Распыляемая дорназа альфа для лечения COVID-19 (COVASE)

Дорназа альфа представляет собой рекомбинантный фермент человеческой ДНКазы, показанный в сочетании со стандартной терапией для лечения кистозного фиброза (МВ) для улучшения функции легких. Дорназа альфа расщепляет внеклеточную ДНК и, таким образом, способствует клиренсу НЭО и приводит к значительному улучшению функции легких у леченных пациентов с муковисцидозом за счет облегчения клиренса слизи в легких. Дорназа альфа одобрена во всем мире как небулайзерная форма с отличным профилем безопасности и хорошей переносимостью. Наиболее распространенным побочным эффектом является хриплый голос. Кроме того, дорназу альфа можно вводить в дополнение к эффективной противовирусной терапии, и она не должна мешать противовирусным препаратам, которые можно использовать для лечения COVID-19.

Способствуя клиренсу НЭО, дорназа альфа не только способствует клиренсу мокроты у пациентов с муковисцидозом, но и обладает дополнительной противовоспалительной активностью. Было показано, что дорназа альфа снижает НЭО в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) и мокроте участников с муковисцидозом (Konstan et al 2012). В исследовании «Бронхоальвеолярный лаваж для оценки противовоспалительного лечения» (BEAT) процент нейтрофилов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа значительно увеличился у нелеченых пациентов с муковисцидозом (P

Существуют научные данные, подтверждающие потенциальную пользу дорназы альфа при инфекции COVID-19. Вирусный сепсис, вызванный гипервоспалением, считается основной причиной смертности при инфекции COVID-19. Интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ФНОα являются ключевыми цитокинами при микробном сепсисе. Положительные результаты применения препарата Актемра (тоцилизумаб) компании «Рош», антитела, блокирующего провоспалительный цитокин интерлейкин-6 (ИЛ-6), при лечении COVID-19 привели к проведению нескольких противовоспалительных испытаний.

Наша гипотеза состоит в том, что распыленная дорназа альфа разрушит основу ДНК NET в легких COVID-19, что будет способствовать деградации провоспалительных внеклеточных гистонов и предотвратит усиление воспалительной реакции и последующее повреждение легких.

Положительные данные позволят быстро провести крупное клиническое испытание в Великобритании и предотвратят проблемы с пропускной способностью отделения интенсивной терапии, с которыми сегодня сталкиваются. Дорназа альфа является экономически эффективным препаратом и в настоящее время доступна по рецепту.

Мы предлагаем проверить эту гипотезу с помощью этого исследования COVASE Phase IIa. Мы предлагаем, чтобы все люди с COVID-19, поступившие в больницу для получения дополнительного кислорода, у которых были обнаружены признаки системного воспаления, но которым не потребовалась немедленная интубация и вентиляция легких, имели право на небулайзерную дорназу альфа, безопасное и экономически эффективное лечение, дважды ежедневно в течение 7 дней.