogy a porlasztott dornáz alfa lebontja a NET-ek DNS-gerincét a COVID-19 tüdőben, ami elősegíti a pro-inflammatorikus extracelluláris hisztonok lebomlását, és megakadályozza a gyulladásos válasz felerősödését és az ebből eredő tüdőkárosodást.
A pozitív adatok lehetővé teszik a gyorstesztelést egy nagy klinikai vizsgálatba az Egyesült Királyságban, és megakadályozzák az intenzív osztályok kapacitásával kapcsolatos problémákat. A Dornáz alfa egy költséghatékony gyógyszer, jelenleg vényköteles.
Javasoljuk ennek a hipotézisnek a tesztelését ezzel a COVASE IIa fázisú kísérlettel. Javasoljuk, hogy minden olyan COVID-19-beteg, akit kórházba szállítanak kiegészítő oxigénellátásra, és akiknél szisztémás gyulladás jeleit mutatták, de nem volt szükség azonnal intubációra és lélegeztetésre, kétszer is jogosultak legyenek porlasztott dornáz alfa-ra, amely egy biztonságos és költséghatékony kezelés. naponta 7 napig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és női résztvevők, ≥ 18 év.
- A polimeráz láncreakció (PCR) teszttel vagy radiológiai megerősítéssel megerősített koronavírus (SARS-CoV)-2 fertőzés gyanúja miatt kórházba került résztvevők.
- Stabil oxigéntelítettségű (>=94%) résztvevők kiegészítő oxigénnel
- CRP >= 30 mg/L.
- A résztvevőknek írásos beleegyezésüket kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez, és be kell tartaniuk az utasításokat és a porlasztót.
Kizárási kritériumok:
- Terhes, terhességet tervező vagy szoptató nők.
- Egyidejű és/vagy közelmúltbeli részvétel más kutatásban vagy más kísérleti vizsgálati gyógyszer alkalmazása, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati gyógyszert a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 3 hónapban.
Súlyos állapot, amely megfelel az alábbiak egyikének:
I. légzési nehézség >=40 légzés/perc légzésszámmal II. oxigén szaturáció
- Szűréskor mechanikus invazív vagy non-invazív lélegeztetés szükséges
- Egyidejű súlyos légúti betegségek, mint például asztma, COPD és/vagy ILD.
- Minden olyan súlyos rendellenesség, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarná az eredmények értékelését, vagy egészségügyi kockázatot jelentene a vizsgálatban résztvevő számára.
- A végső betegség és a várható élettartam
- Ismert allergia a dornáz alfa-ra és a segédanyagokra.
- Azok a résztvevők, akik a porlasztás teljes időtartama alatt nem tudnak orálisan belélegezni vagy kilélegezni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dornase alfa kezelés
Az elérhető legjobb ellátás és porlasztott dornáz alfa [2,5 mg BID] 7 napig a COVID-19-ben szenvedő betegeknél, akiket kórházba szállítanak, és fennáll a lélegeztetési elégtelenség kockázata
|
Porlasztott Dornase alfa 2,5 mg naponta kétszer 7 napig
|
|
Nincs beavatkozás: Az elérhető legjobb ellátás
Az elérhető legjobb ellátási színvonal
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyulladás változásának mérése
Időkeret: 7 nap
|
A C-reaktív fehérje stabilizációjának elemzése
|
7 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 28. napon életben lévő betegek száma
Időkeret: 28 nap
|
Hány beteg van még életben
|
28 nap
|
|
A napok száma, ameddig a betegnek oxigénre van szüksége
Időkeret: 7 nap
|
Hány napig oxigénnel
|
7 nap
|
|
Átlagos oxigenizációs index
Időkeret: 7 nap
|
Index kiszámítása Fi02-vel, átlagos légúti nyomással és Pa02-vel a https://www.mdcalc.com/oxygenation-index#use-cases oldalon keresztül
|
7 nap
|
|
Napokig tartó beteg került kórházba
Időkeret: 7 nap
|
Hány napig fekvőbetegként
|
7 nap
|
|
A gépi lélegeztetést igénylő betegek százalékos aránya
Időkeret: 7 nap
|
Hány beteg igényel gépi lélegeztetést
|
7 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joanna Porter, MD PhD, University College, London
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 132333
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .