Vernevelde Dornase Alfa voor de behandeling van COVID-19 (COVASE)
Een single-site, gerandomiseerd, gecontroleerd, parallel ontwerp, open-label onderzoek van een goedgekeurd verneveld recombinant humaan DNase-enzym (Dornase Alfa) om hyperinflammatie te verminderen bij gehospitaliseerde deelnemers met COVID-19
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dornase alfa is een recombinant humaan DNase-enzym dat geïndiceerd is in combinatie met standaardtherapieën voor de behandeling van cystische fibrose (CF) om de longfunctie te verbeteren. Dornase alfa breekt extracellulair DNA af en bevordert zo de klaring van NET's en leidt tot een significante verbetering van de longfunctie voor behandelde CF-patiënten door de verwijdering van slijm in de longen te vergemakkelijken. Dornase alfa is wereldwijd goedgekeurd als vernevelde formulering, met een uitstekend veiligheidsprofiel en wordt goed verdragen. De meest voorkomende bijwerking is een schorre stem. Bovendien zou dornase alfa kunnen worden toegediend als aanvulling op effectieve antivirale therapie en zou het niet mogen interfereren met antivirale middelen die voor COVID-19 zouden kunnen worden gebruikt.
Door de klaring van NET's te vergemakkelijken, vergemakkelijkt dornase alfa niet alleen de klaring van sputum bij CF-patiënten, maar heeft het ook een ontstekingsremmende werking. Van Dornase alfa is aangetoond dat het NET's vermindert in de bronchoalveolaire lavage (BAL) en het sputum van deelnemers met CF (Konstan et al 2012). In de studie Bronchoalveolaire lavage voor de evaluatie van anti-inflammatoire behandeling (BEAT) nam het percentage neutrofielen in bronchoalveolaire lavagevloeistof significant toe bij onbehandelde CF-patiënten (P
Er is wetenschappelijk bewijs dat de potentiële voordelen van dornase alfa bij COVID-19-infectie ondersteunt. Virale sepsis veroorzaakt door een hyperinflammatie wordt beschouwd als een belangrijke doodsoorzaak bij COVID-19-infectie. Interleukine-1β (IL-1β), IL-6 en TNFα zijn sleutelcytokines bij microbiële sepsis. Positieve resultaten met Roche's Actemra (tocilizumab), een antilichaam dat het pro-inflammatoire cytokine interleukine-6 (IL-6) blokkeert, bij de behandeling van COVID-19 hebben geleid tot verschillende ontstekingsremmende onderzoeken.
Onze hypothese is dat vernevelde dornase alfa de DNA-ruggengraat van NET's in de COVID-19-long zal afbreken, wat de afbraak van pro-inflammatoire extracellulaire histonen zal bevorderen en de versterking van de ontstekingsreactie en de resulterende longschade zal voorkomen.
Positieve gegevens zullen het mogelijk maken om snel te testen in een groot klinisch onderzoek in het VK en capaciteitsproblemen op de IC te voorkomen. Dornase alfa is een kosteneffectief geneesmiddel en is momenteel op recept verkrijgbaar.
We stellen voor om deze hypothese te testen met deze COVASE Fase IIa studie. We stellen voor dat alle mensen met COVID-19 die in het ziekenhuis worden opgenomen voor aanvullende zuurstof, die tekenen van systemische ontsteking vertoonden maar niet onmiddellijk intubatie en beademing nodig hadden, in aanmerking zouden komen voor vernevelde dornase alfa, een veilige en kosteneffectieve behandeling, tweemaal dagelijks gedurende 7 dagen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke deelnemers, ≥ 18 jaar.
- Deelnemers die in het ziekenhuis zijn opgenomen wegens vermoedelijke infectie met het coronavirus (SARS-CoV)-2 bevestigd door een polymerasekettingreactie (PCR)-test of radiologische bevestiging.
- Deelnemers met stabiele zuurstofverzadiging (>=94%) op aanvullende zuurstof
- CRP >= 30 mg/L.
- Deelnemers hebben hun schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven om deel te nemen aan het onderzoek en kunnen zich houden aan de instructies en vernevelaar.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwtjes die zwanger zijn, zwanger willen worden of borstvoeding geven.
- Gelijktijdige en/of recente betrokkenheid bij ander onderzoek of gebruik van een ander experimenteel onderzoeksgeneesmiddel dat waarschijnlijk interfereert met de studiemedicatie binnen de laatste 3 maanden vóór deelname aan de studie.
Ernstige aandoening die voldoet aan een van de volgende:
I. ademnood met ademhalingsfrequentie >=40 ademhalingen/min II. zuurstofverzadiging
- Vereist mechanische invasieve of niet-invasieve beademing bij screening
- Gelijktijdige ernstige luchtwegaandoeningen zoals astma, COPD en/of ILD.
- Elke ernstige aandoening die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van de resultaten zou verstoren of een gezondheidsrisico zou vormen voor de deelnemer aan het onderzoek.
- Terminale ziekte en levensverwachting
- Bekende allergieën voor dornase alfa en hulpstoffen.
- Deelnemers die gedurende de gehele vernevelingsperiode niet oraal kunnen in- of uitademen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dornase alfa-behandeling
Best beschikbare zorg en verneveld dornase alfa [2,5 mg tweemaal daags] gedurende 7 dagen bij deelnemers met COVID-19 die in het ziekenhuis zijn opgenomen en het risico lopen op beademingsfalen
|
Dornase alfa verneveld 2,5 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen
|
|
Geen tussenkomst: Best beschikbare zorg
Best beschikbare zorgstandaard
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het meten van de verandering in ontstekingen
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Analyse van de stabilisatie van C-reactief eiwit.
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleving na 35 dagen
Tijdsspanne: 35 dagen
|
Overleving na 35 dagen (28 dagen na de laatste behandeldag) De deelnemers werden gevolgd tot ontslag of overlijden of maximaal 28 dagen na de laatste behandeldag.
|
35 dagen
|
|
Ontslag vóór 35 dagen
Tijdsspanne: Vóór 35 dagen
|
Aantal deelnemers dat vóór 35 dagen werd ontslagen
|
Vóór 35 dagen
|
|
D-dimeer (ug/L)
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Verandering in D-dimeer (ug/L) De gerapporteerde LS-gemiddelden zijn antilogs van de LS-gemiddelden geschat op de logschaal.
|
7 dagen
|
|
Aantal lymfocyten (×109/l)
Tijdsspanne: 7 dagen
|
maatstaf voor het aantal lymfocyten (×109/l)
|
7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joanna Porter, MD PhD, University College, London
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 132333
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .