Zerstäubte Dornase Alfa zur Behandlung von COVID-19 (COVASE)

Dornase alfa ist ein rekombinantes humanes DNase-Enzym, das in Verbindung mit Standardtherapien zur Behandlung von Mukoviszidose (CF) zur Verbesserung der Lungenfunktion indiziert ist. Dornase alfa baut extrazelluläre DNA ab und fördert so die Beseitigung von NETs und führt zu einer signifikanten Verbesserung der Lungenfunktion bei behandelten CF-Patienten, indem es die Schleimbeseitigung in der Lunge erleichtert. Dornase alfa ist weltweit als zerstäubte Formulierung zugelassen, hat ein hervorragendes Sicherheitsprofil und ist gut verträglich. Die häufigste Nebenwirkung ist eine heisere Stimme. Darüber hinaus könnte Dornase alfa zusätzlich zu einer wirksamen antiviralen Therapie verabreicht werden und sollte antivirale Medikamente, die für COVID-19 verwendet werden könnten, nicht beeinträchtigen.

Durch die Erleichterung der Beseitigung von NETs erleichtert Dornase alfa nicht nur die Beseitigung des Sputums bei CF-Patienten, sondern hat auch eine zusätzliche entzündungshemmende Wirkung. Es wurde gezeigt, dass Dornase alfa NETs in der bronchoalveolären Lavage (BAL) und im Sputum von Teilnehmern mit CF reduziert (Konstan et al 2012). In der Bronchoalveolar Lavage for the Evaluation of Anti-inflammatory Treatment (BEAT)-Studie stieg der Anteil an Neutrophilen in der bronchoalveolären Lavage-Flüssigkeit bei unbehandelten CF-Patienten signifikant an (P

Es gibt wissenschaftliche Beweise, die den potenziellen Nutzen von Dornase alfa bei einer COVID-19-Infektion unterstützen. Es wird angenommen, dass eine virale Sepsis, die durch eine Hyperinflammation verursacht wird, eine Haupttodesursache bei einer COVID-19-Infektion ist. Interleukin-1β (IL-1β), IL-6 und TNFα sind Schlüsselzytokine bei der mikrobiellen Sepsis. Positive Ergebnisse mit Actemra (Tocilizumab) von Roche, einem Antikörper, der das entzündungsfördernde Zytokin Interleukin-6 (IL-6) blockiert, bei der Behandlung von COVID-19 haben zu mehreren entzündungshemmenden Studien geführt.

Unsere Hypothese ist, dass vernebelte Dornase alfa das DNA-Rückgrat von NETs in der COVID-19-Lunge abbauen wird, was den Abbau entzündungsfördernder extrazellulärer Histone fördern und die Verstärkung der Entzündungsreaktion und die daraus resultierende Lungenschädigung verhindern wird.

Positive Daten werden ein schnelles Testen in einer großen klinischen Studie im Vereinigten Königreich ermöglichen und Kapazitätsprobleme auf der Intensivstation verhindern, mit denen wir heute konfrontiert sind. Dornase alfa ist ein kostengünstiges Medikament und derzeit verschreibungspflichtig.

Wir schlagen vor, diese Hypothese mit dieser COVASE-Phase-IIa-Studie zu testen. Wir schlagen vor, dass alle Menschen mit COVID-19, die für zusätzlichen Sauerstoff ins Krankenhaus eingeliefert werden, die Anzeichen einer systemischen Entzündung zeigten, aber nicht sofort intubiert und beatmet werden mussten, für eine zweimalige vernebelte Dornase alfa, eine sichere und kostengünstige Behandlung, in Frage kommen täglich für 7 Tage.