用于治疗 COVID-19 的雾化 Dornase Alfa (COVASE)

Dornase alfa 是一种重组人 DNase 酶，可与标准疗法联合用于治疗囊性纤维化 (CF) 以改善肺功能。 阿尔法链酶降解细胞外 DNA，从而促进 NETs 的清除，并通过促进肺部粘液清除，显着改善接受治疗的 CF 患者的肺功能。 Dornase alfa 作为雾化制剂在全球范围内获得批准，具有出色的安全性和良好的耐受性。 最常见的副作用是声音嘶哑。 此外，除了有效的抗病毒治疗外，还可以使用链道酶 alfa，并且不应干扰可用于 COVID-19 的抗病毒药物。

通过促进 NET 的清除，α 链酶不仅促进 CF 患者的痰液清除，而且具有额外的抗炎活性。 阿尔法链酶已被证明可以减少 CF 参与者的支气管肺泡灌洗 (BAL) 和痰液中的 NETs（Konstan 等人，2012 年）。 在支气管肺泡灌洗评价抗炎治疗 (BEAT) 研究中，未经治疗的 CF 患者支气管肺泡灌洗液中的中性粒细胞百分比显着增加 (P

有科学证据支持阿尔法链酶在 COVID-19 感染中的潜在益处。 由过度炎症引起的病毒性败血症被认为是 COVID-19 感染死亡的主要原因。 白细胞介素 1β (IL-1β)、IL-6 和 TNFα 是微生物败血症的关键细胞因子。 罗氏的 Actemra (tocilizumab) 是一种阻断促炎细胞因子白细胞介素 6 (IL-6) 的抗体，在 COVID-19 治疗中取得了积极成果，这导致了多项抗炎试验。

我们的假设是，雾化的阿尔法链酶会分解 COVID-19 肺中 NET 的 DNA 骨架，这将促进促炎细胞外组蛋白的降解，并防止炎症反应的放大和由此产生的肺损伤。

阳性数据将使在英国进行的大型临床试验能够快速测试，并防止今天面临的 ICU 容量问题。 Dornase alfa 是一种具有成本效益的药物，目前可用于处方。

我们建议用这个 COVASE IIa 期试验来检验这个假设。 我们建议，所有因 COVID-19 而入院接受辅助供氧、显示出全身炎症证据但不立即需要插管和通气的 COVID-19 患者将有资格接受雾化道酶 alfa，这是一种安全且具有成本效益的治疗方法，两次每天 7 天。